転移性結腸直腸癌におけるPF-05212384とFOLFIRIの併用とベバシズマブとFOLFIRIの併用の研究
2016年7月8日 更新者：Pfizer
転移性結腸直腸がんにおけるPF-05212384と5-フルオロウラシル-ロイコボリン-イリノテカン（FOLFIRI）とベバシズマブとFOLFIRIの非盲検多施設ランダム化第1b/2相試験
これは、転移性結腸直腸癌患者を対象とした多施設共同非盲検第 1b/2 相研究です。 フェーズ 1b では、PF-05212384 と FOLFIRI の組み合わせの用量が特定されます。 無作為化された二群フェーズ 2 部分では、PF-05212384 と FOLFIRI の併用の有効性と安全性を、ベバシズマブと FOLFIRI の併用の有効性と安全性と比較します。
研究集団は、一次治療でオキサリプラチンベースのレジメンで以前に治療されたmCRC患者、またはオキサリプラチンベースの補助レジメン終了から6か月以内に進行したmCRC患者で構成されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
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Irvine、California、アメリカ、92604
- UCLA Hematology Oncology
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- TRIO-US Central Administration
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-7349
- Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-7349
- Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy, Attn Steven L. Wong, Pharm .D.
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-7349
- UCLA West Medical Pharmacy, Att: Steven L. Wong, Pharm D.
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center, Drug Information Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- TRIO-US Central Administration, Regulatory Management Only
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- TRIO_US
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Hematology Oncology Administrative Address
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Northridge、California、アメリカ、91328
- West Valley Hematology/Oncology Med Group
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Pasadena、California、アメリカ、91105
- UCLA/Pasadena Healthcare
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Hematology Oncology
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
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Valencia、California、アメリカ、91355
- UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
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Westlake Village、California、アメリカ、91361
- UCLA Cancer Center
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Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ、89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ、89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Henderson、Nevada、アメリカ、89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada Research Department
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89128
- Comprehensive Cancer Centers of NV
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers for Nevada
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- MetroHealth Medical Center
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South Carolina
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Spartanburg Regional Medical Center
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Spartanburg、South Carolina、アメリカ、29303
- Medical Group of the Carolinas - Hematology Spartanburg
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Washington
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Kennewick、Washington、アメリカ、99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
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Richland、Washington、アメリカ、99352
- Kadlec Medical Center
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Richland、Washington、アメリカ、99352
- Outpatient Imaging Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Investigational Drug Services
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Spokane、Washington、アメリカ、99208
- Medical Oncology Associates, PS
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Spokane Valley、Washington、アメリカ、99216
- Spokane Valley Cancer Center
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8 L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 進行性結腸直腸癌。
- mCRCの1次治療設定で使用された以前のオキサリプラチン含有レジメンでの進行、またはアジュバント設定でのオキサリプラチン含有レジメンの終了から6か月以内の進行。
- 分子プロファイリングのスクリーニング時に利用可能な腫瘍組織。
- 十分なパフォーマンスステータス。
- 適切な血糖コントロール、骨髄、腎臓、肝臓、心臓の機能。
除外基準:
- 現在の研究が開始される前および/または研究参加中に、治験薬を含む他の研究（フェーズ1～4）に参加している。
- イリノテカン治療歴がある。
- 転移性または局所的に進行した状況での骨盤または腹部への事前の放射線照射。
- ギルバート症候群の病歴。
- 活動性脳転移。
- 過去 2 か月以内に深部静脈血栓症があった。
- 間質性肺疾患の病歴。
- RAS (KRAS/NRAS) 野生型 mCRC は、これまでに抗 EGFR を含むレジメンで治療されていない (禁忌であるか、臨床施設または国のガイドラインごとに標準的な治療法とみなされていない場合を除く)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
PF-05212384 プラス FOLFIRI
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PF-05212384 毎週推奨フェーズ 2 用量 (RP2D/MTD)
2週間ごとのFOLFIRIレジメンのRP2D/MTD用量
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アクティブコンパレータ：アームB
ベバシズマブとFOLFIRIの併用
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2 週間ごとに 5 mg/m^2 または 3 週間ごとに 7.5 mg/m^2
2週間ごとの全用量FOLFIRIレジメン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の最初のサイクルで用量制限毒性（DLT）を有する参加者の割合
時間枠：1日目から28日目まで
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DLT は有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って分類され、PF-05212384 と FOLFIRI の組み合わせに起因すると判断される以下のイベントのいずれかとして定義されました: 血液疾患 (発熱性好中球減少症または 38 度以上の持続的な体温) 1 時間以上摂氏、グレード 3 以上の好中球減少症感染、出血を伴うグレード 3 の血小板減少症、グレード 4 の血小板減少症）。非血液性（グレード2以上の肺炎、グレード3以上の毒性、治療期間中にPF-05212384の計画総用量の少なくとも75％および/またはFOLFIRIの計画総用量の50％を送達できなかった毒性）最初のサイクル、サイクル 2 の開始が予定日より 2 週間以上遅れた毒性 (研究の 43 日目)、グレード 3 の QTc 延長)。
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1日目から28日目まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースライン（1日目）から病気の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長18か月）
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無増悪生存期間は、ランダム化した日付から、何らかの原因による進行または死亡の最初の記録が得られた日までの、いずれか最初に起こった期間でした。
進行の記録は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 で定義されている客観的な疾患評価によって行われました。
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ベースライン（1日目）から病気の進行または死亡のいずれか早い方まで（最長18か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応が最も良かった参加者の数 (フェーズ 1B)
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から最後の投与の 28 日まで 8 週間ごと
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最良の全体的な反応は、無作為化（またはフェーズ 1B の患者の初回投与）から疾患の進行、死亡、新しい抗がん剤治療の開始、または研究終了までに記録された最良の反応として定義されます。
最良の総合奏効のカテゴリーには以下が含まれます: 完全奏効 (CR) (リンパ節疾患を除くすべての標的病変が完全に消失し、すべての標的リンパ節が正常なサイズ (短軸 < 10 ミリメートル (mm) に減少する必要がある); 部分奏効 (PR) ）（ベースライン合計直径を参照として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント（％）減少）、安定した疾患（SD）（CR、PR、または進行の対象外）、進行性疾患（PD） （観察された最小合計を超える測定可能な標的病変の直径の合計の20％増加（治療中に合計の減少が観察されなかった場合はベースラインを超える）、最小絶対増加は5 mm）; 不確定（IND）（進行は文書化されていない）。
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サイクル 1 の 1 日目から最後の投与の 28 日まで 8 週間ごと
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すべての因果関係の治療を受けた参加者の数（関連性および深刻度別の緊急有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、中止）
時間枠：ベースラインから最終試験評価まで（最後の投与から28日以内）
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AE とは、治験薬を投与された参加者における因果関係に関係なく、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
AE は、その事象が治験治療開始後、治験治療の最終投与後 28 日以内に初めて発生し、治療開始前には見られなかった場合、治療緊急性があるとみなされました。または、イベントは治療開始前に見られたが、治験治療開始後および治験治療の最終投与後28日以内にCTCAEバージョン4.0グレードで上昇した。
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ベースラインから最終試験評価まで（最後の投与から28日以内）
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システム器官クラス (SOC) ごとのすべての因果関係 AE を持つ参加者の数
時間枠：ベースラインから最終試験評価まで（最後の投与から28日以内）
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AE とは、治験薬を投与された参加者における因果関係に関係なく、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
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ベースラインから最終試験評価まで（最後の投与から28日以内）
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治療中に発症したAEを発症した参加者数（試験中の最悪グレード別）
時間枠：ベースラインから最終試験評価まで（最後の投与から28日以内）
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AE とは、治験薬を投与された参加者における因果関係に関係なく、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
AE グレードは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 基準に従って定義されました。
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ベースラインから最終試験評価まで（最後の投与から28日以内）
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血液検査異常のある参加者の数
時間枠：各サイクルの 1 日目と 15 日目
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NCI CTCAE バージョン 4.0 のグレード 1 ～ 4 の血液学的検査異常を有する参加者の数。
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各サイクルの 1 日目と 15 日目
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凝固検査異常者数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目およびその後のサイクル
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NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード 1 ～ 4 の凝固検査異常を有する参加者の数。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目およびその後のサイクル
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化学検査に異常のある参加者の数
時間枠：各サイクルの 1 日目と 15 日目
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NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード 1 ～ 4 の化学検査異常を有する参加者の数。
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各サイクルの 1 日目と 15 日目
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尿検査異常者の参加者数
時間枠：サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目およびその後のサイクル
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NCI CTCAE バージョン 4.0 グレード 1 ～ 4 の尿検査検査異常を有する参加者の数。
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サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目およびその後のサイクル
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観察された最大血漿濃度 (Cmax): PF-05212384、イリノテカン、およびフルオロウラシル
時間枠：PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。フルオロウラシル: サイクル 1 1 日目。
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PF-05212384、イリノテカン、フルオロウラシルの最大血漿濃度
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PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。フルオロウラシル: サイクル 1 1 日目。
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観察された最大血漿濃度に達するまでの時間 (Tmax): PF-05212384、イリノテカン、およびフルオロウラシル
時間枠：PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。フルオロウラシル: サイクル 1 1 日目。
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PF-05212384、イリノテカン、およびフルオロウラシルの観察された最大血漿濃度に達するまでの時間
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PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。フルオロウラシル: サイクル 1 1 日目。
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時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線下面積 (AUClast): PF-05212384 およびイリノテカン
時間枠：PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。
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PF-05212384 およびイリノテカンの時間ゼロから最後の定量可能な濃度までの曲線の下の面積
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PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。
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時間 0 から無限時間まで外挿された血漿濃度時間プロファイルの下の領域 (AUCinf): PF-05212384 およびイリノテカン
時間枠：PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。
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PF-05212384 およびイリノテカンの時間 0 から無限時間まで外挿された血漿濃度-時間プロファイルの下の領域
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PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。
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末端除去半減期 (t1/2): PF-05212384 およびイリノテカン
時間枠：PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。
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PF-05212384 とイリノテカンの末端除去半減期
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PF-05212384: サイクル 1 3 日目。イリノテカン: サイクル 1 1 日目。
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ベースライン後の QTc 間隔の最大値を満たす参加者の数
時間枠：ベースライン、サイクル 1 1 日目、およびサイクル 2 2 日目
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潜在的な臨床的懸念を満たすフリデリシアの公式 (QTcF) を使用した補正 QT 間隔の基準には、絶対値 >=450 ～ <480 ミリ秒、>=480 ～ <500 ミリ秒、>500 ミリ秒が含まれます。絶対変化 30 - <60、>=60 ミリ秒。
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ベースライン、サイクル 1 1 日目、およびサイクル 2 2 日目
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生検腫瘍組織における遺伝子配列または遺伝子増幅の発現を有する参加者の数
時間枠：ベースラインとサイクル 2 17 日目
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バイオマーカーの評価は、研究中に収集されたアーカイブ生検だけでなく、新鮮な生検でも実行されることになっていました。
サンプルは、経路調節を示すバイオマーカーまたは薬物感受性と相関する遺伝マーカーについて分析されることになっていた。
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ベースラインとサイクル 2 17 日目
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生検腫瘍組織におけるPI3Kおよび/またはmTOR経路の活性化に関連する遺伝子および/またはタンパク質発現バイオマーカーを有する参加者の数
時間枠：ベースラインとサイクル 2 17 日目
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バイオマーカーの評価は、研究中に収集されたアーカイブ生検だけでなく、新鮮な生検でも実行されることになっていました。
サンプルは、経路調節を示すバイオマーカーまたは薬物感受性と相関する遺伝マーカーについて分析されることになっていた。
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ベースラインとサイクル 2 17 日目
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全体的な反応が最も良かった参加者の数 (フェーズ 2)
時間枠：1日目から28日目まで
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最良の全体的な反応は、無作為化（またはフェーズ 1B の患者の初回投与）から疾患の進行、死亡、新しい抗がん剤治療の開始、または研究終了までに記録された最良の反応として定義されます。
最良の総合奏効のカテゴリーには以下が含まれます: 完全奏効 (CR) (リンパ節疾患を除くすべての標的病変が完全に消失し、すべての標的リンパ節が正常なサイズ (短軸 < 10 ミリメートル (mm) に減少する必要がある); 部分奏効 (PR) ）（ベースライン合計直径を参照として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント（％）減少）、安定した疾患（SD）（CR、PR、または進行の対象外）、進行性疾患（PD） （観察された最小合計を超える測定可能な標的病変の直径の合計の20％増加（治療中に合計の減少が観察されなかった場合はベースラインを超える）、最小絶対増加は5 mm）; 不確定（IND）（進行は文書化されていない）。
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1日目から28日目まで
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反応期間 (フェーズ 2)
時間枠：1日目から28日目まで
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反応期間は、CR または PR が最初に記録されてから、客観的な進行または死亡が最初に記録される日までの期間です。
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1日目から28日目まで
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全体的な生存 (フェーズ 2)
時間枠：1日目から28日目まで
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全生存期間とは、無作為化日から何らかの原因による死亡日までの期間です。
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1日目から28日目まで
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生検腫瘍組織におけるパスウェイシグナル伝達関連遺伝子および/またはタンパク質の証拠を持つ参加者の数（フェーズ2）
時間枠：ベースラインとサイクル 2 17 日目
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バイオマーカーの評価は、これらの新鮮な生検材料および研究中に収集されたアーカイブ生検材料に対して実行されることになっていました。
サンプルは、経路調節を示すバイオマーカーまたは薬物感受性と相関する遺伝マーカーについて分析されることになっていた。
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ベースラインとサイクル 2 17 日目
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がん治療 - 結腸直腸の機能評価 (FACT-C) (フェーズ 2) におけるベースラインからの変更
時間枠：各サイクルの 1 日目
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FACT-C は、健康関連の生活の質と結腸直腸がん (CRC) 関連の症状を評価することでした。
これには合計 36 項目が含まれており、身体的幸福 (7 項目)、機能的幸福 (7 項目)、社会/家族の幸福 (7 項目)、精神的幸福 (6 項目) の 6 つの下位尺度にまとめられています。項目）、下痢などの CRC 問題のサブセットに対処する CRC サブスケール（9 項目）。
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各サイクルの 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2015年8月1日
研究の完了 (実際)
2015年8月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年9月4日
最初の投稿 (見積もり)
2013年9月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年8月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年7月8日
最終確認日
2016年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。