Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az efavirenz-terápiával és az elvitegravir-alapú kezelésre való átállással kapcsolatos, központi idegrendszer biológiai elváltozásainak fejlett neuroimaging értékelése

2017. július 26. frissítette: Nina Lin, MD, Massachusetts General Hospital

Ebben a tanulmányban az MRS és az fMRI multimodális képalkotó megközelítését fogjuk alkalmazni, hogy átfogóan értékeljük az EFV-alapú kezelési rendhez (EFV/FTC/TDF) kapcsolódó agyi biológiai változásokat, különösen az agy áramkörében, működésében és a helyi neurokémiában bekövetkezett változásokat. , és összefüggésük a neuropszichológiai funkcióval. A HIV-fertőzött betegek egy csoportjában, akik klinikailag stabilak az általánosan alkalmazott EFV/emtricitabin (FTC)/truvada (TDF) vagy Atripla kezelés mellett, azt javasoljuk, hogy az EFV komponenst egy új integráz inhibitorral, elvitegravirral (EVG) megerősített pótlással cseréljék ki. kobicisztáttal (COBI), amelyet EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regimen (STR) néven adnak meg az EFV-vel kapcsolatos neurális elváltozások értékelésére. Ez egy multidiszciplináris tanulmány, amelyben a HIV területén jártas fertőző betegségek szakértőiből álló csapat, az fMRI és MRS technikákban jártas neuroradiológusok vesznek részt a különböző központi idegrendszeri és pszichiátriai rendellenességek tanulmányozásában, valamint egy pszichiáter, aki tapasztalattal és szakértelemmel rendelkezik az affektív és abnormális rendellenességek kutatásában. motivációs feldolgozás a neuropszichiátriai zavarokkal összefüggésben. A kialakult klinikai kutatási platformot a Brigham and Women's Hospital Infectious Disease ambuláns klinikai gyakorlatában fogjuk használni, ahol jelenleg számos HIV-vel kapcsolatos vizsgálat folyik, és a HIV-fertőzött betegek nagy csoportja motivált a klinikailag releváns kutatásokban való részvételre. . Javasoljuk a fejlett neuroimaging alkalmazását az agyban a hosszú távú EFV-használattal összefüggő biológiai változások mérésére a következő célokkal:

  1. Határozza meg az MRS-sel mért neurometabolitok változásait az agyban, amelyek a hosszú távú EFV-használathoz kapcsolódnak
  2. FMRI segítségével értékelje az idegi aktivitás változásait az EFV és az STR használatához kapcsolódó affektív tünetekkel, valamint ezek összefüggését az MRS által értékelt neurometabolitok változásaival, valamint a Trail Making és Digit Substitution Testek által értékelt kognitív változásokkal.
  3. Határozza meg az érzelmekben, a kognícióban és az alvás minőségében bekövetkezett változásokat az EFV-ről az STR-re való áttérés után, és hogy ezek hogyan korrelálnak az alany kezelési preferenciájával.

Ez a klinikai vizsgálat kiterjeszti jelenlegi ismereteinket az EFV neurotoxicitásával kapcsolatban azáltal, hogy tovább definiálja e biológiai változások természetét. Az EFV által kiváltott központi idegrendszeri toxicitás neurobiológiai hátterének további tisztázása klinikai jelentőséggel bír majd a HIV-fertőzött, ART kezelésben részesülő betegek életminőségének és gyógyszeradherenciájának javításában, különösen az idősebb betegek vagy a kiindulási neuropszichiátriai rendellenességekkel küzdő betegek körében, akik a kiinduláskor sérülékenyebbek. a hosszú távú HIV-fertőzés miatti neurokognitív hanyatlás.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Krónikus HIV-fertőzött egyének EFV/FTC/TDF szuppresszív kezelés alatt, legalább 6 hónapig
  • Kimutathatatlan HIV-1 RNS vírusterhelés legalább 6 hónapig
  • Nincsenek társfertőzések aktív hepatitis B-vel és C-vel
  • Legalább mérsékelt tünetek jelenléte a DASS 3 almagjából kettőn
  • Nem ismert aktív HIV-vel kapcsolatos és nem HIV-vel összefüggő központi idegrendszeri fertőzés
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (EGFR) >60 ml/perc
  • Hozzájárulás az EVG/COBI/FTC/TDF-re váltáshoz
  • 18-65 éves korig

Kizárási kritériumok:

  • CNS opportunista fertőzések vagy aktív központi idegrendszeri fertőzések a kórtörténetben
  • Súlyos pszichiátriai rendellenesség anamnézisében (kivéve a depressziót és a szorongást)
  • Krónikus neurológiai rendellenességek, például epilepszia vagy sclerosis multiplex anamnézisében
  • Jelentős kábítószer-használat vagy függőség és/vagy erős alkoholfogyasztás a múltban vagy jelenleg (>12 uncia/hét)
  • Bármely nő, aki esetleg terhes (pozitív vizelet terhességi teszt vagy védekezés nélküli szex a szkennelés előtti 2 hétben) vagy ismert, hogy terhes
  • Az fMRI-vizsgálat ellenjavallatai, beleértve a fém implantátumokat, a klausztrofóbiát és az olyan egészségügyi állapotokat vagy gyógyszereket, amelyek jelentősen befolyásolják az agy véráramlását vagy működését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Gyógyszerváltás
Egykaros kezelés, az Atripla-val végzett antiretrovirális kezelésről a Stribild-re való átállással, összesen 8 hétig.
Drog: Stribild (elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir)
Váltson át az Atripláról (efavirenz, emtricitabin és tenofovir) Stribild-re (elvitegravir, kobicisztát, emtricitabin és tenofovir) összesen 8 hétre

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A neurometabolitok változása a mágneses rezonancia spektroszkópia (MRS) alapján
Időkeret: 0. héttől 8. hétig
Értékelje az MRS-sel mért neurometabolitok szintjének változását a 0. héttől (az efavirenz-alapú terápiára való áttérés előtt), majd a 8. héten (a Stribild-del végzett 9 hetes integráz-inhibitor-alapú kezelés befejezése után). Az agy két területe: 1) a hátsó cinguláris gyrus és 2) az elülső cinguláris agy Cr, GABA és GLU szintjét értékeljük.
0. héttől 8. hétig
Neurális aktivációs hálózatok funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (fMRI)
Időkeret: 0. hét és 8. hét
Értékelje az efavirenz-alapú terápiával összefüggő affektív zavarokkal összefüggésbe hozható neurális aktiváció változásait fMRI-vel, egy Érzelmi szó/Go-NoGo feladatparadigma alkalmazásával, amely megvizsgálja az EFV-használatra jellemző affektív tüneteket, különösen a szorongást/diszfóriát és affektív diszregulációt, és ezek összefüggését a kognitív változásokkal. funkció. Négy agyi érdeklődési terület (ROI) van megadva, hogy megmutassák a feladat által kiváltott idegi válaszok differenciális frontális-limbicikus aktivációs mintázatait a váltás előtti / utáni váltási / váltás előtti és utáni 3 lineáris kontrasztra: [Negatív Word kontra semleges szó] x [No-Go Trial Block vs. Go Trial Block]: elülső frontális pólus (aFP), hátsó körgyűrű (pCG), dorsalis anterior cingulate gyrus (daCG), bal hippocampus (LHC). Lineáris vegyes hatású modellt használnak a kulcsfontosságú Rezsim/Állapot kontrasztok hatásméreteinek vizsgálatára, ahol az alany faktor véletlenszerű hatásként, az életkor pedig nem érdektelen kovariánsként szerepel.
0. hét és 8. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MRS által mért változás az egyéb neurometabolitokban a 0. hét és a 8. hét között
Időkeret: 0. héttől 8. hétig
Használja az MRS-t az ismert neurometabolitok teljesebb paneljének értékelésére (az elsődleges végpontokon kívül) a 0. és 8. hét között, hogy azonosítsa az EFV-használattal kapcsolatos kiemelkedő és jelentős változásokat.
0. héttől 8. hétig
Neurokognitív változások
Időkeret: 0. hét és 8. hét

Mérje fel a kognitív és affektív funkciók változásait az EFV-alapú kezelési rend kikapcsolása előtt és után. A neurokognitív változások eléréséhez használt indexek a következők voltak:

  1. Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS-R) Digitális Szimbólum Helyettesítő Teszt: érzékeny agykárosodásra, demenciára, életkorral és depressziós változásokra. 0-100 közötti tartomány, minél magasabb a pontszám, annál jobb a személy teljesítménye
  2. Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD): A depresszió mértéke. A 0-7 közötti pontszám normális, a 20-nál nagyobb pontszám közepes/súlyos depressziót jelent
  3. Depressziós szorongásos stressz skála (DASS-21): minél alacsonyabb a pontszám, annál kevésbé súlyos a depresszió, a szorongás és a stressz. Skálatartomány 0-63
  4. Frontális rendszerek viselkedési skála (FRSBE): A megnövekedett pontszám a frontális rendszerekhez kapcsolódó nagyobb viselkedési károsodást jelzi, 37,2 és 186 között

6. Spielberger állapotjellemzők szorongásleltár (STAI): minél magasabb a pontszám, annál nagyobb a szorongás szintje, 20 és 80 között.
0. hét és 8. hét
Böjt lipid profil
Időkeret: 8 hét
Mérje meg az éhgyomri lipidpanel változását az EFV-alapú kezelés leállítása előtt és után.
8 hét
Alvásminőség
Időkeret: 0. hét és 8. hét
Értékelje az alvásmintában és az alvásminőségben bekövetkezett változásokat az EFV-alapú kezelési rend kikapcsolása előtt és után az önbeadott Pittsburg Sleep Quality Index (PSQI) segítségével. A mérőszám 19 tételből áll, mindegyik 0-3 skálán súlyozott, és az összeg egy összpontszámot eredményez, amely 0-21 között mozog. Minél alacsonyabb a pontszám, annál egészségesebb az alvás minősége; minimális pontszám = 0 (jobb); maximális pontszám = 21 (rosszabb).
0. hét és 8. hét
ART rendszer preferencia
Időkeret: 0. hét és 8. hét
Önkitöltős kérdőív segítségével értékelje ki a betegek preferenciáját az ART sémában (Atripla, EFV/FTC/TDF versus EVG/COBI/FTC/TDF).
0. hét és 8. hét
Az immunaktiválás markerei
Időkeret: 0. hét és 8. hét
Az immunaktiváció és a gyulladás markereinek változása a Stibild-re való átállással kapcsolatban: sCD14, IP-10, sCD163, IL-6)
0. hét és 8. hét
Az EFV és metabolitjainak hatása
Időkeret: 0. hét és 8. hét
Az EFV (efavirenz) szintjét az Atriplában és két ismert, agyi mellékhatásokat okozó metabolitjában, a 7-hidroxi (OH) EFV-ben és a 8-OH EFV-ben mértük a plazmában az Atripla kikapcsolása előtt és 8 hetes RAL-kezelés után. alapú kezelés (nincs EFV).
0. hét és 8. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Együttműködők

Gilead Sciences
Brigham and Women's Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 27.

Első közzététel (Becslés)

2013. augusztus 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NeuroHIV001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel