Avaliação Avançada por Neuroimagem das Alterações Biológicas do Sistema Nervoso Central Associadas à Terapia com Efavirenz e Mudança para um Regime Baseado em Elvitegravir

Neste estudo, usaremos uma abordagem de imagem multimodal de MRS e fMRI para avaliar de forma abrangente as alterações biológicas no cérebro associadas ao regime baseado em EFV (EFV/FTC/TDF), especificamente alterações nos circuitos cerebrais, função e neuroquímica local , e sua correlação com a função neuropsicológica. Em uma coorte de pacientes infectados pelo HIV que estão clinicamente estáveis ​​no regime comumente usado de EFV/emtricitabina (FTC)/truvada (TDF) ou Atripla, propomos a substituição do componente EFV por um novo inibidor da integrase, elvitegravir (EVG) potencializado com cobicistate (COBI), administrado como EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regimen (STR) para avaliar as alterações neurais relacionadas ao EFV. Este é um estudo multidisciplinar que envolve uma equipe de especialistas em doenças infecciosas na área de HIV, neurorradiologistas com experiência em técnicas de fMRI e MRS para estudar vários distúrbios do sistema nervoso central e psiquiátricos e um psiquiatra com experiência e especialização em pesquisa de anormalidades do sistema afetivo e processamento motivacional no contexto de transtornos neuropsiquiátricos. Utilizaremos a plataforma de pesquisa clínica estabelecida na prática clínica ambulatorial de doenças infecciosas no Brigham and Women's Hospital, onde atualmente há muitos estudos relacionados ao HIV em andamento e um grande painel de pacientes infectados pelo HIV motivados a se envolver em pesquisas clinicamente relevantes . Propomos o uso de neuroimagem avançada para medir alterações biológicas no cérebro associadas ao uso prolongado de EFV com os seguintes objetivos específicos:

1. Determinar alterações nos neurometabólitos medidos por MRS no cérebro associados ao uso prolongado de EFV
2. Avalie as alterações na atividade neural correlacionadas com os sintomas afetivos associados ao uso de EFV versus STR usando fMRI e suas associações com alterações nos neurometabólitos avaliados por MRS e com alterações na cognição avaliadas por testes de trilha e substituição de dígitos.
3. Determine as mudanças na emoção, cognição e qualidade do sono após a mudança de EFV para STR e como elas se correlacionam com a preferência de tratamento do sujeito.

Este estudo clínico ampliará nossa compreensão atual da neurotoxicidade do EFV, definindo ainda mais a natureza dessas alterações biológicas. Uma maior elucidação dos fundamentos neurobiológicos da toxicidade do SNC induzida por EFV terá relevância clínica na melhoria da qualidade de vida e na adesão medicamentosa de pacientes infectados pelo HIV em TARV, especialmente entre pacientes mais velhos ou com distúrbios neuropsiquiátricos basais, que no início são mais vulneráveis ao declínio neurocognitivo da infecção pelo HIV a longo prazo.