Erweiterte neuroimaging-Bewertung der biologischen Veränderungen des Zentralnervensystems im Zusammenhang mit der Efavirenz-Therapie und Umstellung auf ein Elvitegravir-basiertes Regime

In dieser Studie werden wir einen multimodalen Bildgebungsansatz von MRS und fMRT verwenden, um die biologischen Veränderungen im Gehirn, die mit einer EFV-basierten Therapie (EFV/FTC/TDF) verbunden sind, umfassend zu bewerten, insbesondere Veränderungen in den Schaltkreisen, der Funktion und der lokalen Neurochemie des Gehirns und ihre Korrelation mit der neuropsychologischen Funktion. In einer Kohorte von HIV-infizierten Patienten, die unter der häufig verwendeten Therapie mit EFV/Emtricitabin (FTC)/Truvada (TDF) oder Atripla klinisch stabil sind, schlagen wir vor, die EFV-Komponente durch einen neuen Integrasehemmer, geboostertes Elvitegravir (EVG), zu ersetzen mit Cobicistat (COBI), verabreicht als EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regime (STR), um die EFV-bedingten neuronalen Veränderungen zu bewerten. Hierbei handelt es sich um eine multidisziplinäre Studie, an der ein Team von Experten für Infektionskrankheiten auf dem Gebiet HIV, Neuroradiologen mit Fachkenntnissen in fMRT- und MRS-Techniken zur Untersuchung verschiedener Erkrankungen des Zentralnervensystems und der Psychiatrie sowie ein Psychiater mit Erfahrung und Fachwissen in der Erforschung affektiver und affektiver Störungen beteiligt sind Motivationsverarbeitung im Kontext neuropsychiatrischer Erkrankungen. Wir werden die etablierte klinische Forschungsplattform in der ambulanten klinischen Praxis für Infektionskrankheiten am Brigham and Women's Hospital nutzen, wo derzeit viele HIV-bezogene Studien laufen und eine große Gruppe HIV-infizierter Patienten motiviert ist, sich an klinisch relevanter Forschung zu beteiligen . Wir schlagen vor, mithilfe moderner Neurobildgebung biologische Veränderungen im Gehirn zu messen, die mit der Langzeitanwendung von EFV einhergehen, mit folgenden spezifischen Zielen:

1. Bestimmen Sie die durch MRS gemessenen Veränderungen der Neurometaboliten im Gehirn, die mit der Langzeitanwendung von EFV verbunden sind
2. Bewerten Sie Veränderungen der neuronalen Aktivität, die mit affektiven Symptomen im Zusammenhang mit der Verwendung von EFV im Vergleich zu STR mit fMRT korrelieren, und ihre Assoziationen mit Veränderungen der Neurometaboliten, die durch MRS beurteilt werden, und mit Veränderungen der Kognition, die durch Trail Making- und Digit-Substitution-Tests beurteilt werden.
3. Bestimmen Sie Veränderungen in Emotion, Kognition und Schlafqualität nach dem Wechsel von EFV zu STR und wie diese mit der Behandlungspräferenz des Probanden korrelieren.

Diese klinische Studie wird unser aktuelles Verständnis der EFV-Neurotoxizität erweitern, indem sie die Natur dieser biologischen Veränderungen weiter definiert. Eine weitere Aufklärung der neurobiologischen Grundlagen der EFV-induzierten ZNS-Toxizität wird von klinischer Relevanz für die Verbesserung der Lebensqualität und der Medikamenteneinhaltung von HIV-infizierten Patienten unter ART sein, insbesondere bei älteren Patienten oder Patienten mit neuropsychiatrischen Grunderkrankungen, die zu Beginn anfälliger sind zu einem neurokognitiven Rückgang aufgrund einer langfristigen HIV-Infektion.