Evaluación avanzada de neuroimagen de los cambios biológicos del sistema nervioso central asociados con la terapia con efavirenz y el cambio a un régimen basado en elvitegravir

En este estudio, utilizaremos un enfoque de imágenes multimodales de MRS y fMRI para evaluar exhaustivamente los cambios biológicos en el cerebro asociados con el régimen basado en EFV (EFV/FTC/TDF), específicamente alteraciones en los circuitos cerebrales, la función y la neuroquímica local. y su correlación con la función neuropsicológica. En una cohorte de pacientes infectados por el VIH que están clínicamente estables con el régimen de uso común de EFV/emtricitabina (FTC)/truvada (TDF) o Atripla, proponemos reemplazar el componente EFV con un nuevo inhibidor de la integrasa, elvitegravir (EVG) potenciado con cobicistat (COBI), administrado como el régimen de tableta única (STR) de EVG/COBI/FTC/TDF para evaluar las alteraciones neurales relacionadas con EFV. Este es un estudio multidisciplinario que involucra a un equipo de expertos en enfermedades infecciosas en el campo del VIH, neurorradiólogos con experiencia en técnicas de IRMf y MRS para estudiar diversos trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso central y un psiquiatra con experiencia y conocimientos en la investigación de anomalías de los sistemas afectivo y procesamiento motivacional en el contexto de los trastornos neuropsiquiátricos. Utilizaremos la plataforma de investigación clínica establecida en la práctica clínica ambulatoria de enfermedades infecciosas en el Brigham and Women's Hospital, donde actualmente hay muchos estudios en curso relacionados con el VIH y un gran panel de pacientes infectados por el VIH motivados para participar en investigaciones clínicamente relevantes. . Proponemos utilizar neuroimágenes avanzadas para medir los cambios biológicos en el cerebro asociados con el uso de EFV a largo plazo con los siguientes objetivos específicos:

1. Determinar los cambios en los neurometabolitos medidos por MRS en el cerebro asociados con el uso de EFV a largo plazo
2. Evalúe las alteraciones en la actividad neuronal correlacionadas con los síntomas afectivos asociados con el uso de EFV frente a STR utilizando fMRI, y sus asociaciones con cambios en los neurometabolitos evaluados por MRS, y con cambios en la cognición evaluados por Trail Making y Digit Substitution Tests.
3. Determine los cambios en la emoción, la cognición y la calidad del sueño después de cambiar de EFV a STR, y cómo se correlacionan con la preferencia de tratamiento del sujeto.

Este estudio clínico ampliará nuestra comprensión actual de la neurotoxicidad del EFV al definir aún más la naturaleza de estos cambios biológicos. Una mayor aclaración de los fundamentos neurobiológicos de la toxicidad del SNC inducida por EFV tendrá relevancia clínica para mejorar la calidad de vida y la adherencia al fármaco de los pacientes infectados por el VIH que reciben TAR, especialmente entre los pacientes mayores o aquellos con trastornos neuropsiquiátricos iniciales, quienes al inicio son más vulnerables a la disminución neurocognitiva de la infección por VIH a largo plazo.