与依非韦伦治疗相关的中枢神经系统生物学变化的高级神经影像学评估和转换为以艾替拉韦为基础的治疗方案

在这项研究中，我们将使用 MRS 和 fMRI 的多模态成像方法来全面评估与基于 EFV 的方案 (EFV/FTC/TDF) 相关的大脑生物学变化，特别是大脑回路、功能和局部神经化学的改变, 以及它们与神经心理功能的相关性。 在一组使用 EFV/恩曲他滨 (FTC)/truvada (TDF) 或 Atripla 的常用方案临床稳定的 HIV 感染患者中，我们建议用一种新的整合酶抑制剂 elvitegravir (EVG) 来替代 EFV 成分与 cobicistat (COBI)，作为 EVG/COBI/FTC/TDF 单片剂方案 (STR) 给予，以评估 EFV 相关的神经改变。 这是一项多学科研究，涉及 HIV 领域的传染病专家团队、具有 fMRI 和 MRS 技术专业知识的神经放射学家，以研究各种中枢神经系统和精神疾病，以及具有研究情感和异常的经验和专业知识的精神科医生神经精神障碍背景下的动机处理。 我们将在布莱根妇女医院的传染病门诊临床实践中利用已建立的临床研究平台，该医院目前正在进行许多与 HIV 相关的研究，并且有大量 HIV 感染者积极参与临床相关研究. 我们建议使用先进的神经影像学来测量与长期使用 EFV 相关的大脑生物学变化，具体目标如下：

1. 确定 MRS 测量的大脑中与长期使用 EFV 相关的神经代谢物的变化
2. 使用 fMRI 评估与使用 EFV 和使用 STR 相关的情感症状相关的神经活动改变，以及它们与通过 MRS 评估的神经代谢物变化的关联，以及通过 Trail Making 和数字替代测试评估的认知变化的关联。
3. 确定从 EFV 切换到 STR 后情绪、认知和睡眠质量的变化，以及它们如何与受试者治疗偏好相关联。

这项临床研究将通过进一步定义这些生物学变化的性质来扩展我们目前对 EFV 神经毒性的理解。 进一步阐明 EFV 诱导的中枢神经系统毒性的神经生物学基础将与提高接受 ART 的 HIV 感染患者的生活质量和药物依从性具有临床相关性，尤其是在老年患者或基线神经精神疾病患者中，他们在基线时更容易受到伤害长期 HIV 感染导致神经认知能力下降。