Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PF-05212384 Plus FOLFIRI versus Bevacizumab Plus FOLFIRI u metastatického kolorektálního karcinomu

8. července 2016 aktualizováno: Pfizer

Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze 1b/2 PF-05212384 Plus 5-Fluorouracil-Leukovorin-Irinotecan (FOLFIRI) versus Bevacizumab Plus FOLFIRI u metastatického kolorektálního karcinomu

Jedná se o multicentrickou, otevřenou studii fáze 1b/2 u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Fáze 1b určí dávku kombinace PF-05212384 plus FOLFIRI. Randomizovaná, dvouramenná část fáze 2 bude porovnávat účinnost a bezpečnost PF-05212384 plus FOLFIRI s účinností a bezpečností bevacizumabu plus FOLFIRI.

Populace studie se bude skládat z pacientů s mCRC, kteří byli dříve léčeni režimem na bázi oxaliplatiny v nastavení první linie nebo kteří progredovali do 6 měsíců od ukončení adjuvantního režimu na bázi oxaliplatiny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8 L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Fullerton, California, Spojené státy, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Spojené státy, 92604
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy, Attn Steven L. Wong, Pharm .D.
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy, Att: Steven L. Wong, Pharm D.
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • TRIO-US Central Administration, Regulatory Management Only
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • TRIO_US
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology Oncology Administrative Address
      • Northridge, California, Spojené státy, 91328
        • West Valley Hematology/Oncology Med Group
      • Pasadena, California, Spojené státy, 91105
        • UCLA/Pasadena Healthcare
      • Santa Maria, California, Spojené státy, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
      • Valencia, California, Spojené státy, 91355
        • UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Spojené státy, 91361
        • UCLA Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Spojené státy, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada Research Department
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of NV
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers for Nevada
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Spojené státy, 29303
        • Medical Group of the Carolinas - Hematology Spartanburg
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Richland, Washington, Spojené státy, 99352
        • Kadlec Medical Center
      • Richland, Washington, Spojené státy, 99352
        • Outpatient Imaging Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Investigational Drug Services
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Spokane Valley, Washington, Spojené státy, 99216
        • Spokane Valley Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pokročilý kolorektální karcinom.
  • Progrese při předchozím režimu obsahujícím oxaliplatinu používaném v 1. linii léčby mCRC nebo progrese do 6 měsíců po ukončení režimu obsahujícího oxaliplatinu v adjuvantní léčbě.
  • Nádorová tkáň dostupná v době screeningu pro molekulární profilování.
  • Odpovídající výkonnostní stav.
  • Přiměřená kontrola glukózy, funkce kostní dřeně, ledvin, jater a srdce.

Kritéria vyloučení:

  • Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (fáze 1-4) před zahájením aktuální studie a/nebo během účasti ve studii.
  • Předchozí léčba irinotekanem.
  • Před ozářením do pánve nebo břicha v metastatickém nebo lokálně pokročilém nastavení.
  • Historie Gilbertova syndromu.
  • Aktivní mozkové metastázy.
  • Hluboká žilní trombóza v předchozích 2 měsících.
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
  • RAS (KRAS/NRAS) divoký typ mCRC, který nebyl dříve léčen režimem obsahujícím anti-EGFR (pokud to není kontraindikováno nebo není považováno za standardní postup podle klinického pracoviště nebo národních doporučení).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
PF-05212384 plus FOLFIRI
Lék: PF-05212384
PF-05212384 v doporučené dávce fáze 2 (RP2D/MTD) týdně
Lék: Režim FOLFIRI
Dávka RP2D/MTD režimu FOLFIRI každé 2 týdny
Aktivní komparátor: Rameno B
Bevacizumab plus FOLFIRI
Biologický: Bevacizumab
5 mg/m^2 každé 2 týdny nebo 7,5 mg/m^2 každé 3 týdny
Lék: FOLFIRI
Režim plné dávky FOLFIRI každé 2 týdny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v prvním cyklu terapie
Časové okno: Den 1 až den 28
DLT byly klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 a definovány jako kterákoli z následujících událostí, o nichž se soudilo, že jsou přisuzovány kombinaci PF-05212384 plus FOLFIRI: hematologické (febrilní neutropenie nebo trvalá teplota >=38 stupňů Celcius po dobu >1 hodiny, neutropenická infekce stupně >=3, trombocytopenie stupně 3 s krvácením, trombocytopenie stupně 4); nehematologická (stupeň >=2 pneumonitida, stupeň >=3 toxicity, toxicity, které vedly k selhání podání alespoň 75 % plánované celkové dávky PF-05212384 a/nebo 50 % plánované celkové dávky FOLFIRI během první cyklus, toxicity, které vedly ke zpoždění začátku cyklu 2 o >2 týdny plánovaného dne (43. den studie), prodloužení QTc stupně 3).
Den 1 až den 28
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav (den 1) až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 18 měsíců)
Přežití bez progrese byla doba od randomizace do data první dokumentace progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Dokumentace progrese byla prováděna objektivním hodnocením onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Výchozí stav (den 1) až do progrese onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 18 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (fáze 1B)
Časové okno: Každých 8 týdnů od cyklu 1 Den 1 do 28 dnů od poslední dávky
Nejlepší celková odpověď je definována jako nejlepší odpověď zaznamenaná od randomizace (nebo první dávky pro pacienty ve fázi 1B) do progrese onemocnění, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie. Kategorie nejlepší celkové odpovědi zahrnují: kompletní odpověď (CR) (úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin a všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 milimetrů (mm)); částečná odpověď (PR ) (nejméně 30 procent (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční průměry součtu vezmou základní hodnoty); stabilní onemocnění (SD) (nekvalifikuje se pro CR, PR nebo progresi); progresivní onemocnění (PD) (20% nárůst součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie není pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním nárůstem 5 mm); neurčité (IND) (progrese má nebylo zdokumentováno).
Každých 8 týdnů od cyklu 1 Den 1 do 28 dnů od poslední dávky
Počet účastníků se všemi příčinami léčby – naléhavé nežádoucí příhody (AE), závažné nežádoucí příhody (SAE) a přerušení podle vztahu a závažnosti
Časové okno: Výchozí stav až po závěrečné vyhodnocení studie (do 28 dnů od poslední dávky)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost bez ohledu na kauzalitu u účastníka, který dostal studovaný lék. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. AE byla považována za vznikající při léčbě, pokud se příhoda objevila poprvé po zahájení studijní léčby a do 28 dnů po poslední dávce studované léčby a nebyla pozorována před zahájením léčby; nebo událost byla pozorována před zahájením léčby, ale zvýšila se ve stupni CTCAE verze 4.0 po zahájení studijní léčby a během 28 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Výchozí stav až po závěrečné vyhodnocení studie (do 28 dnů od poslední dávky)
Počet účastníků se všemi kauzálními AE podle třídy orgánových systémů (SOC)
Časové okno: Výchozí stav až po závěrečné vyhodnocení studie (do 28 dnů od poslední dávky)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost bez ohledu na kauzalitu u účastníka, který dostal studovaný lék.
Výchozí stav až po závěrečné vyhodnocení studie (do 28 dnů od poslední dávky)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle nejhoršího stupně ve studii
Časové okno: Výchozí stav až po závěrečné vyhodnocení studie (do 28 dnů od poslední dávky)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost bez ohledu na kauzalitu u účastníka, který dostal studovaný lék. Stupně AE byly definovány podle kritérií Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0.
Výchozí stav až po závěrečné vyhodnocení studie (do 28 dnů od poslední dávky)
Počet účastníků s abnormalitami hematologických testů
Časové okno: Den 1 a den 15 každého cyklu
Počet účastníků s abnormalitami hematologického testu stupně 1 až 4 NCI CTCAE verze 4.0.
Den 1 a den 15 každého cyklu
Počet účastníků s abnormalitami koagulačního testu
Časové okno: Den 1 a den 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a následujících cyklů
Počet účastníků s NCI CTCAE verze 4.0 stupeň 1 až 4 Abnormality koagulačního testu.
Den 1 a den 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a následujících cyklů
Počet účastníků s abnormalitami chemického testu
Časové okno: Den 1 a den 15 každého cyklu
Počet účastníků s abnormalitami chemického testu NCI CTCAE verze 4.0 stupně 1 až 4.
Den 1 a den 15 každého cyklu
Počet účastníků s abnormalitami testu analýzy moči
Časové okno: Den 1 a den 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a následujících cyklů
Počet účastníků s abnormalitami testu NCI CTCAE verze 4.0 stupně 1 až 4.
Den 1 a den 15 cyklu 1, den 1 cyklu 2 a následujících cyklů
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax): PF-05212384, irinotekan a fluoruracil
Časové okno: PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1. Fluoruracil: Cyklus 1 Den 1.
Maximální plazmatická koncentrace PF-05212384, irinotekanu a fluorouracilu
PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1. Fluoruracil: Cyklus 1 Den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Tmax): PF-05212384, irinotekan a fluoruracil
Časové okno: PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1. Fluoruracil: Cyklus 1 Den 1.
Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace PF-05212384, irinotekanu a fluoruracilu
PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1. Fluoruracil: Cyklus 1 Den 1.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast): PF-05212384 a irinotekan
Časové okno: PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1.
Oblast pod křivkou od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace PF-05212384 a irinotekanu
PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1.
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas (AUCinf): PF-05212384 a irinotekan
Časové okno: PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1.
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas PF-05212384 a irinotekanu
PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1.
Poločas rozpadu terminálu (t1/2): PF-05212384 a irinotekan
Časové okno: PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1.
Poločas eliminace terminálu PF-05212384 a irinotekanu
PF-05212384: Cyklus 1 Den 3. Irinotekan: Cyklus 1 Den 1.
Počet účastníků splňujících maximální hodnoty QTc intervalu po základním stavu
Časové okno: Výchozí stav, cyklus 1, den 1, a cyklus 2, den 2
Kritéria pro korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) splňující potenciální klinický problém zahrnovala: absolutní hodnotu >=450 - <480 msec, >=480-<500 msec, >500 msec; absolutní změna 30 - <60, >=60 msec.
Výchozí stav, cyklus 1, den 1, a cyklus 2, den 2
Počet účastníků s expresí genových sekvencí nebo genových amplikací v bioptované nádorové tkáni
Časové okno: Základní linie a cyklus 2 Den 17
Hodnocení biomarkerů mělo být provedeno na čerstvých biopsiích, stejně jako na archivních biopsiích odebraných během studie. Vzorky měly být analyzovány na biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo.
Základní linie a cyklus 2 Den 17
Počet účastníků s biomarkery genové a/nebo proteinové exprese souvisejícími s aktivací PI3K a/nebo mTOR dráhy v bioptované nádorové tkáni
Časové okno: Základní linie a cyklus 2 Den 17
Hodnocení biomarkerů mělo být provedeno na čerstvých biopsiích, stejně jako na archivních biopsiích odebraných během studie. Vzorky měly být analyzovány na biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo.
Základní linie a cyklus 2 Den 17
Počet účastníků s nejlepší celkovou odezvou (fáze 2)
Časové okno: Den 1 až den 28
Nejlepší celková odpověď je definována jako nejlepší odpověď zaznamenaná od randomizace (nebo první dávky pro pacienty ve fázi 1B) do progrese onemocnění, úmrtí, zahájení nové protinádorové léčby nebo ukončení studie. Kategorie nejlepší celkové odpovědi zahrnují: kompletní odpověď (CR) (úplné vymizení všech cílových lézí s výjimkou onemocnění uzlin a všechny cílové uzliny se musí zmenšit na normální velikost (krátká osa <10 milimetrů (mm)); částečná odpověď (PR ) (nejméně 30 procent (%) snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční průměry součtu vezmou základní hodnoty); stabilní onemocnění (SD) (nekvalifikuje se pro CR, PR nebo progresi); progresivní onemocnění (PD) (20% nárůst součtu průměrů cílových měřitelných lézí nad nejmenší pozorovaný součet (nad výchozí hodnotu, pokud během terapie není pozorován žádný pokles součtu), s minimálním absolutním nárůstem 5 mm); neurčité (IND) (progrese má nebylo zdokumentováno).
Den 1 až den 28
Doba odezvy (fáze 2)
Časové okno: Den 1 až den 28
Trvání odpovědi je doba od první dokumentace CR nebo PR do data první dokumentace objektivní progrese nebo smrti.
Den 1 až den 28
Celkové přežití (fáze 2)
Časové okno: Den 1 až den 28
Celkové přežití je doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Den 1 až den 28
Počet účastníků s průkazem genů a/nebo proteinů souvisejících se signální dráhou v bioptované nádorové tkáni (fáze 2)
Časové okno: Základní linie a cyklus 2 Den 17
Hodnocení biomarkerů mělo být provedeno na těchto čerstvých biopsiích, stejně jako na archivních biopsiích odebraných během studie. Vzorky měly být analyzovány na biomarkery indikující modulaci dráhy nebo na genetické markery korelující s citlivostí na léčivo.
Základní linie a cyklus 2 Den 17
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie rakoviny – kolorektální (FACT-C) (fáze 2)
Časové okno: 1. den každého cyklu
FACT-C měl posoudit kvalitu života související se zdravím a symptomy související s kolorektálním karcinomem (CRC). Zahrnuje celkem 36 položek, které jsou shrnuty do 6 subškál: fyzická pohoda (7 položek), funkční pohoda (7 položek), sociální/rodinná pohoda (7 položek), emoční pohoda (6 položek), subškála CRC (9 položek), která se zabývá podskupinou problémů CRC, jako je průjem.
1. den každého cyklu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

9. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

18. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2151007
  • 2013-002096-18 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický kolorektální karcinom

Klinické studie na PF-05212384

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit