Усовершенствованная нейровизуализирующая оценка биологических изменений центральной нервной системы, связанных с терапией эфавирензом и переходом на режим на основе элвитегравира

В этом исследовании мы будем использовать мультимодальный подход к визуализации МРС и фМРТ, чтобы всесторонне оценить биологические изменения в головном мозге, связанные с режимом на основе EFV (EFV/FTC/TDF), особенно изменения в схемах головного мозга, функциях и локальной нейрохимии. и их взаимосвязь с нейропсихологической функцией. В когорте ВИЧ-инфицированных пациентов, которые находятся в клиническом стабильном состоянии на обычно используемой схеме EFV/эмтрицитабин (FTC)/трувада (TDF) или Атрипла, мы предлагаем заменить компонент EFV новым ингибитором интегразы, усиленным элвитегравиром (EVG). с кобицистатом (COBI), назначаемым в виде схемы приема одной таблетки EVG/COBI/FTC/TDF (STR) для оценки нервных изменений, связанных с EFV. Это междисциплинарное исследование, в котором участвуют группа экспертов по инфекционным заболеваниям в области ВИЧ, нейрорадиологи, обладающие знаниями в области методов фМРТ и МРС для изучения различных расстройств центральной нервной системы и психических расстройств, а также психиатр с опытом и знаниями в области исследований аномалий аффективных и психических расстройств. мотивационная обработка в контексте нервно-психических расстройств. Мы будем использовать установленную платформу клинических исследований в амбулаторной клинической практике инфекционных заболеваний в больнице Бригама и Женской больницы, где в настоящее время проводится множество текущих исследований, связанных с ВИЧ, и большая группа ВИЧ-инфицированных пациентов заинтересованы в участии в клинически значимых исследованиях. . Мы предлагаем использовать расширенную нейровизуализацию для измерения биологических изменений в мозге, связанных с длительным применением EFV, со следующими конкретными целями:

1. Определить изменения нейрометаболитов, измеренные с помощью MRS в головном мозге, связанные с длительным применением EFV.
2. Оцените изменения нейронной активности, коррелирующие с аффективными симптомами, связанными с использованием EFV и STR, с помощью фМРТ, а также их связь с изменениями нейрометаболитов, оцененными с помощью MRS, и с изменениями в познании, оцененными с помощью тестов Trail Making и Digit Substitution Tests.
3. Определите изменения в эмоциях, познании и качестве сна после перехода с EFV на STR и как они коррелируют с предпочтениями субъекта в лечении.

Это клиническое исследование расширит наши текущие представления о нейротоксичности EFV путем дальнейшего определения природы этих биологических изменений. Дальнейшее выяснение нейробиологических основ токсичности ЦНС, вызванной EFV, будет иметь клиническое значение для улучшения качества жизни и соблюдения режима лечения ВИЧ-инфицированными пациентами, получающими АРТ, особенно среди пожилых пациентов или пациентов с исходными психоневрологическими расстройствами, которые в начале исследования более уязвимы. к снижению нейрокогнитивных функций из-за длительной ВИЧ-инфекции.