Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PF-05212384 Plus FOLFIRI kontra Bevacizumab Plus FOLFIRI vid metastaserad kolorektal cancer

8 juli 2016 uppdaterad av: Pfizer

En öppen etikett, multicenter, randomiserad fas 1b/2-studie av PF-05212384 Plus 5-Fluorouracil-Leucovorin-Irinotecan (FOLFIRI) kontra Bevacizumab Plus FOLFIRI vid metastaserad kolorektalcancer

Detta är en multicenter, öppen fas 1b/2-studie på patienter med metastaserande kolorektalt karcinom. Fas 1b kommer att identifiera dosen av kombinationen av PF-05212384 plus FOLFIRI. Den randomiserade, tvåarmade fas 2-delen kommer att jämföra effektiviteten och säkerheten för PF-05212384 plus FOLFIRI med den för bevacizumab plus FOLFIRI.

Studiepopulationen kommer att bestå av patienter med mCRC som tidigare behandlats med en oxaliplatinbaserad regim i första hand eller som har utvecklats inom 6 månader efter slutet av en adjuvant oxaliplatinbaserad regim.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92604
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy, Attn Steven L. Wong, Pharm .D.
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy, Att: Steven L. Wong, Pharm D.
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • TRIO-US Central Administration, Regulatory Management Only
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • TRIO_US
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology Oncology Administrative Address
      • Northridge, California, Förenta staterna, 91328
        • West Valley Hematology/Oncology Med Group
      • Pasadena, California, Förenta staterna, 91105
        • UCLA/Pasadena Healthcare
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
      • Valencia, California, Förenta staterna, 91355
        • UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Förenta staterna, 91361
        • UCLA Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada Research Department
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of NV
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers for Nevada
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Förenta staterna, 29303
        • Medical Group of the Carolinas - Hematology Spartanburg
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Richland, Washington, Förenta staterna, 99352
        • Kadlec Medical Center
      • Richland, Washington, Förenta staterna, 99352
        • Outpatient Imaging Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Investigational Drug Services
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Spokane Valley, Washington, Förenta staterna, 99216
        • Spokane Valley Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8 L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Avancerat kolorektalt karcinom.
  • Progression på tidigare oxaliplatin-innehållande regim som används i första linjen för mCRC eller progression inom 6 månader efter slutet av oxaliplatin-innehållande regim i adjuvans.
  • Tumörvävnad tillgänglig vid tidpunkten för screening för molekylär profilering.
  • Tillräcklig prestandastatus.
  • Tillräcklig glukoskontroll, benmärg, njure, lever och hjärtfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel (fas 1-4) innan den aktuella studien påbörjas och/eller under studiedeltagandet.
  • Tidigare behandling med irinotekan.
  • Tidigare strålning till bäckenet eller buken i metastaserad eller lokalt avancerad miljö.
  • Historien om Gilberts syndrom.
  • Aktiva hjärnmetastaser.
  • Djup ventrombos under de föregående 2 månaderna.
  • Historik av interstitiell lungsjukdom.
  • RAS (KRAS/NRAS) vildtyps-mCRC som inte tidigare behandlats med en anti-EGFR-innehållande regim (såvida det inte är kontraindicerat eller inte anses vara standardpraxis enligt klinikens eller landets riktlinjer).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
PF-05212384 plus FOLFIRI
Läkemedel: PF-05212384
PF-05212384 vid den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D/MTD) varje vecka
Läkemedel: FOLFIRI-regim
RP2D/MTD-dosen av FOLFIRI-regimen varannan vecka
Aktiv komparator: Arm B
Bevacizumab plus FOLFIRI
Biologisk: Bevacizumab
5 mg/m^2 varannan vecka eller 7,5 mg/m^2 var tredje vecka
Läkemedel: FOLFIRI
Full dos FOLFIRI-regim varannan vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i första cykeln av terapi
Tidsram: Dag 1 till dag 28
DLT klassificerades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 och definierades som någon av följande händelser som bedömdes kunna tillskrivas kombinationen av PF-05212384 plus FOLFIRI: hematologisk (febril neutropeni eller en ihållande temperatur >=38 grader Celcius i >1 timme, grad >=3 neutropenisk infektion, grad 3 trombocytopeni med blödning, grad 4 trombocytopeni); icke-hematologisk (grad >=2 pneumonit, grad >=3 toxicitet, toxicitet som resulterade i att minst 75 % av den planerade totala dosen av PF-05212384 och/eller 50 % av den planerade totala dosen av FOLFIRI inte levererades under första cykeln, toxiciteter som resulterade i försening av starten av cykel 2 med >2 veckor från den planerade dagen (dag 43 av studien), QTc-förlängning av grad 3).
Dag 1 till dag 28
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje (dag 1) fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 18 månader)
Progressionsfri överlevnad var tiden från randomisering och datum till datum för första dokumentation av progression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Dokumentation av progression gjordes genom objektiv sjukdomsbedömning enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Baslinje (dag 1) fram till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 18 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med bästa övergripande svar (fas 1B)
Tidsram: Var 8:e vecka från cykel 1 dag 1 till 28 dagar efter sista dosen
Bästa totalsvar definieras som det bästa svaret som registrerats från randomisering (eller första dosen för patienter i fas 1B) till sjukdomsprogression, död, start av ny anticancerbehandling eller slutet av studien. Kategorierna för bästa övergripande svar inkluderar: fullständig respons (CR) (fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom och alla målnoder måste minska till normal storlek (kort axel <10 millimeter (mm)); partiell respons (PR) ) (minst 30 procent (%) minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens); stabil sjukdom (SD) (kvalificerar inte för CR, PR eller progression); progressiv sjukdom (PD) (20 % ökning av summan av diametrarna för målmätbara lesioner över den minsta summa som observerats (över baslinjen om ingen minskning av summan observeras under behandlingen), med en absolut ökning på minst 5 mm); obestämd (IND) (progression har inte dokumenterats).
Var 8:e vecka från cykel 1 dag 1 till 28 dagar efter sista dosen
Antal deltagare med alla orsakssamband Behandling - Emergent Adverse Events (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och avbrott efter relation och allvar
Tidsram: Baslinje fram till slutlig studieutvärdering (inom 28 dagar efter sista dosen)
En AE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse utan hänsyn till kausalitet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. En biverkning ansågs uppkomma från behandling om händelsen inträffade för första gången efter påbörjad studiebehandling och inom 28 dagar efter slutdos av studiebehandling och inte sågs före behandlingens början; eller så sågs händelsen före behandlingsstart men ökade i CTCAE version 4.0 grad efter start av studiebehandling och inom 28 dagar efter sista dos av studiebehandling.
Baslinje fram till slutlig studieutvärdering (inom 28 dagar efter sista dosen)
Antal deltagare med alla kausalitetsbiverkningar per systemorganklass (SOC)
Tidsram: Baslinje fram till slutlig studieutvärdering (inom 28 dagar efter sista dosen)
En AE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse utan hänsyn till kausalitet hos en deltagare som fick studieläkemedlet.
Baslinje fram till slutlig studieutvärdering (inom 28 dagar efter sista dosen)
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar efter sämsta betyg på studien
Tidsram: Baslinje fram till slutlig studieutvärdering (inom 28 dagar efter sista dosen)
En AE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse utan hänsyn till kausalitet hos en deltagare som fick studieläkemedlet. AE-grader definierades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0-kriterier.
Baslinje fram till slutlig studieutvärdering (inom 28 dagar efter sista dosen)
Antal deltagare med hematologiska testavvikelser
Tidsram: Dag 1 och dag 15 i varje cykel
Antal deltagare med NCI CTCAE version 4.0 grad 1 till 4 hematologiska testavvikelser.
Dag 1 och dag 15 i varje cykel
Antal deltagare med koagulationstestavvikelser
Tidsram: Dag 1 och dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 och efterföljande cykler
Antal deltagare med NCI CTCAE version 4.0 grad 1 till 4 Koagulationstestavvikelser.
Dag 1 och dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 och efterföljande cykler
Antal deltagare med kemitestavvikelser
Tidsram: Dag 1 och dag 15 i varje cykel
Antal deltagare med NCI CTCAE version 4.0 grad 1 till 4 kemitestavvikelser.
Dag 1 och dag 15 i varje cykel
Antal deltagare med abnormiteter i urinanalystest
Tidsram: Dag 1 och dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 och efterföljande cykler
Antal deltagare med NCI CTCAE version 4.0 grad 1 till 4 Urinalystestavvikelser.
Dag 1 och dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 och efterföljande cykler
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax): PF-05212384, Irinotecan och Fluorouracil
Tidsram: PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotekan: Cykel 1 Dag 1. Fluorouracil: Cykel 1 Dag 1.
Maximal plasmakoncentration av PF-05212384, Irinotecan och Fluorouracil
PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotekan: Cykel 1 Dag 1. Fluorouracil: Cykel 1 Dag 1.
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax): PF-05212384, Irinotecan och Fluorouracil
Tidsram: PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotekan: Cykel 1 Dag 1. Fluorouracil: Cykel 1 Dag 1.
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration av PF-05212384, Irinotecan och Fluorouracil
PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotekan: Cykel 1 Dag 1. Fluorouracil: Cykel 1 Dag 1.
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast): PF-05212384 och Irinotecan
Tidsram: PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotecan: Cykel 1 Dag 1.
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration av PF-05212384 och irinotecan
PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotecan: Cykel 1 Dag 1.
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid 0 extrapolerad till oändlig tid (AUCinf): PF-05212384 och irinotecan
Tidsram: PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotecan: Cykel 1 Dag 1.
Area under plasmakoncentration-tidsprofilen från tid 0 extrapolerad till oändlig tid för PF-05212384 och irinotecan
PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotecan: Cykel 1 Dag 1.
Terminal eliminering halveringstid (t1/2): PF-05212384 och Irinotecan
Tidsram: PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotecan: Cykel 1 Dag 1.
Terminal halveringstid för PF-05212384 och Irinotecan
PF-05212384: Cykel 1 Dag 3. Irinotecan: Cykel 1 Dag 1.
Antal deltagare som möter maximala post-baseline QTc-intervallvärden
Tidsram: Baslinje, cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 2
Kriterier för korrigerat QT-intervall med hjälp av Fridericias formel (QTcF) som möter potentiella kliniska problem inkluderade: ett absolut värde >=450 - <480 ms, >=480-<500 ms, >500 ms; en absolut förändring 30 - <60, >=60 msek.
Baslinje, cykel 1 dag 1 och cykel 2 dag 2
Antal deltagare med uttryck av gensekvenser eller genamplikationer i biopsierad tumörvävnad
Tidsram: Baslinje och cykel 2 Dag 17
Biomarkörutvärdering skulle utföras på färska biopsier, såväl som på arkivbiopsier som samlats in under studien. Prover skulle analyseras med avseende på biomarkörer som tyder på pathway modulering eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet.
Baslinje och cykel 2 Dag 17
Antal deltagare med gen- och/eller proteinexpressionsbiomarkörer relaterat till aktivering av PI3K- och/eller mTOR-vägen i biopsierad tumörvävnad
Tidsram: Baslinje och cykel 2 Dag 17
Biomarkörutvärdering skulle utföras på färska biopsier, såväl som på arkivbiopsier som samlats in under studien. Prover skulle analyseras med avseende på biomarkörer som tyder på pathway modulering eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet.
Baslinje och cykel 2 Dag 17
Antal deltagare med bästa övergripande svar (fas 2)
Tidsram: Dag 1 till dag 28
Bästa totalsvar definieras som det bästa svaret som registrerats från randomisering (eller första dosen för patienter i fas 1B) till sjukdomsprogression, död, start av ny anticancerbehandling eller slutet av studien. Kategorierna för bästa övergripande svar inkluderar: fullständig respons (CR) (fullständigt försvinnande av alla målskador med undantag för nodalsjukdom och alla målnoder måste minska till normal storlek (kort axel <10 millimeter (mm)); partiell respons (PR) ) (minst 30 procent (%) minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens); stabil sjukdom (SD) (kvalificerar inte för CR, PR eller progression); progressiv sjukdom (PD) (20 % ökning av summan av diametrarna för målmätbara lesioner över den minsta summa som observerats (över baslinjen om ingen minskning av summan observeras under behandlingen), med en absolut ökning på minst 5 mm); obestämd (IND) (progression har inte dokumenterats).
Dag 1 till dag 28
Varaktighet för svar (fas 2)
Tidsram: Dag 1 till dag 28
Varaktighet av svar är tiden från första dokumentation av CR eller PR till datum för första dokumentation av objektiv progression eller död.
Dag 1 till dag 28
Total överlevnad (fas 2)
Tidsram: Dag 1 till dag 28
Total överlevnad är tiden från randomiseringsdatum till datum för död på grund av någon orsak.
Dag 1 till dag 28
Antal deltagare med bevis för signaleringsrelaterade gener och/eller proteiner i biopsierad tumörvävnad (fas 2)
Tidsram: Baslinje och cykel 2 Dag 17
Utvärdering av biomarkörer skulle utföras på dessa färska biopsier, såväl som på arkivbiopsier som samlats in under studien. Prover skulle analyseras med avseende på biomarkörer som tyder på pathway modulering eller för genetiska markörer korrelerade till läkemedelskänslighet.
Baslinje och cykel 2 Dag 17
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi-kolorektal (FACT-C) (Fas 2)
Tidsram: Dag 1 i varje cykel
FACT-C var att bedöma hälsorelaterad livskvalitet och kolorektal cancer (CRC)-relaterade symtom. Den omfattar totalt 36 poster, som sammanfattas i 6 underskalor: fysiskt välbefinnande (7 poster), funktionellt välbefinnande (7 poster), socialt/familjs välbefinnande (7 poster), emotionellt välbefinnande (6 poster). poster), CRC-underskala (9 poster) som tar upp en delmängd av CRC-problem som diarré.
Dag 1 i varje cykel

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2013

Första postat (Uppskatta)

9 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

18 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2016

Senast verifierad

1 juli 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2151007
  • 2013-002096-18 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera