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Efavirenz 요법과 Elvitegravir 기반 요법으로의 전환과 관련된 중추신경계의 생물학적 변화에 대한 고급 신경영상 평가

2017년 7월 26일 업데이트: Nina Lin, MD, Massachusetts General Hospital

이 연구에서 우리는 EFV 기반 요법(EFV/FTC/TDF)과 관련된 뇌의 생물학적 변화, 특히 뇌 회로, 기능 및 국소 신경 화학의 변화를 종합적으로 평가하기 위해 MRS 및 fMRI의 다중 모드 영상 접근 방식을 사용할 것입니다. , 그리고 신경심리학적 기능과의 상관관계. 일반적으로 사용되는 EFV/엠트리시타빈(FTC)/트루바다(TDF) 또는 아트리플라 요법에 대해 임상적으로 안정적인 HIV 감염 환자 코호트에서 우리는 EFV 성분을 새로운 인테그라제 억제제인 ​​엘비테그라비르(EVG) 부스팅으로 대체할 것을 제안합니다. EFV 관련 신경 변형을 평가하기 위해 EVG/COBI/FTC/TDF 단일 정제 요법(STR)으로 제공되는 cobicistat(COBI)와 함께. 본 연구는 HIV 분야 감염내과 전문의, 다양한 중추신경계 및 정신질환 연구를 위한 fMRI 및 MRS 기술에 대한 전문지식을 갖춘 신경방사선과 전문의, 정서 및 정동 이상에 대한 연구 경험 및 전문지식을 갖춘 정신과 전문의가 참여하는 다학제적 연구이다. 신경 정신 장애의 맥락에서 동기 부여 처리. 우리는 현재 많은 HIV 관련 연구가 진행되고 있고 임상 관련 연구에 참여하려는 동기가 부여된 대규모 HIV 감염 환자 패널이 있는 Brigham and Women's Hospital의 전염병 외래 환자 임상 실습에서 확립된 임상 연구 플랫폼을 활용할 것입니다. . 우리는 다음과 같은 특정 목적으로 장기 EFV 사용과 관련된 뇌의 생물학적 변화를 측정하기 위해 고급 신경 영상을 사용할 것을 제안합니다.

  1. 장기 EFV 사용과 관련된 뇌에서 MRS에 의해 측정된 신경 대사 물질의 변화를 확인합니다.
  2. fMRI를 사용하여 EFV 대 STR 사용과 관련된 정서적 증상과 상관 관계가 있는 신경 활동의 변화와 MRS로 평가한 신경 대사 물질의 변화와의 연관성, Trail Making 및 Digit Substitution Test로 평가한 인지 변화와 관련하여 평가합니다.
  3. EFV에서 STR로 전환한 후 감정, 인지 및 수면의 질 변화를 결정하고 이들이 피험자 치료 선호도와 어떻게 상관관계가 있는지 확인합니다.

이 임상 연구는 이러한 생물학적 변화의 특성을 추가로 정의함으로써 EFV 신경독성에 대한 현재의 이해를 확장할 것입니다. EFV 유발 CNS 독성의 신경생물학적 토대에 대한 추가 설명은 ART에 대한 HIV 감염 환자의 삶의 질 및 약물 순응도를 개선하는 데 임상적 관련성을 가질 것이며, 특히 기준선에서 더 취약한 노인 환자 또는 기준선 신경정신병적 장애가 있는 환자 사이에서 그러할 것입니다. 장기간의 HIV 감염으로 인한 신경인지 기능 저하.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

10

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 최소 6개월 동안 EFV/FTC/TDF로 억제 요법을 받는 만성 HIV 감염자
  • 최소 6개월 동안 감지할 수 없는 HIV-1 RNA 바이러스 로드
  • 활동성 B형 간염 및 C형 간염과의 동시 감염 없음
  • DASS의 하위 코어 3개 중 2개에서 중간 정도 이상의 증상 존재
  • 알려진 활동성 HIV 관련 및 비HIV 관련 CNS 감염 없음
  • 예상 사구체 여과율(EGFR) >60ml/분
  • EVG/COBI/FTC/TDF로의 전환 동의
  • 18세 - 65세

제외 기준:

  • CNS 기회 감염 또는 활동성 CNS 감염의 병력
  • 중증 정신 장애의 병력(우울증 및 불안증 제외)
  • 간질 또는 다발성 경화증과 같은 만성 신경 장애의 병력
  • 심각한 약물 남용 또는 의존 및/또는 과도한 알코올 사용(>12 oz/wk)의 병력 또는 현재
  • 임신 중이거나(양성 소변 임신 테스트 또는 스캔 전 2주 동안 보호되지 않은 성관계) 임신한 것으로 알려진 모든 여성
  • 금속 임플란트, 밀실 공포증, 뇌 혈류 또는 기능에 중대한 영향을 미치는 의학적 상태 또는 약물을 포함하여 fMRI를 받는 것에 대한 금기 사항.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 약물 전환
총 8주 동안 Atripla를 사용한 기본 항레트로바이러스 요법에서 Stribild로 전환하는 단일군.
의약품: Stribild(엘비테그라비르, 코비시스타트, 엠트리시타빈 및 테노포비르)
총 8주 동안 Atripla(에파비렌즈, 엠트리시타빈 및 테노포비르)에서 Stribild(엘비테그라비르, 코비시스타트, 엠트리시타빈 및 테노포비르)로 전환

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자기공명분광법(MRS) 기반 신경대사물질 변화
기간: 0주 ~ 8주
0주차(에파비렌즈 기반 요법으로 전환하기 전)와 8주차(Stribild로 통합효소 억제제 기반 요법을 9주간 완료한 후)에 MRS로 측정한 신경 대사물질 수준의 변화를 평가합니다. 뇌의 두 영역: 1) 후방 대상회 및 2) 전방 대상회가 뇌 Cr, GABA 및 GLU 수준에 대해 평가됩니다.
0주 ~ 8주
기능적 자기공명영상(fMRI)을 이용한 신경 활성화 네트워크
기간: 0주 및 8주
EFV 사용에 전형적인 정서적 증상, 특히 불안/불쾌감 및 정서적 조절 장애 및 인지 변화와의 연관성을 조사하는 감정적 단어/고-노고 작업 패러다임을 사용하는 fMRI를 사용하여 에파비렌즈 기반 치료와 관련된 정서적 장애와 관련된 신경 활성화의 변화를 평가합니다. 기능. 4개의 뇌 관심 영역(ROI)은 사전 스위치/사후 스위치/사전 대 사후 스위치의 3가지 선형 대조에 대한 작업 유발 신경 반응의 차등 전두엽-변연계 활성화 패턴을 보여주기 위해 지정됩니다. 단어 대 중립 단어] x [노고 시도 블록 대 이동 시도 블록]: 전방 전두엽(aFP), 후방 대상회(pCG), 후측 전방 대상회(daCG), 좌측 해마(LHC). 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 주요 요법/조건 대조의 효과 크기를 조사합니다. 주제 요인은 임의 효과로, 나이는 관심 없는 공변량으로 통합됩니다.
0주 및 8주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
0주차와 8주차 사이에 MRS로 측정한 다른 신경대사물질의 변화
기간: 0주 ~ 8주
MRS를 사용하여 0주에서 8주 사이에 알려진 신경 대사 산물(일차 종점 외에)의 전체 패널을 평가하여 EFV 사용과 관련된 눈에 띄고 중요한 변화를 식별합니다.
0주 ~ 8주
신경 인지적 변화
기간: 0주 및 8주

EFV 기반 요법을 끄기 전후에 인지 및 정서적 기능의 변화를 평가합니다. 신경인지 변화에 액세스하는 데 사용되는 인덱스는 다음과 같습니다.

  1. Wechsler 성인 지능 척도(WAIS-R) 디지털 기호 대체 테스트: 뇌 손상, 치매, 연령 및 우울 변화에 민감합니다. 0-100 범위, 점수가 높을수록 개인의 성과가 더 좋습니다.
  2. 우울증에 대한 해밀턴 등급 척도(HAMD): 우울증 측정. 0~7점은 정상, >20점은 중등도/심각한 우울증
  3. 우울증 불안 스트레스 척도(DASS-21) 점수가 낮을수록 우울증, 불안 및 스트레스가 덜 심한 것입니다. 0-63의 척도 범위
  4. 전두엽 시스템 행동 척도(FRSBE): 점수 증가는 전두엽 체계와 관련된 행동 장애가 더 크다는 것을 나타냅니다(범위 37.2~186).

6. Spielberger 상태 특성 불안 목록(STAI): 점수가 높을수록 불안 수준이 높으며 범위는 20~80입니다.
0주 및 8주
단식 지질 프로파일
기간: 8주
EFV 기반 요법을 끄기 전과 후에 공복 지질 패널의 변화를 측정합니다.
8주
수면의 질
기간: 0주 및 8주
자체 관리되는 PSQI(Pittsburg Sleep Quality Index)를 통해 EFV 기반 요법을 끄기 전후에 수면 패턴과 질의 변화를 평가합니다. 척도는 19개 항목으로 구성되며 각 항목은 0-3 척도로 가중치가 부여되며 합계는 0-21 범위의 총 점수를 생성합니다. 점수가 낮을수록 수면의 질이 더 좋습니다. 최소 점수 = 0(더 좋음); 최대 점수 = 21(더 나쁨).
0주 및 8주
ART 처방 선호도
기간: 0주 및 8주
자가 관리 설문지를 통해 ART 요법(Atripla, EFV/FTC/TDF 대 EVG/COBI/FTC/TDF)에서 환자 선호도를 평가합니다.
0주 및 8주
면역 활성화 마커
기간: 0주 및 8주
Stibild: sCD14, IP-10,sCD163, IL-6로의 변화와 관련된 면역 활성화 및 염증 마커의 변화
0주 및 8주
EFV와 그 대사물의 영향
기간: 0주 및 8주
Atripla의 EFV(efavirenz) 수치와 대뇌 부작용을 유발하는 것으로 알려진 두 가지 알려진 대사물질인 7-하이드록시(OH) EFV 및 8-OH EFV는 Atripla의 전원을 끄기 전과 RAL-8주 투여 후 혈장에서 측정되었습니다. 기반 요법(EFV 없음).
0주 및 8주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Massachusetts General Hospital

협력자

Gilead Sciences
Brigham and Women's Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2015년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2015년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 8월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 8월 27일

처음 게시됨 (추정)

2013년 8월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 7월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 7월 26일

마지막으로 확인됨

2017년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NeuroHIV001

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