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Une étude comparant PF-05212384 plus FOLFIRI à Bevacizumab plus FOLFIRI dans le cancer colorectal métastatique

8 juillet 2016 mis à jour par: Pfizer

Une étude ouverte, multicentrique et randomisée de phase 1b/2 comparant PF-05212384 plus 5-fluorouracile-leucovorine-irinotécan (FOLFIRI) à bévacizumab plus FOLFIRI dans le cancer colorectal métastatique

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 1b/2 chez des patients atteints d'un carcinome colorectal métastatique. La phase 1b identifiera la dose de la combinaison de PF-05212384 plus FOLFIRI. La phase 2 randomisée à deux bras comparera l'efficacité et l'innocuité du PF-05212384 plus FOLFIRI à celles du bevacizumab plus FOLFIRI.

La population de l'étude sera composée de patients atteints d'un CCRm précédemment traités par un régime à base d'oxaliplatine en première ligne ou qui ont progressé dans les 6 mois suivant la fin d'un régime adjuvant à base d'oxaliplatine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8 L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
  • États-Unis
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, États-Unis, 92604
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy, Attn Steven L. Wong, Pharm .D.
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy, Att: Steven L. Wong, Pharm D.
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • TRIO-US Central Administration, Regulatory Management Only
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • TRIO_US
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology Oncology Administrative Address
      • Northridge, California, États-Unis, 91328
        • West Valley Hematology/Oncology Med Group
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • UCLA/Pasadena Healthcare
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
      • Valencia, California, États-Unis, 91355
        • UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, États-Unis, 91361
        • UCLA Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, États-Unis, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada Research Department
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of NV
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers for Nevada
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • Medical Group of the Carolinas - Hematology Spartanburg
    • Washington
      • Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Richland, Washington, États-Unis, 99352
        • Kadlec Medical Center
      • Richland, Washington, États-Unis, 99352
        • Outpatient Imaging Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Investigational Drug Services
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Spokane Valley, Washington, États-Unis, 99216
        • Spokane Valley Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Carcinome colorectal avancé.
  • Progression sous un régime antérieur contenant de l'oxaliplatine utilisé en 1ère intention pour le mCRC ou progression dans les 6 mois suivant la fin du régime contenant de l'oxaliplatine dans le cadre d'un traitement adjuvant.
  • Tissu tumoral disponible au moment du dépistage pour le profilage moléculaire.
  • État de performance adéquat.
  • Contrôle adéquat de la glycémie, fonction de la moelle osseuse, des reins, du foie et du cœur.

Critère d'exclusion:

  • Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux (phases 1 à 4) avant le début de l'étude en cours et / ou pendant la participation à l'étude.
  • Traitement antérieur par l'irinotécan.
  • Radiothérapie antérieure du bassin ou de l'abdomen dans le cadre métastatique ou localement avancé.
  • Histoire du syndrome de Gilbert.
  • Métastases cérébrales actives.
  • Thrombose veineuse profonde au cours des 2 mois précédents.
  • Antécédents de pneumopathie interstitielle.
  • CCRm de type sauvage RAS (KRAS/NRAS) n'ayant pas été précédemment traité avec un traitement contenant un anti-EGFR (sauf si contre-indiqué ou non considéré comme une pratique standard selon le site clinique ou les directives nationales).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
PF-05212384 plus FOLFIRI
Médicament: PF-05212384
PF-05212384 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D/MTD) hebdomadaire
Médicament: Régime FOLFIRI
La dose RP2D/MTD du régime FOLFIRI toutes les 2 semaines
Comparateur actif: Bras B
Bévacizumab plus FOLFIRI
Biologique: Bévacizumab
5 mg/m^2 toutes les 2 semaines ou 7,5 mg/m^2 toutes les 3 semaines
Médicament: FOLFIRI
Régime FOLFIRI à dose complète toutes les 2 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28
Les DLT ont été classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0 et définis comme l'un des événements suivants jugés être attribués à la combinaison de PF-05212384 plus FOLFIRI : hématologique (neutropénie fébrile ou une température soutenue >= 38 degrés Celsius pendant > 1 heure, infection neutropénique de grade >=3, thrombocytopénie de grade 3 avec saignement, thrombocytopénie de grade 4) ; non hématologique (pneumonie de grade >=2, toxicités de grade >=3, toxicités ayant entraîné l'incapacité à délivrer au moins 75 % de la dose totale prévue de PF-05212384 et/ou 50 % de la dose totale prévue de FOLFIRI pendant la premier cycle, toxicités ayant entraîné un retard du début du cycle 2 de plus de 2 semaines par rapport au jour prévu (jour 43 de l'étude), allongement de l'intervalle QTc de grade 3).
Jour 1 jusqu'au jour 28
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ (jour 1) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 18 mois)
La survie sans progression était le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première documentation de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La documentation de la progression était basée sur une évaluation objective de la maladie telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
Au départ (jour 1) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité (jusqu'à 18 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec la meilleure réponse globale (phase 1B)
Délai: Toutes les 8 semaines du cycle 1 jour 1 jusqu'aux 28 jours de la dernière dose
La meilleure réponse globale est définie comme la meilleure réponse enregistrée depuis la randomisation (ou la première dose pour les patients en phase 1B) jusqu'à la progression de la maladie, le décès, le début d'un nouveau traitement anticancéreux ou la fin de l'étude. Les catégories pour la meilleure réponse globale comprennent : réponse complète (RC) (disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire et tous les ganglions cibles doivent diminuer à la taille normale (axe court < 10 millimètres (mm)) ; réponse partielle (PR ) (diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence ); maladie stable (SD) (non éligible pour la RC, la RP ou la progression ); maladie évolutive (PD) (augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution de la somme n'est observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm ); indéterminée (IND) (la progression a pas été documentée).
Toutes les 8 semaines du cycle 1 jour 1 jusqu'aux 28 jours de la dernière dose
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement, des événements indésirables graves (EIG) et des interruptions de traitement, toutes causes confondues, par relation et gravité
Délai: Évaluation initiale jusqu'à l'évaluation finale de l'étude (dans les 28 jours suivant la dernière dose)
Un EI était tout événement médical indésirable sans égard à la causalité chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Un EI a été considéré comme émergeant du traitement si l'événement s'est produit pour la première fois après le début du traitement à l'étude et dans les 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et n'a pas été observé avant le début du traitement ; ou l'événement a été observé avant le début du traitement mais a augmenté dans le grade CTCAE version 4.0 après le début du traitement à l'étude et dans les 28 jours après la dose finale du traitement à l'étude.
Évaluation initiale jusqu'à l'évaluation finale de l'étude (dans les 28 jours suivant la dernière dose)
Nombre de participants présentant des EI toutes causes confondues par classe de système d'organes (SOC)
Délai: Évaluation initiale jusqu'à l'évaluation finale de l'étude (dans les 28 jours suivant la dernière dose)
Un EI était tout événement médical indésirable sans égard à la causalité chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude.
Évaluation initiale jusqu'à l'évaluation finale de l'étude (dans les 28 jours suivant la dernière dose)
Nombre de participants présentant des EI apparus sous traitement selon la pire note en cours d'étude
Délai: Évaluation initiale jusqu'à l'évaluation finale de l'étude (dans les 28 jours suivant la dernière dose)
Un EI était tout événement médical indésirable sans égard à la causalité chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Les grades d'EI ont été définis selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 4.0.
Évaluation initiale jusqu'à l'évaluation finale de l'étude (dans les 28 jours suivant la dernière dose)
Nombre de participants présentant des anomalies des tests hématologiques
Délai: Jour 1 et Jour 15 de chaque cycle
Nombre de participants avec NCI CTCAE version 4.0 grade 1 à 4 anomalies des tests hématologiques.
Jour 1 et Jour 15 de chaque cycle
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de coagulation
Délai: Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 2 et cycles suivants
Nombre de participants avec NCI CTCAE version 4.0 grade 1 à 4 Anomalies des tests de coagulation.
Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 2 et cycles suivants
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de chimie
Délai: Jour 1 et Jour 15 de chaque cycle
Nombre de participants avec NCI CTCAE version 4.0 grade 1 à 4 Anomalies des tests de chimie.
Jour 1 et Jour 15 de chaque cycle
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests d'analyse d'urine
Délai: Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 2 et cycles suivants
Nombre de participants présentant des anomalies du test d'analyse d'urine NCI CTCAE version 4.0 de grade 1 à 4.
Jour 1 et Jour 15 du Cycle 1, Jour 1 du Cycle 2 et cycles suivants
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) : PF-05212384, irinotécan et fluorouracile
Délai: PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotecan : Cycle 1 Jour 1. Fluorouracil : Cycle 1 Jour 1.
Concentration plasmatique maximale de PF-05212384, d'irinotécan et de fluorouracile
PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotecan : Cycle 1 Jour 1. Fluorouracil : Cycle 1 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) : PF-05212384, irinotécan et fluorouracile
Délai: PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotecan : Cycle 1 Jour 1. Fluorouracil : Cycle 1 Jour 1.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée de PF-05212384, d'irinotécan et de fluorouracile
PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotecan : Cycle 1 Jour 1. Fluorouracil : Cycle 1 Jour 1.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) : PF-05212384 et Irinotecan
Délai: PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotécan : Cycle 1 Jour 1.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable de PF-05212384 et d'irinotécan
PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotécan : Cycle 1 Jour 1.
Aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 extrapolé au temps infini (AUCinf) : PF-05212384 et Irinotecan
Délai: PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotécan : Cycle 1 Jour 1.
Aire sous le profil concentration plasmatique-temps du temps 0 extrapolé au temps infini du PF-05212384 et de l'irinotécan
PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotécan : Cycle 1 Jour 1.
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) : PF-05212384 et irinotécan
Délai: PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotécan : Cycle 1 Jour 1.
Demi-vie d'élimination terminale du PF-05212384 et de l'irinotécan
PF-05212384 : Cycle 1 Jour 3. Irinotécan : Cycle 1 Jour 1.
Nombre de participants atteignant les valeurs maximales de l'intervalle QTc après la ligne de base
Délai: Baseline, Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 2
Les critères pour l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) répondant à une préoccupation clinique potentielle comprenaient : une valeur absolue >=450 - <480 msec, >=480-<500 msec, >500 msec ; un changement absolu 30 - <60, >=60 msec.
Baseline, Cycle 1 Jour 1 et Cycle 2 Jour 2
Nombre de participants ayant exprimé des séquences de gènes ou des amplifications de gènes dans des tissus tumoraux biopsiés
Délai: Base de référence et Cycle 2 Jour 17
L'évaluation des biomarqueurs devait être effectuée sur des biopsies fraîches, ainsi que sur des biopsies d'archives recueillies au cours de l'étude. Les échantillons devaient être analysés pour les biomarqueurs indiquant la modulation de la voie ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments.
Base de référence et Cycle 2 Jour 17
Nombre de participants avec des biomarqueurs d'expression génique et/ou protéique liés à l'activation de la voie PI3K et/ou mTOR dans le tissu tumoral biopsié
Délai: Base de référence et Cycle 2 Jour 17
L'évaluation des biomarqueurs devait être effectuée sur des biopsies fraîches, ainsi que sur des biopsies d'archives recueillies au cours de l'étude. Les échantillons devaient être analysés pour les biomarqueurs indiquant la modulation de la voie ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments.
Base de référence et Cycle 2 Jour 17
Nombre de participants avec la meilleure réponse globale (phase 2)
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28
La meilleure réponse globale est définie comme la meilleure réponse enregistrée depuis la randomisation (ou la première dose pour les patients en phase 1B) jusqu'à la progression de la maladie, le décès, le début d'un nouveau traitement anticancéreux ou la fin de l'étude. Les catégories pour la meilleure réponse globale comprennent : réponse complète (RC) (disparition complète de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire et tous les ganglions cibles doivent diminuer à la taille normale (axe court < 10 millimètres (mm)) ; réponse partielle (PR ) (diminution d'au moins 30 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence ); maladie stable (SD) (non éligible pour la RC, la RP ou la progression ); maladie évolutive (PD) (augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution de la somme n'est observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm ); indéterminée (IND) (la progression a pas été documentée).
Jour 1 jusqu'au jour 28
Durée de la réponse (phase 2)
Délai: Jour 1 à Jour 28
La durée de la réponse est le temps écoulé entre la première documentation de la RC ou de la RP et la date de la première documentation de la progression objective ou du décès.
Jour 1 à Jour 28
Survie globale (phase 2)
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 28
La survie globale est le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jour 1 jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des preuves de gènes et/ou de protéines liés à la voie de signalisation dans le tissu tumoral biopsié (phase 2)
Délai: Base de référence et Cycle 2 Jour 17
L'évaluation des biomarqueurs devait être effectuée sur ces biopsies fraîches, ainsi que sur les biopsies d'archives recueillies au cours de l'étude. Les échantillons devaient être analysés pour les biomarqueurs indiquant la modulation de la voie ou pour les marqueurs génétiques corrélés à la sensibilité aux médicaments.
Base de référence et Cycle 2 Jour 17
Changement par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer colorectal (FACT-C) (phase 2)
Délai: Jour 1 de chaque cycle
Le FACT-C devait évaluer la qualité de vie liée à la santé et les symptômes liés au cancer colorectal (CCR). Elle comprend un total de 36 items, qui sont résumés en 6 sous-échelles : bien-être physique (7 items), bien-être fonctionnel (7 items), bien-être social/familial (7 items), bien-être émotionnel (6 items), sous-échelle CRC (9 items) qui aborde un sous-ensemble de problèmes de CRC tels que la diarrhée.
Jour 1 de chaque cycle

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2013

Première publication (Estimation)

9 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

18 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2151007
  • 2013-002096-18 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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