Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geavanceerde neuroimaging-evaluatie van het centrale zenuwstelsel Biologische veranderingen geassocieerd met efavirenz-therapie en overstap naar een op elvitegravir gebaseerd regime

26 juli 2017 bijgewerkt door: Nina Lin, MD, Massachusetts General Hospital

In deze studie zullen we een multimodale beeldvormingsbenadering van MRS en fMRI gebruiken om de biologische veranderingen in de hersenen die verband houden met op EFV-gebaseerd regime (EFV/FTC/TDF), met name veranderingen in de hersencircuits, functie en lokale neurochemie, uitgebreid te beoordelen. en hun correlatie met de neuropsychologische functie. In een cohort van hiv-geïnfecteerde patiënten die klinisch stabiel zijn op het veelgebruikte regime van EFV/emtricitabine (FTC)/truvada (TDF) of Atripla, stellen we voor om de EFV-component te vervangen door een nieuwe integraseremmer, elvitegravir (EVG) geboost met cobicistat (COBI), gegeven als het EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regimen (STR) om de EFV-gerelateerde neurale veranderingen te evalueren. Dit is een multidisciplinair onderzoek waarbij een team van infectieziekte-experts op het gebied van hiv, neuroradiologen met expertise in fMRI- en MRS-technieken betrokken zijn bij het bestuderen van diverse centrale zenuwstelsel- en psychiatrische stoornissen en een psychiater met ervaring en expertise in onderzoek naar afwijkingen van affectieve en motiverende verwerking in de context van neuropsychiatrische stoornissen. We zullen het gevestigde klinische onderzoeksplatform gebruiken in de poliklinische praktijk voor infectieziekten in het Brigham and Women's Hospital, waar momenteel veel HIV-gerelateerde onderzoeken lopen en een groot panel van HIV-geïnfecteerde patiënten gemotiveerd is om betrokken te zijn bij klinisch relevant onderzoek . We stellen voor om geavanceerde neuroimaging te gebruiken om biologische veranderingen in de hersenen te meten die verband houden met langdurig EFV-gebruik met de volgende specifieke doelen:

  1. Bepaal veranderingen in neurometabolieten gemeten door MRS in de hersenen geassocieerd met langdurig EFV-gebruik
  2. Beoordeel op veranderingen in neurale activiteit die verband houden met affectieve symptomen geassocieerd met EFV versus STR-gebruik met behulp van fMRI, en hun associaties met veranderingen in neurometabolieten beoordeeld door MRS, en met veranderingen in cognitie beoordeeld door Trail Making en Digit Substitution Tests.
  3. Bepaal veranderingen in emotie, cognitie en slaapkwaliteit na het overschakelen van EFV naar STR, en hoe deze correleren met de voorkeur van de patiënt.

Deze klinische studie zal ons huidige begrip van EFV-neurotoxiciteit uitbreiden door de aard van deze biologische veranderingen verder te definiëren. Verdere opheldering van de neurobiologische onderbouwing van EFV-geïnduceerde CZS-toxiciteit zal klinisch relevant zijn bij het verbeteren van de kwaliteit van leven en therapietrouw van HIV-geïnfecteerde patiënten die ART gebruiken, vooral bij oudere patiënten of patiënten met neuropsychiatrische stoornissen bij aanvang, die bij aanvang kwetsbaarder zijn tot neurocognitieve achteruitgang door langdurige hiv-infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische hiv-geïnfecteerde personen op een onderdrukkend regime met EFV/FTC/TDF, gedurende ten minste 6 maanden
  • Ondetecteerbare HIV-1 RNA-virusbelasting gedurende ten minste 6 maanden
  • Geen co-infecties met actieve hepatitis B en C
  • Aanwezigheid van ten minste matige symptomen op 2 van de 3 subkernen op de DASS
  • Geen actieve hiv-gerelateerde en niet-hiv-gerelateerde CZS-infecties bekend
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) >60 ml/min
  • Toestemming om over te stappen naar EVG/COBI/FTC/TDF
  • Leeftijden 18 - 65

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van opportunistische CZS-infecties of actieve CZS-infecties
  • Geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornis (exclusief depressie en angst)
  • Geschiedenis van chronische neurologische aandoeningen, zoals epilepsie of multiple sclerose
  • Voorgeschiedenis van of huidig ​​significant middelenmisbruik of -afhankelijkheid en/of zwaar alcoholgebruik (>12 oz/wk)
  • Alle vrouwen die mogelijk zwanger zijn (positieve urine-zwangerschapstest of onbeschermde seks in de 2 weken voorafgaand aan de scan) of waarvan bekend is dat ze zwanger zijn
  • Contra-indicaties voor het ondergaan van fMRI, inclusief metalen implantaten, claustrofobie en medische aandoeningen of medicijnen die de doorbloeding of functie van de hersenen aanzienlijk beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Overstappen op medicijnen
Eenarmige behandeling met overstap van antiretrovirale basistherapie met Atripla naar Stribild gedurende in totaal 8 weken.
Geneesmiddel: Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovir)
Schakel over van Atripla (efavirenz, emtricitabine en tenofovir) naar Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovir) gedurende in totaal 8 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in neurometabolieten op basis van magnetische resonantiespectroscopie (MRS)
Tijdsspanne: week 0 tot week 8
Beoordeel de verandering in niveaus van neurometabolieten gemeten met MRS vanaf week 0 (voordat wordt overgeschakeld op de behandeling op basis van efavirenz) en vervolgens in week 8 (na voltooiing van een 9 weken durende behandeling op basis van integraseremmers met Stribild). Twee gebieden van de hersenen: 1) posterior cingulate gyrus en 2) anterior cingulate zullen worden beoordeeld op de niveaus van Cr, GABA en GLU in de hersenen.
week 0 tot week 8
Neurale activeringsnetwerken met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI)
Tijdsspanne: week 0 en week 8
Beoordeel veranderingen in neurale activering die verband houden met affectieve stoornissen geassocieerd met op efavirenz gebaseerde therapie met behulp van fMRI met behulp van een Emotional Word/Go-NoGo-taakparadigma dat affectieve symptomatologieën onderzoekt die kenmerkend zijn voor het gebruik van EFV, met name angst/dysforie en affectieve ontregeling en hun associatie met veranderingen in cognitieve functie. Er zijn vier hersengebieden van interesse (ROI's) gespecificeerd om de differentiële frontale-limbische activeringspatronen in de door de taak opgeroepen neurale reacties op de 3 lineaire contrasten van Pre-switch / Post-switch / Pre- vs. Post-switch te tonen: [Negatief Woord vs. neutraal woord] x [No-Go Trial Block vs. Go Trial Block]: anterieure frontale pool (aFP), posterieure cingulate gyrus (pCG), dorsale anterieure cingulate gyrus (daCG), linker hippocampus (LHC). Er wordt een lineair mixed-effects-model gebruikt om de effectgroottes van de belangrijkste regime/conditie-contrasten te onderzoeken, met de subject-factor als het willekeurige effect en leeftijd als een niet-interesse-covariabele.
week 0 en week 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in andere neurometaboliet gemeten door MRS tussen week 0 en week 8
Tijdsspanne: week 0 tot week 8
Gebruik MRS om tussen week 0 en week 8 een vollediger panel van bekende neurometabolieten (naast de primaire eindpunten) te evalueren om prominente en significante veranderingen in verband met EFV-gebruik te identificeren.
week 0 tot week 8
Neurocognitieve veranderingen
Tijdsspanne: week 0 en week 8

Beoordeel op veranderingen in de cognitieve en affectieve functie voorafgaand aan en na het uitschakelen van het op EFV gebaseerde regime. Indexen die werden gebruikt om toegang te krijgen tot neurocognitieve veranderingen waren onder meer:

  1. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-R) Digital Symbol Substitution Test: gevoelig voor hersenbeschadiging, dementie, leeftijd en depressieve veranderingen. Bereik van 0-100, hoe hoger de score, hoe beter de prestaties van de persoon
  2. Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD): Maatstaf voor depressie. Score van 0-7 is normaal, score van >20 is matige/ernstige depressie
  3. Depression Anxiety Stress Scale (DASS-21) hoe lager de score, hoe minder ernstige depressie, angst en stress. Schaalbereik van 0-63
  4. Frontale Systemen Gedragsschaal (FRSBE): Verhoogde score duidt op een grotere gedragsstoornis in verband met frontale systemen, bereik 37,2 tot 186

6. Spielberger State Trait Angst Inventarisatie (STAI): hoe hoger de score, hoe groter het angstniveau, bereik van 20 tot 80.
week 0 en week 8
Nuchter lipidenprofiel
Tijdsspanne: 8 weken
Meet de verandering in het nuchtere lipidenpaneel voor en na het uitschakelen van een op EFV gebaseerd regime.
8 weken
Slaapkwaliteit
Tijdsspanne: week 0 en week 8
Beoordeel op veranderingen in slaappatroon en -kwaliteit voor en na het uitschakelen van op EFV gebaseerd regime door middel van een zelf-toegediende Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI). Meten bestaat uit 19 items met elk gewogen op een schaal van 0-3 en de som levert een totale score op, die varieert van 0-21. Hoe lager de score, hoe gezonder de slaapkwaliteit; minimale score = 0 (beter); maximale score = 21 (slechter).
week 0 en week 8
Voorkeur voor ART-regime
Tijdsspanne: week 0 en week 8
Evalueer de voorkeur van de patiënt in het ART-regime (Atripla, EFV/FTC/TDF versus EVG/COBI/FTC/TDF) door middel van een zelf in te vullen vragenlijst.
week 0 en week 8
Markers van immuunactivering
Tijdsspanne: week 0 en week 8
Verandering in markers van immuunactivatie en ontsteking geassocieerd met verandering naar Stibild: sCD14, IP-10, sCD163, IL-6)
week 0 en week 8
Effect van EFV en zijn metabolieten
Tijdsspanne: week 0 en week 8
Het niveau van EFV (efavirenz) in Atripla en de twee bekende metabolieten waarvan bekend is dat ze cerebrale bijwerkingen veroorzaken, 7-hydroxy (OH) EFV en 8-OH EFV, werden gemeten in het plasma voordat Atripla werd uitgeschakeld en na 8 weken RAL- gebaseerd regime (geen EFV).
week 0 en week 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Gilead Sciences
Brigham and Women's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

28 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NeuroHIV001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren