Pegyloidun interferonin vaihtamisen tai lisäämisen teho kroonista B-hepatiittia sairastavilla potilailla, jotka saavat pitkäaikaista oraalista viruslääkitystä (SWAP)

1. HYPOTEESI JA TAVOITTEET PEG-IFN immunomodulatorisena aineena voisi vahvistaa potilaiden antiviraalista tehoa pitkäaikaisessa nukleos(t)ide-analogihoidossa ja parantaa tehon varhaisia ​​indikaattoreita, HBeAg:n häviämistä ja qHBsAg:n vähenemistä. Tässä tutkimuksessa testataan myös, onko lisäys PEG-IFN-vaihtoon verrattuna parempi, jos ollenkaan.
2. TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä on satunnaistettu, avoin, aktiivisesti kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida HBeAg-häviön tai qHBsAg:n >1 log in nukleos(t)ide-analogilla hoidetun kroonisen hepatiitti B:n turvallisuuden ja tehokkuuden tehokkuutta. PEG (A), vaihda PEG (B) tai jatka nukleos(t)ide-analogia (C) 48 viikon ajan. Haaraan B satunnaistetuilla potilailla on yhden kuukauden päällekkäisyysjakso, kun he siirtyvät olemassa olevasta NA:sta PEG-monoterapiaan. Tämä estää viruksen toipumisen vaihdon aikana. Potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:2:1 johonkin kolmesta hoitohaarasta A, B ja C. Käsivarret A ja B ovat kokeellisia haaroja. Varsi C on ohjausvarsi.
3. TUTKIMUSPOULUTIO Noin 255 koehenkilöä otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

3.1 Osallistumiskriteerit

Tähän tutkimukseen osallistuminen edellyttää, että seuraavat osallistumiskriteerit täyttyvät:

• Ikä 21-70 vuotta (mukaan lukien)
• Mies- tai naishenkilöt, joilla on krooninen hepatiitti B (eli positiivinen HBsAg tai HBV DNA vähintään 6 kuukauden ajan.
• millä tahansa NA:lla (lamivudiini, adefoviiri, entekaviiri tai tenofoviiri) ≥ 1 vuoden ajan
• HBV DNA:ta ei havaittu seulonnassa
• Potilas on suostunut olemaan käyttämättä muita tutkimuslääkkeitä tai systeemisiä viruslääkkeitä, sytotoksisia, kortikosteroideja, immunomoduloivia aineita tai perinteisiä kiinalaisia ​​lääkkeitä, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
• Potilas pystyy antamaan kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuksen aloittamista ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta on tehtävä negatiivinen virtsan raskaustesti (ß-HCG) 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta

3.2 Poissulkemiskriteerit

Seuraavat poissulkemiskriteerit eivät täyty tähän tutkimukseen osallistumiseksi:

• Telbivudiinia saava potilas.
• Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta, joka määritellään suorana (konjugoituneena) bilirubiiniarvona > 1,2 x ULN, protrombiiniajana (PT) > 1,5 x normaalin ylärajana (ULN), seerumin albumiinina < 35 g/l tai aiempi kliininen maksan vajaatoiminta (esim. askites, enkefalopatia, suonikohjujen verenvuoto).
• Todisteet hepatosellulaarisesta karsinoomasta.
• Aktiivinen samanaikainen infektio HIV-vasta-aineen tai HCV-vasta-aineen tai HDV-vasta-ainepositiivisuuden kanssa.
• Virusresistenssin esiintyminen, joka määritellään virologiseksi läpimurtoksi (>1 log HBV DNA:n lisäys alhaalta) ja virusresistenssimutaatioiden esiintyminen seulonnan aikana
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l tai verihiutaleet <90 x 109/l tai hemoglobiini <13 g/dl miehillä tai <12g/dl naisilla
• Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min (keskuslaboratorio)
• Hallitsematon kilpirauhassairaus, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) >1,2xULN tai 0,8xLLN tai kilpirauhasen toimintahäiriö.
• Kaikki interferoni, immunomodulaattorit, systeemiset sytotoksiset aineet tai systeemiset kortikosteroidit 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• DSM-IV:n, huumeiden ja alkoholin väärinkäytön diagnostiset kriteerit (liite 1) määrittelemä vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, mikä tekisi tutkijan mielestä hakijan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Aiemmin kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus, kohtaukset, keskushermoston toimintahäiriö, vakava sydän-, munuais-, hematologinen sairaus tai lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä hoitoa.
• Autoimmuunisairauksien historia.
• Oftalmologiset sairaudet, kuten retinopatia, vanulaiskit, näköhermon häiriö, verkkokalvon verenvuoto tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä poikkeavuus.
• Krooniset keuhkosairaudet (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, sarkoidoosi).
• Pahanlaatuinen sairaus 5 vuoden sisällä tutkimuksesta.
• Naiset, jotka ovat raskaana ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tai jotka imettävät

4.1 Tutkimushoito

Tuote, annos ja antotapa:

Peginterferoni α-2b (PEG), 1,5 μg/kg, annetaan viikoittain ihonalaisena injektiona määritellyn ajanjakson ajan (katso tutkimuksen suunnittelu, A ja B). Pegintron® (MSD Pharmaceuticals). Annostus määräytyy MSD Pharmaceuticalsin toimittamassa Pegintron-tuoteesitteessä mainitun suositellun annosteluohjelman perusteella.

Vertailuhoito, annos ja antotapa:

Potilaat saavat olemassa olevaa nukleosidi(t)e-analogihoitoa, joka sisältää lamivudiinia 100 mg päivässä, adefoviiria 10 mg päivässä, entekaviiria 0,5 mg tai 1,0 mg päivässä tai tenofoviiria 300 mg päivässä, (tai niiden yhdistelmiä) kaikki suun kautta otettavana lääkkeenä. Tutkimuspöytäkirja ei sisällä niitä.

4.2 Menetelmä kohteiden määrittämiseksi hoitoon Satunnaistaminen suoritetaan tietokoneella tuotetuilla satunnaiskoodeilla (suorittaa Singaporen kliininen tutkimusinstituutti) peitetyllä allokointisekvenssillä. Satunnaistaminen eri hoitoryhmissä ositetaan HBeAg-tilan, nukleosidi(t)-analogin tyypin ja fibroskannauspistemäärän (<8,8 tai ≥8,8) mukaan tasaisen jakautumisen varmistamiseksi kolmeen hoitoryhmään.

4.3 Sokkoutus/sokkouttaminen Hoitoa ei sokkouteta, ja tutkimus suoritetaan avoimena tutkimuksena, kuten interferonikliinisissä tutkimuksissa on standardi.

5. OPINTOJEN ARVIOINTI JA MENETTELYT 5.1 Aika ja tapahtuman aikataulu 5.1.1. Seulontakäynti (päivät - 45-1) 5.1.2. Perustason arvioinnit (päivä 1) 5.1.3. Hoitoarvioinnit (päivä 2 - viikko 48) 5.1.4. Pegyloidut interferonittomat seurantakäynnit (FU): FU-viikko 1-24

5.2 Kliiniset laboratoriotutkimukset Hematologia: Täysi verenkuva (FBC), protrombiiniaika ja kansainvälinen normalisoitu suhde (PT INR) Kemia: kreatiniini, albumiini, alkalinen fosfataasi, aspartaattitransaminaasi, alaniinitransaminaasi, laktaattidehydrogenaasi, kokonaisbilirubiini, kreatiiniproteiini, alfa kilpirauhasta stimuloiva hormoni ja vapaa T4 PEG-IFN-potilaalle

6.0 Tehokkuuden arvioinnit HBeAg-laadullinen Anti-HBe-laadullinen HBsAg-laadullinen HBsAg-kvantitatiivinen HBV-DNA (reaaliaikainen PCR)