Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zaawansowana neuroobrazowa ocena zmian biologicznych ośrodkowego układu nerwowego związanych z terapią efawirenzem i przejściem na schemat oparty na elwitegrawirze

26 lipca 2017 zaktualizowane przez: Nina Lin, MD, Massachusetts General Hospital

W tym badaniu wykorzystamy multimodalne podejście do obrazowania MRS i fMRI, aby kompleksowo ocenić zmiany biologiczne w mózgu związane z reżimem opartym na EFV (EFV/FTC/TDF), w szczególności zmiany w obwodach mózgowych, funkcji i lokalnej neurochemii i ich korelacji z funkcją neuropsychologiczną. W kohorcie pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy są stabilni klinicznie w ramach powszechnie stosowanego schematu EFV/emtrycytabina (FTC)/truvada (TDF) lub Atripla, proponujemy zastąpienie składnika EFV nowym inhibitorem integrazy, wzmocnionym elwitegrawirem (EVG) z kobicystatem (COBI), podawanym jako schemat jednotabletkowy EVG/COBI/FTC/TDF (STR) w celu oceny zmian neuronalnych związanych z EFV. Jest to multidyscyplinarne badanie, w którym bierze udział zespół ekspertów chorób zakaźnych w dziedzinie HIV, neuroradiolodzy posiadający doświadczenie w technikach fMRI i MRS do badania różnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego i zaburzeń psychicznych oraz psychiatra posiadający doświadczenie i wiedzę specjalistyczną w badaniach nad nieprawidłowościami afektywnymi i przetwarzanie motywacyjne w kontekście zaburzeń neuropsychiatrycznych. Wykorzystamy ustaloną platformę badań klinicznych w ambulatoryjnej praktyce klinicznej chorób zakaźnych w Brigham and Women's Hospital, gdzie obecnie prowadzi się wiele badań związanych z HIV i duży panel pacjentów zakażonych wirusem HIV zmotywowanych do zaangażowania się w badania istotne klinicznie . Proponujemy wykorzystanie zaawansowanego neuroobrazowania do pomiaru biologicznych zmian w mózgu związanych z długotrwałym stosowaniem EFV w następujących konkretnych celach:

  1. Określ zmiany w neurometabolitach mierzone metodą MRS w mózgu związane z długotrwałym stosowaniem EFV
  2. Oceń zmiany aktywności nerwowej skorelowane z objawami afektywnymi związanymi z użyciem EFV vs STR za pomocą fMRI i ich powiązań ze zmianami neurometabolitów ocenianymi przez MRS oraz ze zmianami funkcji poznawczych ocenianymi za pomocą testów Trail Making i Digit Substitution Tests.
  3. Określ zmiany w emocjach, funkcjach poznawczych i jakości snu po przejściu z EFV na STR oraz jak korelują one z preferencjami leczenia podmiotu.

To badanie kliniczne poszerzy naszą obecną wiedzę na temat neurotoksyczności EFV poprzez dalsze zdefiniowanie natury tych zmian biologicznych. Dalsze wyjaśnienie neurobiologicznych podstaw toksyczności OUN wywołanej przez EFV będzie miało znaczenie kliniczne w poprawie jakości życia i przestrzegania zaleceń lekarskich pacjentów zakażonych wirusem HIV poddawanych ART, zwłaszcza wśród starszych pacjentów lub pacjentów z wyjściowymi zaburzeniami neuropsychiatrycznymi, którzy na początku są bardziej podatni do pogorszenia funkcji neurokognitywnych w wyniku długotrwałego zakażenia wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby z przewlekłym zakażeniem wirusem HIV stosujące schemat supresyjny EFV/FTC/TDF przez co najmniej 6 miesięcy
  • Niewykrywalne miano wirusa HIV-1 RNA przez co najmniej 6 miesięcy
  • Brak koinfekcji z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C
  • Obecność co najmniej umiarkowanych objawów w 2 z 3 podkorów w DASS
  • Brak znanych czynnych zakażeń ośrodkowego układu nerwowego związanych i niezwiązanych z HIV
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (EGFR) >60 ml/min
  • Zgoda na przejście na EVG/COBI/FTC/TDF
  • Wiek 18 - 65 lat

Kryteria wyłączenia:

  • Historia infekcji oportunistycznych OUN lub aktywnych infekcji OUN
  • Historia ciężkich zaburzeń psychicznych (z wyłączeniem depresji i lęku)
  • Historia przewlekłych zaburzeń neurologicznych, takich jak padaczka lub stwardnienie rozsiane
  • Historia lub obecnie znaczące nadużywanie substancji lub uzależnienie i/lub intensywne spożywanie alkoholu (>12 uncji/tydzień)
  • Każda kobieta, która może być w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu lub stosunek płciowy bez zabezpieczenia w ciągu 2 tygodni przed badaniem) lub wiadomo, że jest w ciąży
  • Przeciwwskazania do poddania się fMRI, w tym metalowe implanty, klaustrofobia oraz schorzenia lub leki, które znacząco wpływają na mózgowy przepływ krwi lub funkcje.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Zmiana leku
Jednoramienne ze zmianą z wyjściowej terapii przeciwretrowirusowej z użyciem produktu Atripla na produkt Stribild przez łącznie 8 tygodni.
Lek: Stribild (elwitegrawir, kobicystat, emtrycytabina i tenofowir)
Zmiana z Atripla (efawirenz, emtrycytabina i tenofowir) na Stribild (elwitegrawir, kobicystat, emtrycytabina i tenofowir) łącznie przez 8 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana neurometabolitów na podstawie spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS)
Ramy czasowe: od tygodnia 0 do tygodnia 8
Ocenić zmianę poziomów neurometabolitów mierzonych za pomocą MRS od tygodnia 0 (przed przejściem na terapię opartą na efawirenzu), a następnie w tygodniu 8 (po ukończeniu 9 tygodni schematu opartego na inhibitorach integrazy produktem Stribild). Dwa obszary mózgu: 1) tylny zakręt obręczy i 2) przedni zakręt obręczy zostaną ocenione pod kątem poziomów Cr, GABA i GLU w mózgu.
od tygodnia 0 do tygodnia 8
Sieci aktywacji neuronowej wykorzystujące funkcjonalne obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (fMRI)
Ramy czasowe: tydzień 0 i tydzień 8
Oceń zmiany w aktywacji nerwowej skorelowane z zaburzeniami afektywnymi związanymi z terapią opartą na efawirenzu za pomocą fMRI wykorzystującego paradygmat zadania Emotional Word/Go-NoGo, który bada objawy afektywne typowe dla stosowania EFV, w szczególności lęk/dysforię i dysregulację afektywną oraz ich związek ze zmianami funkcji poznawczych funkcjonować. Określono cztery obszary mózgu będące przedmiotem zainteresowania (ROI) w celu pokazania zróżnicowanych wzorców aktywacji czołowo-limbicznej w odpowiedziach neuronalnych wywołanych zadaniem na 3 liniowe kontrasty Pre-switch / Post-switch / Pre- vs. Post-switch: [Negatywny Słowo kontra słowo neutralne] x [Blok próbny No-Go vs. Blok próbny Go]: przedni biegun czołowy (aFP), tylny zakręt obręczy (pCG), grzbietowy przedni zakręt obręczy (daCG), lewy hipokamp (LHC). Liniowy model efektów mieszanych jest wykorzystywany do zbadania wielkości efektu kluczowych kontrastów Reżim/Stan, z czynnikiem podmiotowym jako efektem losowym i wiekiem włączonym jako współzmienna niebędąca przedmiotem zainteresowania.
tydzień 0 i tydzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana innych neurometabolitów mierzona metodą MRS między tygodniem 0 a tygodniem 8
Ramy czasowe: od tygodnia 0 do tygodnia 8
Użyj MRS, aby ocenić pełniejszy panel znanych neurometabolitów (oprócz głównych punktów końcowych) między tygodniem 0 a tygodniem 8, aby zidentyfikować widoczne i znaczące zmiany związane ze stosowaniem EFV.
od tygodnia 0 do tygodnia 8
Zmiany neurokognitywne
Ramy czasowe: tydzień 0 i tydzień 8

Oceń zmiany funkcji poznawczych i afektywnych przed i po wyłączeniu schematu opartego na EFV. Indeksy użyte do uzyskania dostępu do zmian neurokognitywnych obejmowały:

  1. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-R) Test zastępowania symboli cyfrowych: wrażliwy na uszkodzenie mózgu, demencję, wiek i zmiany depresyjne. Zakres od 0 do 100, im wyższy wynik, tym lepsze wyniki danej osoby
  2. Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD): Miara depresji. Wynik 0-7 jest normalny, wynik >20 to umiarkowana/ciężka depresja
  3. Depression Anxiety Stress Scale (DASS-21) im niższy wynik, tym mniej nasilona depresja, lęk i stres. Zakres skali 0-63
  4. Skala Zachowania Układów Czołowych (FRSBE): Podwyższony wynik wskazuje na większe upośledzenie zachowania związane z układami czołowymi, zakres od 37,2 do 186

6. Inwentarz stanu lęku jako cechy Spielbergera (STAI): im wyższy wynik, tym wyższy poziom lęku, zakres od 20 do 80.
tydzień 0 i tydzień 8
Profil lipidowy na czczo
Ramy czasowe: 8 tygodni
Zmierzyć zmianę w panelu lipidów na czczo przed i po wyłączeniu schematu opartego na EFV.
8 tygodni
Jakość snu
Ramy czasowe: tydzień 0 i tydzień 8
Ocena zmian we wzorcu i jakości snu przed i po wyłączeniu schematu opartego na EFV za pomocą samodzielnie przeprowadzonego Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI). Miara składa się z 19 pozycji, z których każda jest ważona na skali 0-3, a suma daje łączny wynik, który waha się od 0-21. Im niższy wynik, tym zdrowsza jakość snu; minimalny wynik = 0 (lepszy); maksymalny wynik = 21 (gorszy).
tydzień 0 i tydzień 8
Preferencje schematu ART
Ramy czasowe: tydzień 0 i tydzień 8
Oceń preferencje pacjenta w schemacie ART (Atripla, EFV/FTC/TDF w porównaniu z EVG/COBI/FTC/TDF) za pomocą samodzielnie wypełnionego kwestionariusza.
tydzień 0 i tydzień 8
Markery aktywacji immunologicznej
Ramy czasowe: tydzień 0 i tydzień 8
Zmiana markerów aktywacji immunologicznej i zapalenia związana ze zmianą na Stibild: sCD14, IP-10, sCD163, IL-6)
tydzień 0 i tydzień 8
Wpływ EFV i jego metabolitów
Ramy czasowe: tydzień 0 i tydzień 8
Przed odstawieniem produktu Atripla i po 8 oparty na schemacie (bez EFV).
tydzień 0 i tydzień 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Współpracownicy

Gilead Sciences
Brigham and Women's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 sierpnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 sierpnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NeuroHIV001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba HIV

Badania kliniczne na Stribild (elwitegrawir, kobicystat, emtrycytabina i tenofowir)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj