Studio randomizzato controllato con placebo per determinare la sicurezza, la farmacodinamica e l'efficacia dell'ILV-094 nella dermatite atopica

-Criterio di inclusione:

- Firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'IRB prima che venga eseguita qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.

Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.

Avere AD da moderata a grave (come determinato utilizzando la scala SCORAD oggettiva ≥30) e un indice IGA> 3).

Pazienti che falliscono o non possono sostenere la risposta con una o più delle tre categorie di trattamento elencate di seguito (utilizzate per almeno 4 settimane):

• Categoria 1: Idratazione più steroidi topici e/o antibiotici (tetraciclina, bactrim, cefalosporine, ecc.) e/o immunomodulatori topici (protopic/elidel).
• Categoria 2: Steroidi sistemici e/o fototerapia.
• Categoria 3: Ciclosporina e/o altri immunomodulatori (Metotrexato, CellCept e Immuran).
• Un periodo di washout dalla ciclosporina e/o dagli steroidi orali di 4 settimane e dalla fototerapia di 2 settimane prima del basale.
• Sarà inoltre richiesto un periodo di sospensione di almeno 1 settimana prima del basale per i pazienti che hanno risposto, ma non hanno sostenuto la risposta, a forti steroidi topici (ad es. clobetasolo) o immunomodulatori topici (ad es. Protopic ed Elidel).
• I pazienti potranno utilizzare la terapia topica durante il periodo di washout. Questi includeranno emollienti e steroidi blandi (classe 6 o 7), ad eccezione di un'area target che sarà il sito per le biopsie cutanee.
• Un periodo di sospensione da qualsiasi terapia sperimentale sistemica di almeno 90 giorni.
• Un periodo di washout dalla ciclosporina e/o dagli steroidi orali di 4 settimane e dalla fototerapia di 2 settimane prima del basale.
• Sarà richiesto anche un periodo di sospensione di almeno 1 settimana prima del basale per i pazienti che hanno risposto, ma non hanno sostenuto la risposta, a forti steroidi topici (ad es. clobetasolo) o immunomodulatori topici (ad es. protopic ed elidel).
• I pazienti potranno utilizzare la terapia topica durante il periodo di washout. Questi includeranno emollienti e steroidi blandi (classe 6 o 7), ad eccezione di un'area target che sarà il sito per le biopsie cutanee.

Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza e accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci. I metodi altamente efficaci sono definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno di astinenza) se usati in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini (IUD), astinenza sessuale , o un partner vasectomizzato. Allo stesso modo, anche gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare metodi appropriati di controllo delle nascite (ad es. Astinenza, metodi di barriera con spermicida o aver subito sterilizzazioni chirurgiche come la vasectomia).

PPD negativo allo screening.

Saranno ammessi a partecipare allo studio pazienti con asma cronico stabile, trattati con corticosteroidi per via inalatoria.

Disponibilità a evitare l'assunzione di alcol 48 ore prima di ogni visita in cui verrà ricevuto il farmaco in studio, al fine di evitare aumenti nei test di funzionalità epatica (LFT) (questa era un'esclusione in altri studi ILV-094 al fine di evitare un aumento di LFT dovuto a assunzione di alcol attribuita al farmaco oggetto dello studio).

-Criteri di esclusione:

Anamnesi di infezioni gravi attive o latenti (TBC o altri disturbi granulomatosi come istoplasmosi, coccidioidomicosi, ecc.). Colonizzazione cutanea da Staph. aureus è atteso in un'alta percentuale di pazienti atopici con malattia attiva e non sarà considerato un criterio di esclusione.

*I pazienti con una storia di PPD positivo che hanno ricevuto la profilassi potranno iscriversi allo studio.

Avere un tumore maligno noto o una storia di tumore maligno (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose completamente asportato senza evidenza di recidiva e carcinoma trattato in situ della cervice) o malattie linfoproliferative come incluso il linfoma, o segni e sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, come come linfoadenopatia di dimensioni o localizzazione insolite (ad es. linfonodi del triangolo posteriore del collo, aree intraclavicolari, epitrocleari o periaortiche) o splenomegalia.

Avere un'infezione da micobatteri non tubercolare o un'infezione sistemica opportunistica (ad esempio, Pneumocystis carinii e aspergillosi) entro 6 mesi prima dello screening.

Avere HIV positivo per anamnesi o POCT durante la visita di screening.

Avere epatite B attiva in corso documentata (positivi per l'antigene di superficie o portatori cronici asintomatici) o una storia di infezione da epatite C (anti-HCV positiva), mediante anamnesi e/o test di screening.

Avere una storia di abuso di sostanze (droga o alcol) nell'ultimo anno prima dello screening.

Avere una grave malattia concomitante che potrebbe richiedere l'uso di corticosteroidi sistemici o altrimenti interferire con la partecipazione del paziente allo studio.

Donne incinte o donne che allattano o intendono allattare.

Evidenza di malattia clinicamente significativa acuta o instabile (p. es., malattia cardiovascolare, cerebrovascolare, respiratoria, renale o psichiatrica instabile o qualsiasi disturbo grave instabile che richieda un monitoraggio frequente attivo.

Evidenza di altre condizioni cutanee concomitanti (ad es. Psoriasi o lupus eritematoso) diverse dalla dermatite atopica che interferirebbero con le valutazioni dell'effetto del farmaco in studio sulla dermatite atopica.

Hanno mostrato una precedente risposta di ipersensibilità immediata, inclusa anafilassi, a un prodotto immunoglobulinico (derivato dal plasma, ricombinante, ad es. anticorpo monoclonale).

Uso di qualsiasi farmaco sperimentale a piccole molecole entro 90 giorni prima della prima dose di somministrazione dell'articolo di prova.

Avere un organo trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea eseguito > 3 mesi prima dello screening).

Avere malattie autoimmuni concomitanti (come lupus, artrite reumatoide, sclerosi multipla, morbo di Crohn, ecc.).

Deviazione clinicamente importante dai limiti normali nell'esame obiettivo, nelle misurazioni dei segni vitali, negli elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) o nei risultati dei test clinici di laboratorio, non associata a una condizione medica cronica ben controllata. Esempi di questi

le deviazioni includono quanto segue:

1. Ipertensione non diagnosticata.

2. Evidenza di cardiopatia ischemica non diagnosticata o potenzialmente

   aritmie clinicamente significative all'ECG.

3. Emoglobina <9 g/dl
4. Conta leucocitaria < 3,5 x 109 cellule/L
5. Neutrofili <1 x 109 cellule/L
6. Piastrine < 100 x 109 cellule/L
7. Livelli di AST/SGOT e ALT/SGPT superiori a 2 volte il limite superiore della norma per il laboratorio che esegue il test.
8. Livelli di fosfatasi alcalina superiori a 2 volte il limite superiore della norma per il laboratorio che esegue il test.

Vaccini vivi entro 3 mesi prima della somministrazione dell'articolo di prova o durante lo studio.

Qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la salute o il benessere del partecipante durante qualsiasi procedura dello studio o l'integrità dei dati.