Valutazione avanzata di neuroimaging dei cambiamenti biologici del sistema nervoso centrale associati alla terapia con Efavirenz e passaggio a un regime a base di elvitegravir

In questo studio utilizzeremo un approccio di imaging multimodale di MRS e fMRI per valutare in modo completo i cambiamenti biologici nel cervello associati al regime basato su EFV (EFV/FTC/TDF), in particolare le alterazioni nei circuiti cerebrali, nella funzione e nella neurochimica locale e la loro correlazione con la funzione neuropsicologica. In una coorte di pazienti con infezione da HIV che sono clinicamente stabili con il regime di uso comune di EFV/emtricitabina (FTC)/truvada (TDF) o Atripla, proponiamo di sostituire il componente EFV con un nuovo inibitore dell'integrasi, elvitegravir (EVG) potenziato con cobicistat (COBI), dato come EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regimen (STR) per valutare le alterazioni neurali correlate a EFV. Si tratta di uno studio multidisciplinare che coinvolge un team di esperti in malattie infettive nel campo dell'HIV, neuroradiologi con esperienza nelle tecniche di fMRI e MRS per lo studio di vari disturbi del sistema nervoso centrale e psichiatrici e uno psichiatra con esperienza e competenza nella ricerca sulle anomalie dell'affettività e elaborazione motivazionale nel contesto dei disturbi neuropsichiatrici. Utilizzeremo la consolidata piattaforma di ricerca clinica nella pratica clinica ambulatoriale per le malattie infettive presso il Brigham and Women's Hospital, dove attualmente sono in corso molti studi correlati all'HIV e un ampio gruppo di pazienti con infezione da HIV motivati ​​a essere coinvolti in ricerche clinicamente rilevanti . Proponiamo di utilizzare il neuroimaging avanzato per misurare biologicamente i cambiamenti nel cervello associati all'uso a lungo termine di EFV con i seguenti obiettivi specifici:

1. Determinare i cambiamenti nei neurometaboliti misurati da MRS nel cervello associati all'uso a lungo termine di EFV
2. Valutare le alterazioni dell'attività neurale correlate ai sintomi affettivi associati all'uso di EFV rispetto a STR utilizzando fMRI e le loro associazioni con i cambiamenti nei neurometaboliti valutati dalla MRS e con i cambiamenti nella cognizione valutati dai test Trail Making e Digit Substitution.
3. Determinare i cambiamenti nell'emozione, nella cognizione e nella qualità del sonno dopo il passaggio da EFV a STR e come si correlano con la preferenza del trattamento del soggetto.

Questo studio clinico estenderà la nostra attuale comprensione della neurotossicità dell'EFV definendo ulteriormente la natura di questi cambiamenti biologici. Un'ulteriore delucidazione delle basi neurobiologiche della tossicità del SNC indotta da EFV avrà rilevanza clinica nel migliorare la qualità della vita e l'aderenza ai farmaci dei pazienti con infezione da HIV sottoposti ad ART, specialmente tra i pazienti più anziani o quelli con disturbi neuropsichiatrici al basale, che al basale sono più vulnerabili al declino neurocognitivo da infezione da HIV a lungo termine.