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Um estudo de PF-05212384 mais FOLFIRI versus bevacizumabe mais FOLFIRI em câncer colorretal metastático

8 de julho de 2016 atualizado por: Pfizer

Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado de fase 1b/2 de PF-05212384 Plus 5-Fluorouracil-Leucovorin-Irinotecan (FOLFIRI) versus Bevacizumab Plus FOLFIRI em câncer colorretal metastático

Este é um estudo multicêntrico, aberto de Fase 1b/2 em pacientes com carcinoma colorretal metastático. A Fase 1b identificará a dose da combinação de PF-05212384 mais FOLFIRI. A porção randomizada de dois braços da Fase 2 irá comparar a eficácia e segurança de PF-05212384 mais FOLFIRI com a de bevacizumabe mais FOLFIRI.

A população do estudo consistirá em pacientes com mCRC previamente tratados com um regime à base de oxaliplatina no cenário de primeira linha ou que progrediram dentro de 6 meses após o término de um regime adjuvante à base de oxaliplatina.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8 L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92604
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy, Attn Steven L. Wong, Pharm .D.
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy, Att: Steven L. Wong, Pharm D.
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • TRIO-US Central Administration, Regulatory Management Only
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • TRIO_US
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology Oncology Administrative Address
      • Northridge, California, Estados Unidos, 91328
        • West Valley Hematology/Oncology Med Group
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • UCLA/Pasadena Healthcare
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
      • Valencia, California, Estados Unidos, 91355
        • UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
        • UCLA Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada Research Department
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of NV
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers for Nevada
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Medical Group of the Carolinas - Hematology Spartanburg
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Richland, Washington, Estados Unidos, 99352
        • Kadlec Medical Center
      • Richland, Washington, Estados Unidos, 99352
        • Outpatient Imaging Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Investigational Drug Services
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Spokane Valley, Washington, Estados Unidos, 99216
        • Spokane Valley Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma colorretal avançado.
  • Progressão em regime anterior contendo oxaliplatina usado em 1ª linha para mCRC ou progressão dentro de 6 meses após o fim do regime contendo oxaliplatina no cenário adjuvante.
  • Tecido tumoral disponível no momento da triagem para perfil molecular.
  • Estado de desempenho adequado.
  • Controle adequado da glicose, função medular, renal, hepática e cardíaca.

Critério de exclusão:

  • Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação (Fases 1-4) antes do início do estudo atual e/ou durante a participação no estudo.
  • Tratamento prévio com irinotecano.
  • Radiação prévia para a pelve ou abdome no cenário metastático ou localmente avançado.
  • História da síndrome de Gilbert.
  • Metástases cerebrais ativas.
  • Trombose venosa profunda nos últimos 2 meses.
  • História de doença pulmonar intersticial.
  • RAS (KRAS/NRAS) tipo selvagem mCRC não tratado anteriormente com um regime contendo anti-EGFR (a menos que seja contra-indicado ou não seja considerado prática padrão por centro clínico ou diretrizes do país).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A
PF-05212384 mais FOLFIRI
Medicamento: PF-05212384
PF-05212384 na dose recomendada da fase 2 (RP2D/MTD) semanalmente
Medicamento: Regime FOLFIRI
A dose RP2D/MTD do regime FOLFIRI a cada 2 semanas
Comparador Ativo: Braço B
Bevacizumabe mais FOLFIRI
Biológico: Bevacizumabe
5 mg/m^2 a cada 2 semanas ou 7,5 mg/m^2 a cada 3 semanas
Medicamento: FOLFIRI
Esquema FOLFIRI de dose completa a cada 2 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) no primeiro ciclo de terapia
Prazo: Dia 1 até dia 28
Os DLTs foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 e definidos como qualquer um dos seguintes eventos considerados atribuídos à combinação de PF-05212384 mais FOLFIRI: hematológico (neutropenia febril ou temperatura sustentada >=38 graus Celsius por >1 hora, grau >=3 infecção neutropênica, grau 3 trombocitopenia com sangramento, grau 4 trombocitopenia); não hematológica (grau >=2 pneumonite, grau >=3 toxicidades, toxicidades que resultaram em falha na administração de pelo menos 75% da dose total planejada de PF-05212384 e/ou 50% da dose total planejada de FOLFIRI durante o primeiro ciclo, toxicidades que resultaram no atraso do início do ciclo 2 em > 2 semanas do dia programado (dia 43 do estudo), prolongamento do intervalo QTc de grau 3).
Dia 1 até dia 28
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base (Dia 1) até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 18 meses)
A sobrevida livre de progressão foi o tempo desde a randomização até a data da primeira documentação de progressão ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A documentação da progressão foi feita por avaliação objetiva da doença, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
Linha de base (Dia 1) até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro (até 18 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com melhor resposta geral (fase 1B)
Prazo: A cada 8 semanas desde o Ciclo 1 Dia 1 até 28 dias da última dose
A melhor resposta geral é definida como a melhor resposta registrada desde a randomização (ou primeira dose para pacientes na Fase 1B) até a progressão da doença, morte, início de um novo tratamento anticâncer ou final do estudo. As categorias para melhor resposta geral incluem: resposta completa (CR) (desaparecimento completo de todas as lesões-alvo com exceção da doença nodal e todos os linfonodos-alvo devem diminuir para tamanho normal (eixo curto <10 milímetros (mm)); resposta parcial (PR ) (uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base); doença estável (SD) (não se qualifica para CR, PR ou Progressão); doença progressiva (DP) (aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (sobre a linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm); indeterminado (IND) (a progressão tem não foi documentado).
A cada 8 semanas desde o Ciclo 1 Dia 1 até 28 dias da última dose
Número de participantes com todas as causas de eventos adversos emergentes (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e descontinuações por relacionamento e gravidade
Prazo: Linha de base até a avaliação final do estudo (dentro de 28 dias da última dose)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável sem levar em consideração a causalidade em um participante que recebeu o medicamento do estudo. Um SAE foi um EA resultando em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Um EA foi considerado emergente do tratamento se o evento ocorreu pela primeira vez após o início do tratamento do estudo e dentro de 28 dias após a dose final do tratamento do estudo e não foi observado antes do início do tratamento; ou o evento foi observado antes do início do tratamento, mas aumentou no grau CTCAE versão 4.0 após o início do tratamento do estudo e dentro de 28 dias após a dose final do tratamento do estudo.
Linha de base até a avaliação final do estudo (dentro de 28 dias da última dose)
Número de participantes com todos os EAs de causalidade por classe de órgão do sistema (SOC)
Prazo: Linha de base até a avaliação final do estudo (dentro de 28 dias da última dose)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável sem levar em consideração a causalidade em um participante que recebeu o medicamento do estudo.
Linha de base até a avaliação final do estudo (dentro de 28 dias da última dose)
Número de participantes com EAs emergentes do tratamento por pior nota no estudo
Prazo: Linha de base até a avaliação final do estudo (dentro de 28 dias da última dose)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável sem levar em consideração a causalidade em um participante que recebeu o medicamento do estudo. Os graus de EA foram definidos de acordo com os critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.0.
Linha de base até a avaliação final do estudo (dentro de 28 dias da última dose)
Número de participantes com anormalidades nos testes hematológicos
Prazo: Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo
Número de participantes com anormalidades nos testes hematológicos de grau 1 a 4 do NCI CTCAE versão 4.0.
Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo
Número de participantes com anormalidades no teste de coagulação
Prazo: Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e ciclos subsequentes
Número de participantes com NCI CTCAE versão 4.0 grau 1 a 4 Anormalidades no teste de coagulação.
Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e ciclos subsequentes
Número de participantes com anormalidades no teste de química
Prazo: Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo
Número de participantes com NCI CTCAE versão 4.0 grau 1 a 4 anormalidades no teste de química.
Dia 1 e Dia 15 de cada ciclo
Número de participantes com anormalidades no exame de urina
Prazo: Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e ciclos subsequentes
Número de participantes com NCI CTCAE versão 4.0 grau 1 a 4 anormalidades no teste de urinálise.
Dia 1 e Dia 15 do Ciclo 1, Dia 1 do Ciclo 2 e ciclos subsequentes
Concentração plasmática máxima observada (Cmax): PF-05212384, irinotecano e fluorouracil
Prazo: PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1. Fluorouracil: Ciclo 1 Dia 1.
Concentração plasmática máxima de PF-05212384, irinotecano e fluorouracil
PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1. Fluorouracil: Ciclo 1 Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax): PF-05212384, irinotecano e fluorouracil
Prazo: PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1. Fluorouracil: Ciclo 1 Dia 1.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada de PF-05212384, irinotecano e fluorouracil
PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1. Fluorouracil: Ciclo 1 Dia 1.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast): PF-05212384 e irinotecano
Prazo: PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável de PF-05212384 e irinotecano
PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1.
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito (AUCinf): PF-05212384 e irinotecano
Prazo: PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1.
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito de PF-05212384 e irinotecano
PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1.
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2): PF-05212384 e irinotecano
Prazo: PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1.
Meia-vida de eliminação terminal de PF-05212384 e irinotecano
PF-05212384: Ciclo 1 Dia 3. Irinotecano: Ciclo 1 Dia 1.
Número de participantes que atingem os valores máximos do intervalo QTc após a linha de base
Prazo: Linha de base, ciclo 1 dia 1 e ciclo 2 dia 2
Os critérios para o intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) atendendo a possíveis preocupações clínicas incluíram: um valor absoluto >=450 - <480 mseg, >=480-<500 mseg, >500 mseg; uma mudança absoluta 30 - <60, >=60 mseg.
Linha de base, ciclo 1 dia 1 e ciclo 2 dia 2
Número de Participantes com Expressão de Sequências de Genes ou Amplicações de Genes em Tecido Tumoral Biopsiado
Prazo: Linha de base e ciclo 2 dia 17
A avaliação de biomarcadores deveria ser realizada em biópsias recentes, bem como em biópsias de arquivo coletadas durante o estudo. As amostras deveriam ser analisadas para biomarcadores indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados com a sensibilidade a drogas.
Linha de base e ciclo 2 dia 17
Número de participantes com biomarcadores de expressão gênica e/ou proteica relacionados à ativação da via PI3K e/ou mTOR em tecido tumoral biopsiado
Prazo: Linha de base e ciclo 2 dia 17
A avaliação de biomarcadores deveria ser realizada em biópsias recentes, bem como em biópsias de arquivo coletadas durante o estudo. As amostras deveriam ser analisadas para biomarcadores indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados com a sensibilidade a drogas.
Linha de base e ciclo 2 dia 17
Número de participantes com melhor resposta geral (fase 2)
Prazo: Dia 1 até dia 28
A melhor resposta geral é definida como a melhor resposta registrada desde a randomização (ou primeira dose para pacientes na Fase 1B) até a progressão da doença, morte, início de um novo tratamento anticâncer ou final do estudo. As categorias para melhor resposta geral incluem: resposta completa (CR) (desaparecimento completo de todas as lesões-alvo com exceção da doença nodal e todos os linfonodos-alvo devem diminuir para tamanho normal (eixo curto <10 milímetros (mm)); resposta parcial (PR ) (uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base); doença estável (SD) (não se qualifica para CR, PR ou Progressão); doença progressiva (DP) (aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo mensuráveis ​​acima da menor soma observada (sobre a linha de base se nenhuma diminuição na soma for observada durante a terapia), com um aumento absoluto mínimo de 5 mm); indeterminado (IND) (a progressão tem não foi documentado).
Dia 1 até dia 28
Duração da Resposta (Fase 2)
Prazo: Dia 1 ao Dia 28
A duração da resposta é o tempo desde a primeira documentação de CR ou PR até a data da primeira documentação de progressão objetiva ou morte.
Dia 1 ao Dia 28
Sobrevivência geral (fase 2)
Prazo: Dia 1 até dia 28
A sobrevida global é o tempo desde a data de randomização até a data da morte por qualquer causa.
Dia 1 até dia 28
Número de participantes com evidências de genes e/ou proteínas relacionados à sinalização de via em tecido tumoral biopsiado (fase 2)
Prazo: Linha de base e ciclo 2 dia 17
A avaliação de biomarcadores deveria ser realizada nessas biópsias recentes, bem como em biópsias de arquivo coletadas durante o estudo. As amostras deveriam ser analisadas para biomarcadores indicativos de modulação da via ou para marcadores genéticos correlacionados com a sensibilidade a drogas.
Linha de base e ciclo 2 dia 17
Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia do câncer colorretal (FACT-C) (fase 2)
Prazo: 1º dia de cada ciclo
O FACT-C avaliava a qualidade de vida relacionada à saúde e os sintomas relacionados ao câncer colorretal (CRC). Inclui um total de 36 itens, que são resumidos em 6 subescalas: bem-estar físico (7 itens), bem-estar funcional (7 itens), bem-estar social/familiar (7 itens), bem-estar emocional (6 itens). itens), subescala CRC (9 itens) que aborda um subconjunto de preocupações CRC, como diarreia.
1º dia de cada ciclo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de setembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

9 de setembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

18 de agosto de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de julho de 2016

Última verificação

1 de julho de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B2151007
  • 2013-002096-18 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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