Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av PF-05212384 Plus FOLFIRI versus Bevacizumab Plus FOLFIRI ved metastatisk tykktarmskreft

8. juli 2016 oppdatert av: Pfizer

En åpen etikett, multisenter, randomisert fase 1b/2-studie av PF-05212384 Plus 5-Fluorouracil-Leucovorin-Irinotecan (FOLFIRI) versus Bevacizumab Plus FOLFIRI i metastatisk tykktarmskreft

Dette er en multisenter, åpen fase 1b/2-studie hos pasienter med metastatisk kolorektalt karsinom. Fase 1b vil identifisere dosen av kombinasjonen av PF-05212384 pluss FOLFIRI. Den randomiserte, to-armede fase 2-delen vil sammenligne effekten og sikkerheten til PF-05212384 pluss FOLFIRI med den til bevacizumab pluss FOLFIRI.

Studiepopulasjonen vil bestå av pasienter med mCRC tidligere behandlet med et oksaliplatinbasert regime i førstelinjeinnstillingen eller som har utviklet seg innen 6 måneder etter slutten av et adjuvant oksaliplatinbasert regime.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8 L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Forente stater
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Forente stater, 92604
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy, Attn Steven L. Wong, Pharm .D.
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy, Att: Steven L. Wong, Pharm D.
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • TRIO-US Central Administration, Regulatory Management Only
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • TRIO_US
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology Oncology Administrative Address
      • Northridge, California, Forente stater, 91328
        • West Valley Hematology/Oncology Med Group
      • Pasadena, California, Forente stater, 91105
        • UCLA/Pasadena Healthcare
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
      • Valencia, California, Forente stater, 91355
        • UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Forente stater, 91361
        • UCLA Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Forente stater, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada Research Department
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of NV
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers for Nevada
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Forente stater, 29303
        • Medical Group of the Carolinas - Hematology Spartanburg
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Forente stater, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Richland, Washington, Forente stater, 99352
        • Kadlec Medical Center
      • Richland, Washington, Forente stater, 99352
        • Outpatient Imaging Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Investigational Drug Services
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Spokane Valley, Washington, Forente stater, 99216
        • Spokane Valley Cancer Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Avansert kolorektalt karsinom.
  • Progresjon av tidligere oksaliplatinholdig regime brukt i 1. linje for mCRC eller progresjon innen 6 måneder etter slutten av oksaliplatinholdig regime i adjuvant setting.
  • Tumorvev tilgjengelig på tidspunktet for screening for molekylær profilering.
  • Tilstrekkelig ytelsesstatus.
  • Tilstrekkelig glukosekontroll, beinmargs-, nyre-, lever- og hjertefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) (fase 1-4) før den aktuelle studien starter og/eller under studiedeltakelsen.
  • Tidligere behandling med irinotekan.
  • Tidligere stråling til bekkenet eller magen i metastatisk eller lokalt avansert setting.
  • Historie om Gilberts syndrom.
  • Aktive hjernemetastaser.
  • Dyp venetrombose i de foregående 2 månedene.
  • Historie med interstitiell lungesykdom.
  • RAS (KRAS/NRAS) villtype mCRC som ikke tidligere er behandlet med et anti-EGFR-holdig regime (med mindre det er kontraindisert eller ikke anses som standardpraksis i henhold til kliniske sted eller land retningslinjer).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
PF-05212384 pluss FOLFIRI
Legemiddel: PF-05212384
PF-05212384 ved anbefalt fase 2-dose (RP2D/MTD) ukentlig
Legemiddel: FOLFIRI-regime
RP2D/MTD-dosen av FOLFIRI-regimet hver 2. uke
Aktiv komparator: Arm B
Bevacizumab pluss FOLFIRI
Biologisk: Bevacizumab
5 mg/m^2 hver 2. uke eller 7,5 mg/m^2 hver 3. uke
Legemiddel: FOLFIRI
Fulldose FOLFIRI-regime hver 2. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i første syklus av terapi
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
DLT-er ble klassifisert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0 og definert som en av følgende hendelser som ble bedømt til å tilskrives kombinasjonen av PF-05212384 pluss FOLFIRI: hematologisk (febril nøytropeni eller en vedvarende temperatur >=38 grader Celsius i >1 time, grad >=3 nøytropenisk infeksjon, grad 3 trombocytopeni med blødning, grad 4 trombocytopeni); ikke-hematologisk (grad >=2 pneumonitt, grad >=3 toksisiteter, toksisiteter som resulterte i manglende levering av minst 75 % av den planlagte totale dosen av PF-05212384 og/eller 50 % av den planlagte totale dosen av FOLFIRI i løpet av første syklus, toksisiteter som resulterte i forsinkelse av starten av syklus 2 med >2 uker av planlagt dag (dag 43 av studien), grad 3 QTc-forlengelse).
Dag 1 til og med dag 28
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline (dag 1) frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 18 måneder)
Progresjonsfri overlevelse var tiden fra randomisering og dato til dato for første dokumentasjon av progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Dokumentasjon av progresjon var ved objektiv sykdomsvurdering som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Baseline (dag 1) frem til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 18 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med best samlet respons (fase 1B)
Tidsramme: Hver 8. uke fra syklus 1 dag 1 til 28 dager etter siste dose
Beste totalrespons er definert som den beste responsen registrert fra randomisering (eller første dose for pasienter i fase 1B) til sykdomsprogresjon, død, start av ny anti-kreftbehandling eller slutten av studien. Kategoriene for beste totalrespons inkluderer: fullstendig respons (CR) (fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodalsykdom og alle målknuter må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 millimeter (mm)); delvis respons (PR) ) (minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline); stabil sykdom (SD) (kvalifiserer ikke for CR, PR eller Progresjon); progressiv sykdom (PD) (20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste summen som er observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen observeres under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm); ubestemt (IND) (progresjon har ikke dokumentert).
Hver 8. uke fra syklus 1 dag 1 til 28 dager etter siste dose
Antall deltakere med alle årsakssammenheng Behandling-Emergent Adverse Events (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og seponeringer etter forhold og alvorlighetsgrad
Tidsramme: Baseline frem til endelig studieevaluering (innen 28 dager etter siste dose)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse uten hensyn til årsakssammenheng hos en deltaker som fikk studiemedisin. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. En AE ble ansett som behandlingsoppstått hvis hendelsen inntraff for første gang etter oppstart av studiebehandling og innen 28 dager etter siste dose av studiebehandling og ikke ble sett før behandlingsstart; eller hendelsen ble sett før behandlingsstart, men økte i CTCAE versjon 4.0 grad etter start av studiebehandling og innen 28 dager etter siste dose av studiebehandling.
Baseline frem til endelig studieevaluering (innen 28 dager etter siste dose)
Antall deltakere med alle årsakssammenhenger etter systemorganklasse (SOC)
Tidsramme: Baseline frem til endelig studieevaluering (innen 28 dager etter siste dose)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse uten hensyn til årsakssammenheng hos en deltaker som fikk studiemedisin.
Baseline frem til endelig studieevaluering (innen 28 dager etter siste dose)
Antall deltakere med behandlingsfremkommende bivirkninger etter dårligste karakter under studiet
Tidsramme: Baseline frem til endelig studieevaluering (innen 28 dager etter siste dose)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse uten hensyn til årsakssammenheng hos en deltaker som fikk studiemedisin. AE-karakterer ble definert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0-kriterier.
Baseline frem til endelig studieevaluering (innen 28 dager etter siste dose)
Antall deltakere med hematologiske testavvik
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 i hver syklus
Antall deltakere med NCI CTCAE versjon 4.0 grad 1 til 4 hematologiske testavvik.
Dag 1 og dag 15 i hver syklus
Antall deltakere med koagulasjonstestavvik
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 og påfølgende sykluser
Antall deltakere med NCI CTCAE versjon 4.0 grad 1 til 4 Koagulasjonstestavvik.
Dag 1 og dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 og påfølgende sykluser
Antall deltakere med unormale kjemitest
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 i hver syklus
Antall deltakere med NCI CTCAE versjon 4.0 grad 1 til 4 Kjemi test abnormiteter.
Dag 1 og dag 15 i hver syklus
Antall deltakere med unormal urinanalyse
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 og påfølgende sykluser
Antall deltakere med NCI CTCAE versjon 4.0 grad 1 til 4 Urinalyse test abnormiteter.
Dag 1 og dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 og påfølgende sykluser
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax): PF-05212384, Irinotecan og Fluorouracil
Tidsramme: PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1. Fluorouracil: Syklus 1 Dag 1.
Maksimal plasmakonsentrasjon av PF-05212384, Irinotecan og Fluorouracil
PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1. Fluorouracil: Syklus 1 Dag 1.
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax): PF-05212384, Irinotecan og Fluorouracil
Tidsramme: PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1. Fluorouracil: Syklus 1 Dag 1.
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon av PF-05212384, Irinotecan og Fluorouracil
PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1. Fluorouracil: Syklus 1 Dag 1.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast): PF-05212384 og Irinotecan
Tidsramme: PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon av PF-05212384 og irinotecan
PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid (AUCinf): PF-05212384 og Irinotecan
Tidsramme: PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1.
Areal under plasmakonsentrasjon-tidsprofilen fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid for PF-05212384 og irinotecan
PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1.
Terminal eliminering halveringstid (t1/2): PF-05212384 og Irinotecan
Tidsramme: PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1.
Terminal eliminering halveringstid for PF-05212384 og Irinotecan
PF-05212384: Syklus 1 Dag 3. Irinotecan: Syklus 1 Dag 1.
Antall deltakere som møter maksimale post-baseline QTc-intervallverdier
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 2
Kriterier for korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) som møter potensiell klinisk bekymring inkluderte: en absolutt verdi >=450 - <480 msek, >=480-<500 msek, >500 msek; en absolutt endring 30 - <60, >=60 msek.
Baseline, syklus 1 dag 1 og syklus 2 dag 2
Antall deltakere med ekspresjon av gensekvenser eller genamplikasjoner i biopsiert svulstvev
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 2 Dag 17
Biomarkørevaluering skulle utføres på ferske biopsier, så vel som på arkivbiopsier samlet inn under studien. Prøver skulle analyseres for biomarkører som indikerer stimodulasjon eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet.
Grunnlinje og syklus 2 Dag 17
Antall deltakere med biomarkører for gen- og/eller proteinuttrykk knyttet til aktivering av PI3K- og/eller mTOR-veien i biopsiert tumorvev
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 2 Dag 17
Biomarkørevaluering skulle utføres på ferske biopsier, så vel som på arkivbiopsier samlet inn under studien. Prøver skulle analyseres for biomarkører som indikerer stimodulasjon eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet.
Grunnlinje og syklus 2 Dag 17
Antall deltakere med best samlet respons (fase 2)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Beste totalrespons er definert som den beste responsen registrert fra randomisering (eller første dose for pasienter i fase 1B) til sykdomsprogresjon, død, start av ny anti-kreftbehandling eller slutten av studien. Kategoriene for beste totalrespons inkluderer: fullstendig respons (CR) (fullstendig forsvinning av alle mållesjoner med unntak av nodalsykdom og alle målknuter må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 millimeter (mm)); delvis respons (PR) ) (minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline); stabil sykdom (SD) (kvalifiserer ikke for CR, PR eller Progresjon); progressiv sykdom (PD) (20 % økning i summen av diametre av målbare lesjoner over den minste summen som er observert (over baseline hvis ingen reduksjon i summen observeres under behandlingen), med en minimum absolutt økning på 5 mm); ubestemt (IND) (progresjon har ikke dokumentert).
Dag 1 til og med dag 28
Varighet av respons (fase 2)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
Varighet av respons er tiden fra første dokumentasjon av CR eller PR til dato for første dokumentasjon av objektiv progresjon eller død.
Dag 1 til dag 28
Total overlevelse (fase 2)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 28
Samlet overlevelse er tiden fra randomiseringsdato til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Dag 1 til og med dag 28
Antall deltakere med bevis for signalrelaterte gener og/eller proteiner i biopsiert svulstvev (fase 2)
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 2 Dag 17
Biomarkørevaluering skulle utføres på disse ferske biopsiene, så vel som på arkivbiopsier samlet inn under studien. Prøver skulle analyseres for biomarkører som indikerer stimodulasjon eller for genetiske markører korrelert til medikamentfølsomhet.
Grunnlinje og syklus 2 Dag 17
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi-kolorektal (FACT-C) (fase 2)
Tidsramme: Dag 1 i hver syklus
FACT-C var å vurdere helserelatert livskvalitet og kolorektal kreft (CRC)-relaterte symptomer. Det inkluderer totalt 36 elementer, som er oppsummert i 6 underskalaer: fysisk velvære (7 elementer), funksjonelt velvære (7 elementer), sosialt/familiens velvære (7 elementer), emosjonelt velvære (6 elementer). elementer), CRC-underskala (9 elementer) som tar for seg en undergruppe av CRC-problemer som diaré.
Dag 1 i hver syklus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2013

Først lagt ut (Anslag)

9. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

18. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2151007
  • 2013-002096-18 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere