Randomiseret placebokontrolleret undersøgelse for at bestemme sikkerhed, farmakodynamik og effektivitet af ILV-094 ved atopisk dermatitis

- Inklusionskriterier:

Underskrevet og dateret en IRB-godkendt informeret samtykkeformular, før der udføres undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.

Mand eller kvinder i alderen 18-75 år.

Har moderat til svær AD (som bestemt ved hjælp af Objective SCORAD-skalaen ≥30) og et IGA-indeks >3).

Patienter, der svigter eller ikke kan opretholde respons med en eller flere af de tre behandlingskategorier, der er anført nedenfor (brugt i mindst 4 uger):

• Kategori 1: Hydrering plus topiske steroider og/eller antibiotika (tetracyclin, bactrim, cephalosporiner osv.) og eller topiske immunmodulatorer (protopisk/elidel).
• Kategori 2: Systemiske steroider og/eller fototerapi.
• Kategori 3: Cyclosporin og/eller andre immunmodulatorer (Methotrexate, CellCept og Immuran).
• En udvaskningsperiode fra cyclosporin og/eller orale steroider på 4 uger og fra fototerapi på 2 uger før baseline.
• En udvaskningsperiode på mindst 1 uge før baseline vil også være påkrævet for patienter, der reagerede, men ikke opretholdt respons på stærke topiske steroider (dvs. clobetasol) eller topiske immunmodulatorer (dvs. Protopic og Elidel).
• Patienterne får lov til at anvende topikal terapi i udvaskningsperioden. Disse vil omfatte blødgørende midler og milde steroider (klasse 6 eller 7), undtagen på et målområde, som vil være stedet for hudbiopsierne.
• En udvaskningsperiode fra enhver systemisk undersøgelsesterapi på mindst 90 dage.
• En udvaskningsperiode fra cyclosporin og/eller orale steroider på 4 uger og fra fototerapi på 2 uger før baseline.
• En udvaskningsperiode på mindst 1 uge før baseline vil også være påkrævet for patienter, der reagerede, men ikke opretholdt respons på stærke topiske steroider (dvs. clobetasol) eller topiske immunmodulatorer (dvs. protopisk og elidel).
• Patienterne får lov til at anvende topikal terapi i udvaskningsperioden. Disse vil omfatte blødgørende midler og milde steroider (klasse 6 eller 7), undtagen på et målområde, som vil være stedet for hudbiopsierne.

Kvinder i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet og acceptere at bruge præventionsforanstaltninger, der er yderst effektive. Meget effektive metoder er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 procent afholdenhed om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed , eller en vasektomiseret partner. Ligeledes skal seksuelt aktive mænd også bruge passende præventionsmetoder (f.eks. abstinens, barrieremetoder med sæddræbende midler eller har fået foretaget kirurgisk sterilisering såsom vasektomi).

PPD negativ ved screening.

Patienter med stabil kronisk astma, behandlet med inhalerede kortikosteroider, vil få lov til at deltage i undersøgelsen.

Vilje til at undgå alkoholindtag 48 timer før hvert besøg, hvor studielægemidlet vil blive modtaget, for at undgå stigninger i leverfunktionsprøver (LFT'er) (dette var en udelukkelse i andre ILV-094 undersøgelser for at sikre sig mod øgede LFTs pga. alkoholindtag, der tilskrives undersøgelsesstof).

- Eksklusionskriterier:

Anamnese med aktive eller latente alvorlige infektioner (TB eller andre granulomatøse lidelser såsom histoplasmose, coccidioidomycosis osv.). Hudkolonisering af Staph. aureus forventes hos en høj procentdel af atopiske patienter med aktiv sygdom og vil ikke blive betragtet som et eksklusionskriterie.

*Patienter med en historie med en positiv PPD, som har modtaget profylakse, vil få tilladelse til at tilmelde sig undersøgelsen.

Har en kendt malignitet eller anamnese med malignitet (bortset fra basal- eller planocellulært karcinom, der er fuldstændig udskåret uden tegn på recidiv og behandlet karcinom in situ af livmoderhalsen) eller lymfoproliferative sygdomme, såsom inklusive lymfom, eller tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, som f.eks. som lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering (f. noder i den bagerste trekant af halsen, intraklavikulære, epitrochleære eller periaortiske områder) eller splenomegali.

Har en ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller opportunistisk systemisk infektion (f.eks. Pneumocystis carinii og aspergillose) inden for 6 måneder før screening.

Har positiv HIV af historie eller POCT på screeningsbesøget.

Har dokumenteret aktuel aktiv hepatitis B (overfladeantigenpositive eller asymptomatiske kroniske bærere) eller en historie med hepatitis C-infektion (anti-HCV-positiv) ved anamnese og/eller screeningstest.

Har en historie med stofmisbrug (stof eller alkohol) inden for det seneste år før screening.

Har en alvorlig samtidig sygdom, der kan kræve brug af systemiske kortikosteroider eller på anden måde forstyrre patientens deltagelse i forsøget.

Gravide kvinder eller kvinder, der ammer eller planlægger at amme.

Tegn på akut eller ustabil klinisk signifikant sygdom (f.eks. ustabil kardiovaskulær, cerebrovaskulær, respiratorisk, nyre- eller psykiatrisk sygdom eller enhver ustabil alvorlig lidelse, der kræver aktiv hyppig overvågning.

Beviser for andre samtidige hudlidelser (f.eks. psoriasis eller lupus erythematosus) bortset fra atopisk dermatitis, som ville interferere med evalueringer af virkningen af ​​undersøgelsesmedicin på atopisk dermatitis.

Har vist en tidligere øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion, herunder anafylaksi, på et immunglobulinprodukt (plasma-afledt, rekombinant, f.eks. monoklonalt antistof).

Brug af ethvert forsøgslægemiddel med lille molekyle inden for 90 dage før den første dosis af testartikeladministration.

Få et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation udført >3 måneder før screening).

Har samtidig autoimmun sygdom (såsom lupus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Crohns sygdom osv.).

Klinisk vigtig afvigelse fra normale grænser ved fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) eller kliniske laboratorietestresultater, der ikke er forbundet med en kronisk, velkontrolleret medicinsk tilstand. Eksempler på disse

afvigelser omfatter følgende:

1. Udiagnosticeret hypertension.

2. Bevis på udiagnosticeret iskæmisk hjertesygdom eller potentielt

   klinisk signifikant arytmi på EKG.

3. Hæmoglobin <9 g/dl
4. WBC-antal < 3,5 x 109 celler/L
5. Neutrofiler <1 x 109 celler/l
6. Blodplader < 100 x 109 celler/L
7. AST/SGOT og ALT/SGPT niveauer over 2 gange den øvre grænse for normalen for laboratoriet, der udfører testen.
8. Alkaliske fosfataseniveauer over 2 gange den øvre grænse for normalen for laboratoriet, der udfører testen.

Levende vacciner inden for 3 måneder før administration af testartikler eller under undersøgelsen.

Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe deltagerens helbred eller velvære i fare under undersøgelsesprocedurer eller dataenes integritet.