Avanceret neuroimaging evaluering af det centrale nervesystems biologiske ændringer forbundet med efavirenzterapi og skift til et Elvitegravir-baseret regime

I denne undersøgelse vil vi bruge en multimodal billeddannelsestilgang af MRS og fMRI til omfattende at vurdere de biologiske ændringer i hjernen forbundet med EFV-baseret regime (EFV/FTC/TDF), specifikt ændringer i hjernekredsløbet, funktion og lokal neurokemi , og deres sammenhæng med neuropsykologisk funktion. I en kohorte af HIV-inficerede patienter, som er klinisk stabile på den almindeligt anvendte behandling med EFV/emtricitabin (FTC)/truvada (TDF) eller Atripla, foreslår vi at erstatte EFV-komponenten med en ny integrasehæmmer, elvitegravir (EVG) boostet med cobicistat (COBI), givet som EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regimen (STR) for at evaluere de EFV-relaterede neurale ændringer. Dette er et tværfagligt studie, som involverer et team af infektionssygdomseksperter inden for hiv-området, neuroradiologer med ekspertise i fMRI- og MRS-teknikker til at studere forskellige centralnervesystem- og psykiatriske lidelser og en psykiater med erfaring og ekspertise i forskning i abnormiteter af affektive og psykiatriske lidelser. motivationsbearbejdning i forbindelse med neuropsykiatriske lidelser. Vi vil udnytte den etablerede kliniske forskningsplatform i den infektionssygdomme ambulant klinisk praksis på Brigham and Women's Hospital, hvor der i øjeblikket er mange igangværende hiv-relaterede undersøgelser og et stort panel af hiv-smittede patienter, der er motiveret for at blive involveret i klinisk relevant forskning. . Vi foreslår at bruge avanceret neuroimaging til at måle biologiske ændringer i hjernen forbundet med langvarig brug af EFV med følgende specifikke mål:

1. Bestem ændringer i neurometabolitter målt med MRS i hjernen forbundet med langvarig brug af EFV
2. Vurder for ændringer i neural aktivitet korreleret med affektive symptomer forbundet med EFV vs STR brug ved hjælp af fMRI, og deres associationer med ændringer i neurometabolitter vurderet ved MRS, og med ændringer i kognition vurderet ved Trail Making og Digit Substitution Tests.
3. Bestem ændringer i følelser, kognition og søvnkvalitet efter skift fra EFV til STR, og hvordan de korrelerer med patientens præference for behandling.

Denne kliniske undersøgelse vil udvide vores nuværende forståelse af EFV neurotoksicitet ved yderligere at definere arten af ​​disse biologiske ændringer. Yderligere belysning af den neurobiologiske underbygning af EFV-induceret CNS-toksicitet vil have klinisk relevans for at forbedre livskvaliteten og lægemiddeladhærensen hos HIV-inficerede patienter på ART, især blandt ældre patienter eller dem med baseline neuropsykiatriske lidelser, som ved baseline er mere sårbare til neurokognitiv tilbagegang fra langvarig hiv-infektion.