Avansert nevroimaging evaluering av sentralnervesystemets biologiske endringer assosiert med efavirenzterapi og bytte til et Elvitegravir-basert regime

I denne studien vil vi bruke en multimodal avbildningstilnærming av MRS og fMRI for å vurdere de biologiske endringene i hjernen assosiert med EFV-basert regime (EFV/FTC/TDF), spesifikt endringer i hjernekretsløp, funksjon og lokal nevrokjemi. , og deres korrelasjon med nevropsykologisk funksjon. I en kohort av HIV-infiserte pasienter som er klinisk stabile på det vanlige regimet av EFV/emtricitabin (FTC)/truvada (TDF) eller Atripla, foreslår vi å erstatte EFV-komponenten med en ny integrasehemmer, elvitegravir (EVG) boostet med cobicistat (COBI), gitt som EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regimen (STR) for å evaluere de EFV-relaterte nevrale endringene. Dette er en tverrfaglig studie som involverer et team av infeksjonssykdomseksperter innen hiv, nevroradiologer med ekspertise på fMRI- og MRS-teknikker for å studere ulike sentralnervesystem- og psykiatriske lidelser og en psykiater med erfaring og ekspertise innen forskning på abnormiteter av affektive og psykiatriske lidelser. motivasjonsbehandling i sammenheng med nevropsykiatriske lidelser. Vi vil benytte den etablerte kliniske forskningsplattformen i poliklinisk infeksjonssykdom ved Brigham and Women's Hospital, hvor det for tiden er mange pågående HIV-relaterte studier og et stort panel av HIV-infiserte pasienter motivert for å være involvert i klinisk relevant forskning. . Vi foreslår å bruke avansert nevroavbildning for å måle biologiske endringer i hjernen assosiert med langvarig bruk av EFV med følgende spesifikke mål:

1. Bestem endringer i nevrometabolitter målt med MRS i hjernen assosiert med langvarig bruk av EFV
2. Vurder for endringer i nevral aktivitet korrelert med affektive symptomer assosiert med EFV vs STR bruk ved bruk av fMRI, og deres assosiasjoner med endringer i nevrometabolitter vurdert av MRS, og med endringer i kognisjon vurdert av Trail Making og Digit Substitution Tester.
3. Bestem endringer i følelser, kognisjon og søvnkvalitet etter bytte fra EFV til STR, og hvordan de korrelerer med preferanse for pasientbehandling.

Denne kliniske studien vil utvide vår nåværende forståelse av EFV-nevrotoksisitet ved å ytterligere definere arten av disse biologiske endringene. Ytterligere klargjøring av den nevrobiologiske grunnlaget for EFV-indusert CNS-toksisitet vil ha klinisk relevans for å forbedre livskvaliteten og medikamentoverholdelsen til HIV-infiserte pasienter på ART, spesielt blant eldre pasienter eller de med baseline nevropsykiatriske lidelser, som ved baseline er mer sårbare. til nevrokognitiv tilbakegang fra langvarig HIV-infeksjon.