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Un estudio de PF-05212384 más FOLFIRI versus bevacizumab más FOLFIRI en cáncer colorrectal metastásico

8 de julio de 2016 actualizado por: Pfizer

Un estudio abierto, multicéntrico, aleatorizado de fase 1b/2 de PF-05212384 más 5-fluorouracilo-leucovorina-irinotecán (FOLFIRI) versus bevacizumab más FOLFIRI en cáncer colorrectal metastásico

Este es un estudio de fase 1b/2 multicéntrico y abierto en pacientes con carcinoma colorrectal metastásico. La Fase 1b identificará la dosis de la combinación de PF-05212384 más FOLFIRI. La parte aleatorizada de fase 2 de dos brazos comparará la eficacia y seguridad de PF-05212384 más FOLFIRI con la de bevacizumab más FOLFIRI.

La población del estudio consistirá en pacientes con mCRC tratados previamente con un régimen basado en oxaliplatino en el entorno de primera línea o que hayan progresado dentro de los 6 meses posteriores al final de un régimen adyuvante basado en oxaliplatino.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8 L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
  • Estados Unidos
    • California
      • Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
        • St. Jude Hospital Yorba Linda dba St. Joseph Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92604
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic, Peter Morton Medical Building
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy, Attn Steven L. Wong, Pharm .D.
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-7349
        • UCLA West Medical Pharmacy, Att: Steven L. Wong, Pharm D.
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Regan UCLA Medical Center, Drug Information Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • TRIO-US Central Administration, Regulatory Management Only
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • TRIO_US
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology Oncology Administrative Address
      • Northridge, California, Estados Unidos, 91328
        • West Valley Hematology/Oncology Med Group
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • UCLA/Pasadena Healthcare
      • Santa Maria, California, Estados Unidos, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
      • Valencia, California, Estados Unidos, 91355
        • UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Estados Unidos, 91361
        • UCLA Cancer Center
    • Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89014
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada Research Department
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of NV
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers for Nevada
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • MetroHealth Medical Center
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Spartanburg Regional Medical Center
      • Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
        • Medical Group of the Carolinas - Hematology Spartanburg
    • Washington
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Richland, Washington, Estados Unidos, 99352
        • Kadlec Medical Center
      • Richland, Washington, Estados Unidos, 99352
        • Outpatient Imaging Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Investigational Drug Services
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS
      • Spokane Valley, Washington, Estados Unidos, 99216
        • Spokane Valley Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Carcinoma colorrectal avanzado.
  • Progresión en el régimen anterior que contiene oxaliplatino utilizado en el entorno de primera línea para mCRC o progresión dentro de los 6 meses posteriores al final del régimen que contiene oxaliplatino en el entorno adyuvante.
  • Tejido tumoral disponible en el momento de la selección para el perfil molecular.
  • Estado funcional adecuado.
  • Control adecuado de glucosa, función de médula ósea, riñón, hígado y corazón.

Criterio de exclusión:

  • Participación en otros estudios que involucren medicamentos en investigación (Fases 1-4) antes de que comience el estudio actual y/o durante la participación en el estudio.
  • Tratamiento previo con irinotecán.
  • Radiación previa a la pelvis o el abdomen en el entorno metastásico o localmente avanzado.
  • Historia del síndrome de Gilbert.
  • Metástasis cerebrales activas.
  • Trombosis venosa profunda en los 2 meses anteriores.
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
  • RAS (KRAS/NRAS) mCRC de tipo salvaje no tratado previamente con un régimen que contenga anti-EGFR (a menos que esté contraindicado o no se considere una práctica estándar según el sitio clínico o las pautas del país).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A
PF-05212384 más FOLFIRI
Droga: PF-05212384
PF-05212384 a la dosis recomendada de fase 2 (RP2D/MTD) semanalmente
Droga: Régimen FOLFIRI
La dosis RP2D/MTD del régimen FOLFIRI cada 2 semanas
Comparador activo: Brazo B
Bevacizumab más FOLFIRI
Biológico: Bevacizumab
5 mg/m^2 cada 2 semanas o 7,5 mg/m^2 cada 3 semanas
Droga: FOLFIRI
Régimen de dosis completa de FOLFIRI cada 2 semanas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el primer ciclo de terapia
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 28
Las DLT se clasificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0 y se definieron como cualquiera de los siguientes eventos que se atribuyeron a la combinación de PF-05212384 más FOLFIRI: hematológicos (neutropenia febril o temperatura sostenida >=38 grados Celcius durante >1 hora, infección neutropénica de grado >=3, trombocitopenia con sangrado de grado 3, trombocitopenia de grado 4); no hematológico (neumonitis de grado >=2, toxicidades de grado >=3, toxicidades que resultaron en la falla en la administración de al menos el 75 % de la dosis total planificada de PF-05212384 y/o el 50 % de la dosis total planificada de FOLFIRI durante el primer ciclo, toxicidades que resultaron en un retraso del inicio del Ciclo 2 por más de 2 semanas del día programado (Día 43 del estudio), prolongación del intervalo QTc de Grado 3).
Día 1 hasta Día 28
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 18 meses)
La supervivencia libre de progresión fue el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La documentación de la progresión se realizó mediante una evaluación objetiva de la enfermedad según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
Línea de base (Día 1) hasta progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero (hasta 18 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la mejor respuesta general (Fase 1B)
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta los 28 días de la última dosis
La mejor respuesta general se define como la mejor respuesta registrada desde la aleatorización (o la primera dosis para pacientes en la Fase 1B) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer o el final del estudio. Las categorías para la mejor respuesta general incluyen: respuesta completa (CR) (desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar y todos los ganglios diana deben disminuir hasta su tamaño normal [eje corto <10 milímetros (mm)]); respuesta parcial (PR ) (al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia); enfermedad estable (SD) (no califica para RC, PR o progresión); enfermedad progresiva (PD) (aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles objetivo por encima de la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no se observa una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm); indeterminado (IND) (la progresión ha no ha sido documentado).
Cada 8 semanas desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta los 28 días de la última dosis
Número de participantes con todas las causalidades del tratamiento: eventos adversos emergentes (AE), eventos adversos graves (SAE) y discontinuaciones por relación y gravedad
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la evaluación final del estudio (dentro de los 28 días posteriores a la última dosis)
Un EA fue cualquier evento médico adverso sin tener en cuenta la causalidad en un participante que recibió el fármaco del estudio. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Un AA se consideró emergente del tratamiento si el evento se produjo por primera vez después del inicio del tratamiento del estudio y dentro de los 28 días posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio y no se observó antes del inicio del tratamiento; o el evento se observó antes del inicio del tratamiento pero aumentó en el grado CTCAE versión 4.0 después del inicio del tratamiento del estudio y dentro de los 28 días posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio.
Valor inicial hasta la evaluación final del estudio (dentro de los 28 días posteriores a la última dosis)
Número de participantes con todos los EA de causalidad por clasificación de órganos del sistema (SOC)
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la evaluación final del estudio (dentro de los 28 días posteriores a la última dosis)
Un EA fue cualquier evento médico adverso sin tener en cuenta la causalidad en un participante que recibió el fármaco del estudio.
Valor inicial hasta la evaluación final del estudio (dentro de los 28 días posteriores a la última dosis)
Número de participantes con EA emergentes del tratamiento por peor calificación en el estudio
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta la evaluación final del estudio (dentro de los 28 días posteriores a la última dosis)
Un EA fue cualquier evento médico adverso sin tener en cuenta la causalidad en un participante que recibió el fármaco del estudio. Los grados de EA se definieron de acuerdo con los criterios de la versión 4.0 de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Valor inicial hasta la evaluación final del estudio (dentro de los 28 días posteriores a la última dosis)
Número de participantes con anomalías en las pruebas hematológicas
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 de cada ciclo
Número de participantes con anomalías en las pruebas hematológicas de grado 1 a 4 de NCI CTCAE versión 4.0.
Día 1 y Día 15 de cada ciclo
Número de participantes con anomalías en las pruebas de coagulación
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y ciclos posteriores
Número de participantes con NCI CTCAE versión 4.0 grado 1 a 4 Anomalías en las pruebas de coagulación.
Día 1 y Día 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y ciclos posteriores
Número de participantes con anomalías en la prueba de química
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 de cada ciclo
Número de participantes con NCI CTCAE versión 4.0 grado 1 a 4 anomalías en la prueba de química.
Día 1 y Día 15 de cada ciclo
Número de participantes con anomalías en las pruebas de análisis de orina
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y ciclos posteriores
Número de participantes con anomalías en las pruebas de análisis de orina de grado 1 a 4 de NCI CTCAE versión 4.0.
Día 1 y Día 15 del Ciclo 1, Día 1 del Ciclo 2 y ciclos posteriores
Concentración plasmática máxima observada (Cmax): PF-05212384, irinotecán y fluorouracilo
Periodo de tiempo: PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1. Fluorouracilo: Ciclo 1 Día 1.
Concentración plasmática máxima de PF-05212384, irinotecán y fluorouracilo
PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1. Fluorouracilo: Ciclo 1 Día 1.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax): PF-05212384, irinotecán y fluorouracilo
Periodo de tiempo: PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1. Fluorouracilo: Ciclo 1 Día 1.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada de PF-05212384, irinotecán y fluorouracilo
PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1. Fluorouracilo: Ciclo 1 Día 1.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast): PF-05212384 e irinotecán
Periodo de tiempo: PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable de PF-05212384 e irinotecán
PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1.
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito (AUCinf): PF-05212384 e irinotecán
Periodo de tiempo: PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1.
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito de PF-05212384 e irinotecán
PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1.
Semivida de eliminación terminal (t1/2): PF-05212384 e irinotecán
Periodo de tiempo: PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1.
Semivida de eliminación terminal de PF-05212384 e irinotecán
PF-05212384: Ciclo 1 Día 3. Irinotecan: Ciclo 1 Día 1.
Número de participantes que cumplen los valores máximos del intervalo QTc posterior a la línea de base
Periodo de tiempo: Línea base, Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 2
Los criterios para el intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia (QTcF) que cumplieron con la preocupación clínica potencial incluyeron: un valor absoluto >=450 - <480 mseg, >=480-<500 mseg, >500 mseg; un cambio absoluto 30 - <60, >=60 mseg.
Línea base, Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 2 Día 2
Número de participantes con expresión de secuencias génicas o amplificaciones génicas en tejido tumoral biopsiado
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 2 Día 17
La evaluación de biomarcadores debía realizarse en biopsias recientes, así como en biopsias de archivo recolectadas durante el estudio. Las muestras debían analizarse en busca de biomarcadores indicativos de la modulación de la vía o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco.
Línea base y Ciclo 2 Día 17
Número de participantes con biomarcadores de expresión génica y/o proteica relacionados con la activación de la vía PI3K y/o mTOR en tejido tumoral biopsiado
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 2 Día 17
La evaluación de biomarcadores debía realizarse en biopsias recientes, así como en biopsias de archivo recolectadas durante el estudio. Las muestras debían analizarse en busca de biomarcadores indicativos de la modulación de la vía o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco.
Línea base y Ciclo 2 Día 17
Número de participantes con la mejor respuesta general (Fase 2)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 28
La mejor respuesta general se define como la mejor respuesta registrada desde la aleatorización (o la primera dosis para pacientes en la Fase 1B) hasta la progresión de la enfermedad, la muerte, el inicio de un nuevo tratamiento contra el cáncer o el final del estudio. Las categorías para la mejor respuesta general incluyen: respuesta completa (CR) (desaparición completa de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar y todos los ganglios diana deben disminuir hasta su tamaño normal [eje corto <10 milímetros (mm)]); respuesta parcial (PR ) (al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia); enfermedad estable (SD) (no califica para RC, PR o progresión); enfermedad progresiva (PD) (aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones medibles objetivo por encima de la suma más pequeña observada (sobre el valor inicial si no se observa una disminución en la suma durante la terapia), con un aumento absoluto mínimo de 5 mm); indeterminado (IND) (la progresión ha no ha sido documentado).
Día 1 hasta Día 28
Duración de la respuesta (Fase 2)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 28
La duración de la respuesta es el tiempo desde la primera documentación de RC o PR hasta la fecha de la primera documentación de progresión objetiva o muerte.
Día 1 a Día 28
Supervivencia general (fase 2)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Día 28
La supervivencia global es el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Día 1 hasta Día 28
Número de participantes con evidencia de genes y/o proteínas relacionados con la señalización de la vía en tejido tumoral biopsiado (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 2 Día 17
La evaluación de biomarcadores debía realizarse en estas biopsias recientes, así como en las biopsias de archivo recolectadas durante el estudio. Las muestras debían analizarse en busca de biomarcadores indicativos de la modulación de la vía o de marcadores genéticos correlacionados con la sensibilidad al fármaco.
Línea base y Ciclo 2 Día 17
Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia del cáncer colorrectal (FACT-C) (fase 2)
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo
El FACT-C fue para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud y los síntomas relacionados con el cáncer colorrectal (CCR). Incluye un total de 36 ítems, que se resumen en 6 subescalas: bienestar físico (7 ítems), bienestar funcional (7 ítems), bienestar social/familiar (7 ítems), bienestar emocional (6 ítems). ítems), subescala de CRC (9 ítems) que aborda un subconjunto de preocupaciones de CRC como la diarrea.
Día 1 de cada ciclo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

18 de agosto de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2016

Última verificación

1 de julio de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B2151007
  • 2013-002096-18 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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