Pokročilé neurozobrazení Hodnocení biologických změn centrálního nervového systému spojených s terapií efavirenzem a přechodem na režim založený na elvitegraviru

V této studii použijeme multimodální zobrazovací přístup MRS a fMRI ke komplexnímu posouzení biologických změn v mozku spojených s režimem založeným na EFV (EFV/FTC/TDF), konkrétně změny v mozkových obvodech, funkci a lokální neurochemii. a jejich korelace s neuropsychologickou funkcí. V kohortě pacientů infikovaných HIV, kteří jsou klinicky stabilní na běžně používaném režimu EFV/emtricitabin (FTC)/truvada (TDF) nebo Atripla, navrhujeme nahradit složku EFV novým inhibitorem integrázy, posíleným elvitegravirem (EVG). s kobicistatem (COBI), podávaným jako režim jedné tablety EVG/COBI/FTC/TDF (STR) k vyhodnocení neurálních změn souvisejících s EFV. Jedná se o multidisciplinární studii, která zahrnuje tým odborníků na infekční onemocnění v oblasti HIV, neuroradiology se zkušenostmi v technikách fMRI a MRS ke studiu různých poruch centrálního nervového systému a psychiatrických poruch a psychiatra se zkušenostmi a odbornými znalostmi ve výzkumu abnormalit afektivních a motivační zpracování v kontextu neuropsychiatrických poruch. Využijeme zavedenou platformu klinického výzkumu v ambulantní klinické praxi Infectious Disease v Brigham and Women's Hospital, kde v současné době probíhá mnoho studií souvisejících s HIV a velký panel pacientů infikovaných HIV motivovaných k zapojení do klinicky relevantního výzkumu. . Navrhujeme použít pokročilé neurozobrazování k měření biologických změn v mozku spojených s dlouhodobým užíváním EFV s následujícími specifickými cíli:

1. Určete změny v neurometabolitech měřené pomocí MRS v mozku spojené s dlouhodobým užíváním EFV
2. Posuďte změny v nervové aktivitě korelované s afektivními symptomy spojenými s užíváním EFV vs STR pomocí fMRI a jejich asociace se změnami v neurometabolitech hodnocených pomocí MRS a se změnami v kognitivních funkcích hodnocených pomocí Trail Making a Digit Substitution Tests.
3. Určete změny v emocích, kognitivních schopnostech a kvalitě spánku po přechodu z EFV na STR a jak korelují s preferencí léčby subjektu.

Tato klinická studie rozšíří naše současné chápání neurotoxicity EFV tím, že dále definuje povahu těchto biologických změn. Další objasnění neurobiologických podkladů toxicity CNS vyvolané EFV bude mít klinický význam pro zlepšení kvality života a adherence pacientů infikovaných HIV při ART, zejména u starších pacientů nebo pacientů s výchozími neuropsychiatrickými poruchami, kteří jsou na začátku zranitelnější. k neurokognitivnímu poklesu z dlouhodobé infekce HIV.