PF-05212384 联合 FOLFIRI 与贝伐珠单抗联合 FOLFIRI 治疗转移性结直肠癌的研究
2016年7月8日 更新者：Pfizer
PF-05212384 加 5-氟尿嘧啶-亚叶酸-伊立替康 (FOLFIRI) 与贝伐珠单抗加 FOLFIRI 治疗转移性结直肠癌的开放标签、多中心、随机 1b/2 期研究
这是一项针对转移性结直肠癌患者的多中心、开放标签 1b/2 期研究。 1b 期将确定 PF-05212384 与 FOLFIRI 组合的剂量。 随机的双臂 2 期部分将比较 PF-05212384 加 FOLFIRI 与贝伐珠单抗加 FOLFIRI 的疗效和安全性。
研究人群将包括先前在一线环境中接受过基于奥沙利铂的方案治疗的 mCRC 患者，或在基于奥沙利铂的辅助方案结束后 6 个月内进展的患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8 L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
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Irvine、California、美国、92604
- UCLA Hematology Oncology
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- TRIO-US Central Administration
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Los Angeles、California、美国、90095
- Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
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Los Angeles、California、美国、90095-7349
- Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
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Los Angeles、California、美国、90095-7349
- Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy, Attn Steven L. Wong, Pharm .D.
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Los Angeles、California、美国、90095-7349
- UCLA West Medical Pharmacy, Att: Steven L. Wong, Pharm D.
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Los Angeles、California、美国、90095
- Ronald Regan UCLA Medical Center, Drug Information Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- TRIO-US Central Administration, Regulatory Management Only
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Los Angeles、California、美国、90095
- TRIO_US
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA Hematology Oncology Administrative Address
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Northridge、California、美国、91328
- West Valley Hematology/Oncology Med Group
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Pasadena、California、美国、91105
- UCLA/Pasadena Healthcare
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Santa Maria、California、美国、93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Hematology Oncology
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Santa Monica、California、美国、90404
- UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
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Valencia、California、美国、91355
- UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
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Westlake Village、California、美国、91361
- UCLA Cancer Center
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Nevada
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Henderson、Nevada、美国、89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Henderson、Nevada、美国、89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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Henderson、Nevada、美国、89014
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada Research Department
-
Las Vegas、Nevada、美国、89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas、Nevada、美国、89128
- Comprehensive Cancer Centers of NV
-
Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Comprehensive Cancer Centers for Nevada
-
-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44109
- MetroHealth Medical Center
-
-
South Carolina
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Spartanburg Regional Medical Center
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Medical Group of the Carolinas - Hematology Spartanburg
-
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Washington
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Kennewick、Washington、美国、99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
-
Richland、Washington、美国、99352
- Kadlec Medical Center
-
Richland、Washington、美国、99352
- Outpatient Imaging Center
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Investigational Drug Services
-
Spokane、Washington、美国、99208
- Medical Oncology Associates, PS
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Spokane Valley、Washington、美国、99216
- Spokane Valley Cancer Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28009
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 晚期结直肠癌。
- 在 mCRC 的第一线设置中使用的先前含奥沙利铂方案的进展或辅助设置中含奥沙利铂方案结束后 6 个月内的进展。
- 筛选分子谱分析时可用的肿瘤组织。
- 适当的性能状态。
- 适当的葡萄糖控制、骨髓、肾脏、肝脏和心脏功能。
排除标准：
- 在当前研究开始之前和/或参与研究期间参与涉及研究药物的其他研究（第 1-4 期）。
- 先前的伊立替康治疗。
- 在转移性或局部晚期环境中对骨盆或腹部的先前辐射。
- 吉尔伯特综合症的历史。
- 活动性脑转移。
- 前2个月深静脉血栓形成。
- 间质性肺病史。
- RAS (KRAS/NRAS) 野生型 mCRC 之前未使用含有抗 EGFR 的方案进行治疗（除非根据临床研究中心或国家指南存在禁忌症或未被视为标准做法）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
PF-05212384 加 FOLFIRI
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每周 2 期推荐剂量 (RP2D/MTD) 的 PF-05212384
FOLFIRI方案的RP2D/MTD剂量每2周一次
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有源比较器：B臂
贝伐珠单抗联合 FOLFIRI
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每 2 周 5 mg/m^2 或每 3 周 7.5 mg/m^2
每 2 周一次全剂量 FOLFIRI 方案
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一个治疗周期中出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：第 1 天到第 28 天
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DLT 根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分类，定义为以下任何事件被判断为 PF-05212384 加 FOLFIRI 的组合：血液学（发热性中性粒细胞减少或持续温度 >=38 度）摄氏 >1 小时，>=3 级中性粒细胞减少感染，3 级血小板减少伴出血，4 级血小板减少）；非血液学（>=2 级肺炎，>=3 级毒性，导致在治疗期间未能提供至少 75% 计划总剂量的 PF-05212384 和/或 50% 计划总剂量的 FOLFIRI 的毒性第一个周期，导致周期 2 开始延迟 > 2 周预定日期（研究第 43 天）的毒性，3 级 QTc 延长）。
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第 1 天到第 28 天
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线（第 1 天）直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多 18 个月）
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无进展生存期是从随机化日期到第一次记录进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
进展记录是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的客观疾病评估。
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基线（第 1 天）直至疾病进展或死亡，以先发生者为准（最多 18 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体反应的参与者人数（1B 阶段）
大体时间：从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后 28 天每 8 周一次
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最佳总体反应定义为从随机化（或 1B 期患者的首次给药）到疾病进展、死亡、开始新的抗癌治疗或研究结束期间记录的最佳反应。
最佳总体反应的类别包括：完全反应 (CR)（除淋巴结病外所有目标病灶完全消失，所有目标节点必须减小至正常大小（短轴 <10 毫米 (mm)）；部分反应（PR )（目标病灶的直径总和至少减少 30% (%)，以基线总直径为参考）；疾病稳定 (SD)（不符合 CR、PR 或进展的条件）；进行性疾病 (PD) （目标可测量病灶的直径总和比观察到的最小总和增加 20%（如果在治疗期间未观察到总和减少，则超过基线），最小绝对增加 5 毫米）；不确定 (IND)（进展有没有被记录）。
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从第 1 周期第 1 天到最后一次给药后 28 天每 8 周一次
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所有因果关系治疗的参与者数量 - 紧急不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 以及按关系和严重性分类的停药
大体时间：基线至最终研究评估（最后一次给药后 28 天内）
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AE 是任何不良的医疗事件，不考虑接受研究药物的参与者的因果关系。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
如果事件在研究治疗开始后和研究治疗的最后一剂后 28 天内首次发生，并且在治疗开始前未见，则认为 AE 是治疗紧急情况；或该事件在治疗开始前就已观察到，但在研究治疗开始后和研究治疗的最后一剂后 28 天内在 CTCAE 4.0 版中增加。
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基线至最终研究评估（最后一次给药后 28 天内）
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按系统器官类别 (SOC) 划分的具有所有因果关系 AE 的参与者人数
大体时间：基线至最终研究评估（最后一次给药后 28 天内）
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AE 是任何不良的医疗事件，不考虑接受研究药物的参与者的因果关系。
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基线至最终研究评估（最后一次给药后 28 天内）
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按最差学习成绩划分的治疗紧急 AE 参与者人数
大体时间：基线至最终研究评估（最后一次给药后 28 天内）
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AE 是任何不良的医疗事件，不考虑接受研究药物的参与者的因果关系。
AE 等级根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版标准定义。
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基线至最终研究评估（最后一次给药后 28 天内）
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血液学检查异常的参与者人数
大体时间：每个周期的第 1 天和第 15 天
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NCI CTCAE 4.0 版 1 至 4 级血液学测试异常的参与者人数。
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每个周期的第 1 天和第 15 天
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凝血试验异常的参与者人数
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天和后续周期
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NCI CTCAE 4.0 版 1 至 4 级凝血测试异常的参与者人数。
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第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天和后续周期
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化学考试异常人数
大体时间：每个周期的第 1 天和第 15 天
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NCI CTCAE 4.0 版 1 至 4 级化学测试异常的参与者人数。
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每个周期的第 1 天和第 15 天
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尿检异常的参与者人数
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天和后续周期
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NCI CTCAE 4.0 版 1 至 4 级尿液分析测试异常的参与者人数。
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第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天和后续周期
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最大观察血浆浓度 (Cmax)：PF-05212384、伊立替康和氟尿嘧啶
大体时间：PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。氟尿嘧啶：第 1 周期第 1 天。
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PF-05212384、伊立替康和氟尿嘧啶的最大血浆浓度
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PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。氟尿嘧啶：第 1 周期第 1 天。
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达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间：PF-05212384、伊立替康和氟尿嘧啶
大体时间：PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。氟尿嘧啶：第 1 周期第 1 天。
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PF-05212384、伊立替康和氟尿嘧啶达到最大观察血浆浓度的时间
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PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。氟尿嘧啶：第 1 周期第 1 天。
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从时间零到最后可量化浓度 (AUClast) 的曲线下面积：PF-05212384 和伊立替康
大体时间：PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。
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从时间零到 PF-05212384 和伊立替康的最后可量化浓度的曲线下面积
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PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。
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从时间 0 外推到无限时间 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积：PF-05212384 和伊立替康
大体时间：PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。
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PF-05212384 和伊立替康从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
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PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。
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终末消除半衰期 (t1/2)：PF-05212384 和伊立替康
大体时间：PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。
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PF-05212384 和伊立替康的终末消除半衰期
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PF-05212384：第 1 周期第 3 天。伊立替康：第 1 周期第 1 天。
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达到最大基线后 QTc 间隔值的参与者人数
大体时间：基线、第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 2 天
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使用 Fridericia 公式 (QTcF) 满足潜在临床关注的校正 QT 间期标准包括：绝对值 >=450 - <480 毫秒，>=480-<500 毫秒，>500 毫秒；绝对变化 30 - <60, >=60 毫秒。
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基线、第 1 周期第 1 天和第 2 周期第 2 天
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在活检肿瘤组织中表达基因序列或基因扩增的参与者人数
大体时间：基线和周期 2 第 17 天
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将对新鲜活检以及研究期间收集的存档活检进行生物标志物评估。
将分析样品中指示通路调节的生物标志物或与药物敏感性相关的遗传标志物。
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基线和周期 2 第 17 天
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具有与活检肿瘤组织中 PI3K 和/或 mTOR 通路激活相关的基因和/或蛋白质表达生物标志物的参与者人数
大体时间：基线和周期 2 第 17 天
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将对新鲜活检以及研究期间收集的存档活检进行生物标志物评估。
将分析样品中指示通路调节的生物标志物或与药物敏感性相关的遗传标志物。
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基线和周期 2 第 17 天
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最佳总体反应的参与者人数（第 2 阶段）
大体时间：第 1 天到第 28 天
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最佳总体反应定义为从随机化（或 1B 期患者的首次给药）到疾病进展、死亡、开始新的抗癌治疗或研究结束期间记录的最佳反应。
最佳总体反应的类别包括：完全反应 (CR)（除淋巴结病外所有目标病灶完全消失，所有目标节点必须减小至正常大小（短轴 <10 毫米 (mm)）；部分反应（PR )（目标病灶的直径总和至少减少 30% (%)，以基线总直径为参考）；疾病稳定 (SD)（不符合 CR、PR 或进展的条件）；进行性疾病 (PD) （目标可测量病灶的直径总和比观察到的最小总和增加 20%（如果在治疗期间未观察到总和减少，则超过基线），最小绝对增加 5 毫米）；不确定 (IND)（进展有没有被记录）。
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第 1 天到第 28 天
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反应持续时间（第 2 阶段）
大体时间：第 1 天到第 28 天
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反应持续时间是从第一次记录 CR 或 PR 到第一次记录客观进展或死亡的日期的时间。
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第 1 天到第 28 天
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总生存期（第 2 阶段）
大体时间：第 1 天到第 28 天
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总生存期是从随机化日期到由于任何原因死亡的日期的时间。
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第 1 天到第 28 天
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有证据表明活检肿瘤组织中存在通路信号相关基因和/或蛋白质的参与者人数（第 2 阶段）
大体时间：基线和周期 2 第 17 天
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将对这些新鲜活检以及研究期间收集的存档活检进行生物标志物评估。
将分析样品中指示通路调节的生物标志物或与药物敏感性相关的遗传标志物。
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基线和周期 2 第 17 天
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癌症治疗-结直肠功能评估 (FACT-C)（第 2 阶段）相对于基线的变化
大体时间：每个周期的第 1 天
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FACT-C 旨在评估与健康相关的生活质量和结直肠癌 (CRC) 相关症状。
共36个条目，归纳为6个分量表：身体健康（7个条目）、功能健康（7个条目）、社会/家庭幸福感（7个条目）、情绪健康（6个条目）项目），CRC 子量表（9 个项目），它解决了 CRC 问题的一个子集，例如腹泻。
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每个周期的第 1 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年8月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月4日
首次发布 (估计)
2013年9月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年7月8日
最后验证
2016年7月1日
更多信息
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