Évaluation par neuroimagerie avancée des changements biologiques du système nerveux central associés au traitement par l'éfavirenz et passage à un régime à base d'elvitégravir

Dans cette étude, nous utiliserons une approche d'imagerie multimodale de la SRM et de l'IRMf pour évaluer de manière exhaustive les changements biologiques dans le cerveau associés au régime à base d'EFV (EFV/FTC/TDF), en particulier les altérations des circuits cérébraux, de la fonction et de la neurochimie locale. , et leur corrélation avec la fonction neuropsychologique. Dans une cohorte de patients infectés par le VIH qui sont cliniquement stables sous le régime couramment utilisé d'EFV/emtricitabine (FTC)/truvada (TDF) ou d'Atripla, nous proposons de remplacer le composant EFV par un nouvel inhibiteur de l'intégrase, l'elvitégravir (EVG) boosté avec cobicistat (COBI), administré sous forme de schéma thérapeutique à un seul comprimé (STR) EVG/COBI/FTC/TDF pour évaluer les altérations neurales liées à l'EFV. Il s'agit d'une étude multidisciplinaire qui implique une équipe d'experts en maladies infectieuses dans le domaine du VIH, des neuroradiologues ayant une expertise dans les techniques d'IRMf et de SRM pour étudier divers troubles du système nerveux central et psychiatriques et un psychiatre ayant une expérience et une expertise dans la recherche sur les anomalies des troubles affectifs et psychiatriques. le traitement motivationnel dans le contexte des troubles neuropsychiatriques. Nous utiliserons la plate-forme de recherche clinique établie dans la pratique clinique ambulatoire des maladies infectieuses au Brigham and Women's Hospital, où il existe actuellement de nombreuses études liées au VIH en cours et un large panel de patients infectés par le VIH motivés à participer à des recherches cliniquement pertinentes. . Nous proposons d'utiliser la neuroimagerie avancée pour mesurer les changements biologiques dans le cerveau associés à l'utilisation à long terme de l'EFV avec les objectifs spécifiques suivants :

1. Déterminer les changements dans les neurométabolites mesurés par SRM dans le cerveau associés à l'utilisation à long terme de l'EFV
2. Évaluer les altérations de l'activité neuronale corrélées aux symptômes affectifs associés à l'utilisation de l'EFV par rapport à la STR à l'aide de l'IRMf, et leurs associations avec les modifications des neurométabolites évaluées par la SRM, et avec les modifications de la cognition évaluées par les tests de création de sentiers et de substitution de chiffres.
3. Déterminez les changements dans l'émotion, la cognition et la qualité du sommeil après le passage de l'EFV au STR, et leur corrélation avec la préférence de traitement du sujet.

Cette étude clinique élargira notre compréhension actuelle de la neurotoxicité de l'EFV en définissant plus précisément la nature de ces changements biologiques. Une élucidation plus poussée des fondements neurobiologiques de la toxicité sur le SNC induite par l'EFV aura une pertinence clinique dans l'amélioration de la qualité de vie et de l'adhésion aux médicaments des patients infectés par le VIH sous TAR, en particulier chez les patients âgés ou ceux souffrant de troubles neuropsychiatriques de base, qui au départ sont plus vulnérables. au déclin neurocognitif d'une infection à VIH à long terme.