Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PF-05212384 Plus FOLFIRI по сравнению с бевацизумабом Plus FOLFIRI при метастатическом колоректальном раке

8 июля 2016 г. обновлено: Pfizer

Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы 1b/2 PF-05212384 плюс 5-фторурацил-лейковорин-иринотекан (FOLFIRI) по сравнению с бевацизумабом плюс FOLFIRI при метастатическом колоректальном раке

Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b/2 у пациентов с метастатической колоректальной карциномой. Фаза 1b определит дозу комбинации PF-05212384 плюс FOLFIRI. Рандомизированная часть фазы 2 с двумя группами будет сравнивать эффективность и безопасность PF-05212384 плюс FOLFIRI с эффективностью и безопасностью бевацизумаба плюс FOLFIRI.

Исследуемая популяция будет состоять из пациентов с мКРР, ранее получавших лечение по схеме на основе оксалиплатина в условиях первой линии, или у которых прогрессирование произошло в течение 6 месяцев после окончания адъювантной схемы на основе оксалиплатина.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  • Канада
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8 L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92604
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy, Attn Steven L. Wong, Pharm .D.
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy, Att: Steven L. Wong, Pharm D.
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • TRIO-US Central Administration, Regulatory Management Only
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • TRIO_US
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology Oncology Administrative Address
      • Northridge, California, Соединенные Штаты, 91328
        • West Valley Hematology/Oncology Med Group
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • UCLA/Pasadena Healthcare
      • Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
      • Valencia, California, Соединенные Штаты, 91355
        • UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Соединенные Штаты, 91361
        • UCLA Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada Research Department
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of NV
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers for Nevada
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303
        • Medical Group of the Carolinas - Hematology Spartanburg
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Richland, Washington, Соединенные Штаты, 99352
        • Kadlec Medical Center
      • Richland, Washington, Соединенные Штаты, 99352
        • Outpatient Imaging Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • Investigational Drug Services
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Spokane Valley, Washington, Соединенные Штаты, 99216
        • Spokane Valley Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Прогрессирующая колоректальная карцинома.
  • Прогрессирование предшествующей схемы, содержащей оксалиплатин, используемой в качестве 1-й линии лечения мКРР, или прогрессирование в течение 6 месяцев после окончания схемы, содержащей оксалиплатин, в условиях адъювантной терапии.
  • Опухолевая ткань, доступная во время скрининга для молекулярного профилирования.
  • Адекватный статус производительности.
  • Адекватный контроль уровня глюкозы, функции костного мозга, почек, печени и сердца.

Критерий исключения:

  • Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов (этапы 1–4) до начала текущего исследования и/или во время участия в исследовании.
  • Предварительное лечение иринотеканом.
  • Предшествующее облучение таза или брюшной полости при метастатическом или местно-распространенном состоянии.
  • История синдрома Жильбера.
  • Активные метастазы в головной мозг.
  • Тромбоз глубоких вен в предшествующие 2 мес.
  • История интерстициального заболевания легких.
  • RAS (KRAS/NRAS) мКРР дикого типа, который ранее не лечился схемой, содержащей анти-EGFR (за исключением случаев, когда это противопоказано или не считается стандартной практикой согласно клиническому центру или руководствам страны).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
PF-05212384 плюс FOLFIRI
Лекарство: ПФ-05212384
PF-05212384 в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D/MTD) еженедельно
Лекарство: Режим FOLFIRI
Доза RP2D/MTD по схеме FOLFIRI каждые 2 недели
Активный компаратор: Рука Б
Бевацизумаб плюс FOLFIRI
Биологический: Бевацизумаб
5 мг/м^2 каждые 2 недели или 7,5 мг/м^2 каждые 3 недели
Лекарство: ФОЛЬФИРИ
Полная доза FOLFIRI каждые 2 недели

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в первом цикле терапии
Временное ограничение: С 1 по 28 день
ДЛТ были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0 и определены как любое из следующих явлений, которые, как считается, связаны с комбинацией PF-05212384 плюс FOLFIRI: гематологические (фебрильная нейтропения или устойчивая температура >=38 градусов Цельсия более 1 часа, нейтропеническая инфекция >=3 степени, тромбоцитопения 3 степени с кровотечением, тромбоцитопения 4 степени); негематологические (пневмонит >=2 степени, токсичность >=3 степени, токсичность, которая привела к невозможности доставки не менее 75% запланированной общей дозы PF-05212384 и/или 50% запланированной общей дозы FOLFIRI во время первый цикл, токсичность, которая привела к задержке начала цикла 2 более чем на 2 недели от запланированного дня (день 43 исследования), удлинение интервала QTc 3 степени).
С 1 по 28 день
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 18 месяцев)
Выживаемость без прогрессирования представляла собой время от рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Документирование прогрессирования осуществлялось путем объективной оценки заболевания, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Исходный уровень (день 1) до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (до 18 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с лучшим общим ответом (этап 1B)
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель с 1-го дня цикла 1 до 28-го дня последней дозы
Наилучший общий ответ определяется как наилучший ответ, зарегистрированный с момента рандомизации (или первой дозы для пациентов в фазе 1B) до прогрессирования заболевания, смерти, начала нового противоракового лечения или окончания исследования. Категории наилучшего общего ответа включают: полный ответ (CR) (полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового заболевания, и все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 миллиметров (мм)); частичный ответ (PR). ) (не менее чем на 30 процентов (%) уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры); стабильное заболевание (SD) (не подходит для CR, PR или Progression); прогрессирующее заболевание (PD) (увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдается уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм); неопределенный (IND) (прогрессирование документально не подтверждено).
Каждые 8 ​​недель с 1-го дня цикла 1 до 28-го дня последней дозы
Количество участников со всеми причинами, связанными с лечением, с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и прекращением лечения по родству и серьезности
Временное ограничение: Исходный уровень до окончательной оценки исследования (в течение 28 дней после последней дозы)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление без учета причинно-следственной связи у участника, принимавшего исследуемый препарат. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ считалось возникшим после лечения, если оно возникло впервые после начала исследуемого лечения и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого лечения и не наблюдалось до начала лечения; или событие было замечено до начала лечения, но увеличилось в степени CTCAE версии 4.0 после начала исследуемого лечения и в течение 28 дней после последней дозы исследуемого лечения.
Исходный уровень до окончательной оценки исследования (в течение 28 дней после последней дозы)
Количество участников со всеми НЯ со всеми причинами по классам систем органов (SOC)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончательной оценки исследования (в течение 28 дней после последней дозы)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление без учета причинно-следственной связи у участника, принимавшего исследуемый препарат.
Исходный уровень до окончательной оценки исследования (в течение 28 дней после последней дозы)
Количество участников с НЯ, возникшими при лечении, по наихудшему уровню в ходе исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до окончательной оценки исследования (в течение 28 дней после последней дозы)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление без учета причинно-следственной связи у участника, принимавшего исследуемый препарат. Степени НЯ были определены в соответствии с критериями Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
Исходный уровень до окончательной оценки исследования (в течение 28 дней после последней дозы)
Количество участников с нарушениями гематологических тестов
Временное ограничение: День 1 и День 15 каждого цикла
Количество участников с отклонениями гематологического теста от 1 до 4 степени NCI CTCAE версии 4.0.
День 1 и День 15 каждого цикла
Количество участников с нарушениями теста на коагуляцию
Временное ограничение: День 1 и День 15 цикла 1, День 1 цикла 2 и последующие циклы
Количество участников с NCI CTCAE версии 4.0 от 1 до 4 степени Нарушения теста на коагуляцию.
День 1 и День 15 цикла 1, День 1 цикла 2 и последующие циклы
Количество участников с отклонениями в результатах химических тестов
Временное ограничение: День 1 и День 15 каждого цикла
Количество участников с NCI CTCAE версии 4.0 от 1 до 4 баллов по результатам химических тестов.
День 1 и День 15 каждого цикла
Количество участников с отклонениями в анализе мочи
Временное ограничение: День 1 и День 15 цикла 1, День 1 цикла 2 и последующие циклы
Количество участников с NCI CTCAE версии 4.0, классом от 1 до 4. Отклонения от нормы в анализе мочи.
День 1 и День 15 цикла 1, День 1 цикла 2 и последующие циклы
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax): PF-05212384, иринотекан и фторурацил.
Временное ограничение: PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1. Фторурацил: Цикл 1, день 1.
Максимальная концентрация в плазме PF-05212384, иринотекана и фторурацила
PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1. Фторурацил: Цикл 1, день 1.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax): PF-05212384, иринотекан и фторурацил
Временное ограничение: PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1. Фторурацил: Цикл 1, день 1.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме PF-05212384, иринотекана и фторурацила
PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1. Фторурацил: Цикл 1, день 1.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast): PF-05212384 и иринотекан
Временное ограничение: PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации PF-05212384 и иринотекана
PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1.
Площадь под профилем зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечности (AUCinf): PF-05212384 и иринотекан
Временное ограничение: PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1.
Площадь под профилем зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечного времени PF-05212384 и иринотекана
PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1.
Терминальный период полувыведения из организма (t1/2): PF-05212384 и иринотекан
Временное ограничение: PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1.
Терминальный период полувыведения PF-05212384 и иринотекана
PF-05212384: Цикл 1, день 3. Иринотекан: Цикл 1, день 1.
Количество участников, достигших максимальных значений интервала QTc после исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 1 и цикл 2, день 2
Критерии скорректированного интервала QT с использованием формулы Фридериции (QTcF), отвечающего потенциальным клиническим опасениям, включали: абсолютное значение >=450-<480 мсек, >=480-<500 мсек, >500 мсек; абсолютное изменение 30 - <60, >=60 мс.
Исходный уровень, цикл 1, день 1 и цикл 2, день 2
Количество участников с экспрессией генных последовательностей или генных ампликаций в биопсийной опухолевой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 2, день 17
Оценку биомаркеров проводили на свежих биоптатах, а также на архивных биоптатах, собранных в ходе исследования. Образцы должны были быть проанализированы на наличие биомаркеров, указывающих на модуляцию пути, или на наличие генетических маркеров, коррелирующих с чувствительностью к лекарственным средствам.
Исходный уровень и цикл 2, день 17
Количество участников с биомаркерами экспрессии генов и/или белков, относящимися к активации пути PI3K и/или mTOR в биопсийной опухолевой ткани
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 2, день 17
Оценку биомаркеров проводили на свежих биоптатах, а также на архивных биоптатах, собранных в ходе исследования. Образцы должны были быть проанализированы на наличие биомаркеров, указывающих на модуляцию пути, или на наличие генетических маркеров, коррелирующих с чувствительностью к лекарственным средствам.
Исходный уровень и цикл 2, день 17
Количество участников с лучшим общим ответом (этап 2)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Наилучший общий ответ определяется как наилучший ответ, зарегистрированный с момента рандомизации (или первой дозы для пациентов в фазе 1B) до прогрессирования заболевания, смерти, начала нового противоракового лечения или окончания исследования. Категории наилучшего общего ответа включают: полный ответ (CR) (полное исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением узлового заболевания, и все целевые узлы должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 миллиметров (мм)); частичный ответ (PR). ) (не менее чем на 30 процентов (%) уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры); стабильное заболевание (SD) (не подходит для CR, PR или Progression); прогрессирующее заболевание (PD) (увеличение суммы диаметров целевых измеримых поражений на 20% выше наименьшей наблюдаемой суммы (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не наблюдается уменьшения суммы) с минимальным абсолютным увеличением на 5 мм); неопределенный (IND) (прогрессирование документально не подтверждено).
С 1 по 28 день
Продолжительность ответа (этап 2)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Продолжительность ответа — это время от первой документации CR или PR до даты первой регистрации объективного прогрессирования или смерти.
С 1 по 28 день
Общее выживание (этап 2)
Временное ограничение: С 1 по 28 день
Общая выживаемость — это время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
С 1 по 28 день
Количество участников с доказательствами наличия генов и/или белков, связанных с передачей сигналов, в биопсийной опухолевой ткани (фаза 2)
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 2, день 17
Оценка биомаркеров должна была быть выполнена на этих свежих биопсиях, а также на архивных биопсиях, собранных во время исследования. Образцы должны были быть проанализированы на наличие биомаркеров, указывающих на модуляцию пути, или на наличие генетических маркеров, коррелирующих с чувствительностью к лекарственным средствам.
Исходный уровень и цикл 2, день 17
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке колоректальной терапии рака (FACT-C) (Фаза 2)
Временное ограничение: 1-й день каждого цикла
FACT-C должен был оценить качество жизни, связанное со здоровьем, и симптомы, связанные с колоректальным раком (КРР). Он включает в общей сложности 36 пунктов, которые объединены в 6 подшкал: физическое благополучие (7 пунктов), функциональное благополучие (7 пунктов), социальное/семейное благополучие (7 пунктов), эмоциональное благополучие (6 пунктов). пункты), подшкала CRC (9 пунктов), которая касается подмножества проблем CRC, таких как диарея.
1-й день каждого цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

18 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2016 г.

Последняя проверка

1 июля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2151007
  • 2013-002096-18 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться