アトピー性皮膚炎におけるILV-094の安全性、薬力学および有効性を決定するための無作為化プラセボ対照試験
アトピー性皮膚炎（AD）の被験者に静脈内投与されたILV-094（IL-22抗体）の安全性、忍容性、薬力学および臨床効果を決定するための無作為化プラセボ対照試験
アトピー性皮膚炎 (AD) は、大多数の患者の日常生活のほとんどの側面に悪影響を与える一般的な炎症性皮膚疾患です。 成人では最大 3 ～ 4%、子供では最大 25% の有病率です。 AD には複雑な病因があり、1) T 細胞、樹状細胞 (DC) の数の増加、および炎症性分子の発現の増加を伴う免疫活性化、2) 慢性疾患皮膚における顕著な表皮過形成、および 3) バリア機能の欠陥ケラチノサイト分化の根本的な変化を反映して、経表皮水分損失（TEWL）の増加と脂質の減少。 ADは主にTh2（IL-4、IL-13、およびIL-31）疾患であり、最近では「T22」（IL-22）分極化疾患であることが判明しました。
ILV-094 は抗 IL-22 抗体であるため、AD の免疫活性化を逆転させるはずです。 この研究は、AD患者におけるILV-094の安全性、忍容性、臨床的有効性、および作用機序を評価するために行われています。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- The Rockefeller University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
-包含基準:
-研究固有のスクリーニング手順が実行される前に、IRB承認のインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入した。
18 歳から 75 歳までの男性または女性。
-中等度から重度のAD（客観的SCORADスケール≥30を使用して決定）、およびIGAインデックス> 3）。
以下にリストされた3つの治療カテゴリーの1つ以上で失敗するか、または応答を維持できない患者（少なくとも4週間使用）：
- カテゴリー 1: 水分補給と局所ステロイドおよび/または抗生物質 (テトラサイクリン、バクトリム、セファロスポリンなど) および局所免疫調節剤 (プロトピック/エリデル)。
- カテゴリー 2: ステロイドの全身投与および/または光線療法。
- カテゴリー 3: シクロスポリンおよび/またはその他の免疫調節剤 (メトトレキサート、セルセプト、およびイムラン)。
- シクロスポリンおよび/または経口ステロイドからのウォッシュアウト期間は4週間、光線療法からのウォッシュアウト期間はベースライン前の2週間。
- ベースライン前に少なくとも 1 週間のウォッシュアウト期間が必要になりますが、強力な局所ステロイド (クロベタゾールなど) または局所免疫調節剤 (プロトピック、エリデルなど) に対する反応は維持されましたが、反応は持続しませんでした。
- 患者は、ウォッシュアウト期間中に局所療法を使用することが許可されます。 これらには、皮膚生検の部位となる 1 つの標的領域を除いて、皮膚軟化剤と軽度のステロイド (クラス 6 または 7) が含まれます。
- -少なくとも90日間の全身治験療法からのウォッシュアウト期間。
- シクロスポリンおよび/または経口ステロイドからのウォッシュアウト期間は4週間、光線療法からのウォッシュアウト期間はベースライン前の2週間。
- ベースライン前に少なくとも 1 週間のウォッシュアウト期間が必要になりますが、強力な局所ステロイド (クロベタゾールなど) または局所免疫調節剤 (プロトピック、エリデルなど) に対する反応が持続しなかった患者についても同様です。
- 患者は、ウォッシュアウト期間中に局所療法を使用することが許可されます。 これらには、皮膚生検の部位となる 1 つの標的領域を除いて、皮膚軟化剤と軽度のステロイド (クラス 6 または 7) が含まれます。
出産の可能性のある女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、非常に効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。 非常に効果的な方法とは、インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具 (IUD)、性的禁欲など、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (すなわち、年間禁欲率が 1% 未満) ものとして定義されます。 、または精管切除されたパートナー。 同様に、性的に活発な男性も適切な避妊方法を使用する必要があります（禁欲、殺精子剤によるバリア法、または精管切除などの外科的不妊手術を受けているなど）。
-スクリーニングでPPD陰性。
吸入コルチコステロイドで治療された安定した慢性喘息の患者は、研究への参加が許可されます。
-肝機能検査（LFT）の増加を避けるために、治験薬が受け取られる各訪問の48時間前にアルコール摂取を避ける意欲（これは、他のILV-094研究では除外され、治験薬に起因するアルコール摂取）。
-除外基準:
活動性または潜在的な重篤な感染症（TB、またはヒストプラスマ症、コクシジオイデス症などの他の肉芽腫性疾患など）の病歴。 ブドウ球菌による皮膚定着。 黄色ブドウ球菌は、活動性疾患のあるアトピー患者の高い割合で予想され、除外基準とは見なされません。
*予防を受けた陽性PPDの病歴を持つ患者は、研究への登録が許可されます。
-既知の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（再発の証拠なしに完全に切除された基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）または子宮頸部の上皮内癌を治療するなどのリンパ増殖性疾患、または可能性のあるリンパ増殖性疾患を示唆する徴候および症状を有する異常なサイズまたは位置のリンパ節腫脹として (例: 頸部の後三角、鎖骨内、滑車上または大動脈周囲領域の結節）または脾腫。
-スクリーニング前の6か月以内に、非結核性抗酸菌感染症または日和見全身感染症（ニューモシスチスカリニ、およびアスペルギルス症など）がある。
-スクリーニング訪問時に病歴またはPOCTで陽性のHIVを持っている。
-現在の活動性B型肝炎（表面抗原陽性または無症候性慢性キャリア）またはC型肝炎感染の病歴（抗HCV陽性）を病歴および/またはスクリーニング検査によって記録している。
-スクリーニング前の過去1年以内に薬物乱用（薬物またはアルコール）の履歴があります。
-全身性コルチコステロイドの使用を必要とする可能性のある重篤な併発疾患があるか、そうでなければ患者の試験への参加を妨げる可能性があります。
妊娠中の女性、または授乳中または授乳を計画している女性。
-急性または不安定な臨床的に重要な疾患の証拠（例、不安定な心血管、脳血管、呼吸器、腎臓、または精神疾患、または積極的な頻繁なモニタリングを必要とする不安定な重篤な障害）。
-アトピー性皮膚炎に対する治験薬の効果の評価を妨げるアトピー性皮膚炎以外の他の付随する皮膚状態（例えば、乾癬、またはエリテマトーデス）の証拠。
-アナフィラキシーを含む、免疫グロブリン製品（血漿由来、組換え、例えば モノクローナル抗体）。
-被験物質投与の初回投与前90日以内の治験中の低分子薬の使用。
-移植された臓器を持っている（スクリーニングの3か月以上前に行われた角膜移植を除く）。
自己免疫疾患を併発している（狼瘡、関節リウマチ、多発性硬化症、クローン病など）。
健康診断、バイタル サイン測定、12 誘導心電図 (ECG)、または臨床検査結果の正常範囲からの臨床的に重要な逸脱であり、慢性的で十分に管理された病状とは関連していません。 これらの例
偏差には次のものが含まれます。
- 未診断の高血圧。
-診断されていない虚血性心疾患の証拠、または潜在的に
心電図上の臨床的に重大な不整脈。
- ヘモグロビン <9 g/dl
- 白血球数 < 3.5 x 109 cells/L
- 好中球 <1 x 109 細胞/L
- 血小板 < 100 x 109 細胞/L
- -AST / SGOTおよびALT / SGPTレベルが、検査を実施する検査室の通常の上限の2倍を超えています。
- アルカリホスファターゼレベルが、検査を実施する検査室の正常上限の 2 倍を超えている。
-被験物質の投与前または研究中の3か月以内の生ワクチン。
-研究者の意見では、研究手順中の参加者の健康または幸福またはデータの完全性を危険にさらす可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ILV-094
40 人の患者が ILV-094 治療群に登録されます。
600 mgのILV-094の負荷IV用量がベースライン（0日目）で与えられ、その後、2週間ごとに300 mgのILV-094の5回の追加のIV用量が与えられます（2、4、6、8、および10週） .
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ILV-094の点滴静注
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ コンパレータ
20 人の患者が ILV-094 プラセボ群に登録されます。
プラセボの負荷 IV 用量は、ベースライン (0 日目) で与えられ、その後、2 週間ごと (2、4、6、8、および 10 週) に 5 回の追加のプラセボ IV 用量が続きます。
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20 人の患者が ILV-094 プラセボ群に登録されます。
プラセボの負荷 IV 用量は、ベースライン (0 日目) で与えられ、その後、2 週間ごと (2、4、6、8、および 10 週) に 5 回の追加のプラセボ IV 用量が続きます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SCORADの変化率
時間枠：12週間
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アトピー性皮膚炎の被験者の研究の両群のベースラインと比較した、12週目のアトピー性皮膚炎のスコアリング（SCORAD）の変化率（SCORAD）。 SCORAD（アトピー性皮膚炎の重症度スコアリング）は、a) 影響を受けた体表面積の量/程度、b) 自覚症状の視覚的アナログ評価 [かゆみ 0 (かゆみなし) ～ 3 (激しいかゆみ)、睡眠障害 0 ( c) 6 つの疾患強度の評価 [乾燥/鱗屑、紅斑、硬結/丘疹、剥脱、苔癬化、およびにじみ/しだれ/痂皮形成、それぞれ 0 から (なし) から (なし) から等級付け) 3 (重度)。 SCORAD スコアの範囲は、0 (AD が存在しない) から 103 (重度) までです。 |
12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ILV-094 治療の 12 週目に、ベースライン目標 SCORAD から 50% 以上の改善を達成した患者の割合
時間枠：12週間
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SCORAD50 は、ベースラインの SCORAD スコアから 50% 以上の改善を達成した個人を捉えます。
このアウトカム指標は、12 週目に SCORAD50 を達成した参加者の割合です。
この分析は、フィッシャーの正確確率検定を使用して実行されます。
脱落した患者は、治療の失敗と見なされます (非レスポンダーアプローチ)。
観測されたデータを使用して、感度分析が実行されます。
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12週間
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ベースラインに対する SCORAD の (患者ごとの) パーセント改善。
時間枠：12週間
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ベースラインに対する SCORAD の (患者ごとの) パーセント改善。これは、主要な有効性エンドポイントについて説明した MMRM アプローチを使用して分析されます。
改善は、スコアの減少として測定されます。
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12週間
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IGAスコアの変化
時間枠：12週間
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アトピー性皮膚炎の被験者における研究の両群のベースラインと比較した、12週目における治験責任医師総合評価スコア（IGA）の変化。 IGA は 0 ～ 5 のスコアで、0 はすべてクリア、1 はほぼクリア、2 は軽度の疾患、3 は中程度の疾患、4 は重度の疾患、5 は非常に重篤な疾患です。 |
12週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：James Krueger, MD、The Rockefeller University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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