Avancerad neuroimaging utvärdering av det centrala nervsystemets biologiska förändringar associerade med efavirenzterapi och byte till en Elvitegravir-baserad regim

I denna studie kommer vi att använda en multimodal avbildningsmetod av MRS och fMRI för att heltäckande bedöma de biologiska förändringarna i hjärnan som är förknippade med EFV-baserad regim (EFV/FTC/TDF), specifikt förändringar i hjärnans kretsar, funktion och lokal neurokemi , och deras korrelation med neuropsykologisk funktion. I en kohort av HIV-infekterade patienter som är kliniskt stabila på den vanliga behandlingen av EFV/emtricitabin (FTC)/truvada (TDF) eller Atripla, föreslår vi att ersätta EFV-komponenten med en ny integrashämmare, elvitegravir (EVG) boostad med kobicistat (COBI), givet som EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regimen (STR) för att utvärdera de EFV-relaterade neurala förändringarna. Detta är en multidisciplinär studie som involverar ett team av infektionssjukdomsexperter inom området hiv, neuroradiologer med expertis inom fMRI- och MRS-tekniker för att studera olika centrala nervsystem och psykiatriska störningar samt en psykiater med erfarenhet och expertis inom forskning om abnormiteter av affektiva och motivationsbearbetning i samband med neuropsykiatriska störningar. Vi kommer att använda den etablerade kliniska forskningsplattformen inom den polikliniska kliniken för infektionssjukdomar vid Brigham and Women's Hospital, där det för närvarande finns många pågående HIV-relaterade studier och en stor panel av HIV-infekterade patienter motiverade att delta i kliniskt relevant forskning . Vi föreslår att använda avancerad neuroimaging för att mäta biologiska förändringar i hjärnan som är förknippade med långvarig EFV-användning med följande specifika syften:

1. Bestäm förändringar i neurometaboliter mätt med MRS i hjärnan i samband med långvarig användning av EFV
2. Bedöm för förändringar i neural aktivitet korrelerade med affektiva symtom associerade med EFV vs STR-användning med hjälp av fMRI, och deras associationer med förändringar i neurometaboliter utvärderade av MRS, och med förändringar i kognition utvärderade av Trail Making och Digit Substitution Tests.
3. Bestäm förändringar i känslor, kognition och sömnkvalitet efter byte från EFV till STR, och hur de korrelerar med patientens behandlingspreferens.

Denna kliniska studie kommer att utöka vår nuvarande förståelse av EFV-neurotoxicitet genom att ytterligare definiera arten av dessa biologiska förändringar. Ytterligare klargörande av den neurobiologiska grunden för EFV-inducerad CNS-toxicitet kommer att ha klinisk relevans för att förbättra livskvaliteten och läkemedelsadherensen för HIV-infekterade patienter på ART, särskilt bland äldre patienter eller de med neuropsykiatriska sjukdomar vid baslinjen, som vid baslinjen är mer sårbara till neurokognitiv nedgång från långvarig HIV-infektion.