Estudo Randomizado Controlado por Placebo para Determinar a Segurança, Farmacodinâmica e Eficácia do ILV-094 na Dermatite Atópica

-Critério de inclusão:

Assinado e datado um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo ser realizado.

Homens ou mulheres entre 18 e 75 anos.

Tem DA moderada a grave (conforme determinado usando a escala Objective SCORAD ≥30) e um índice IGA>3).

Pacientes que falham ou não conseguem manter a resposta com uma ou mais das três categorias de tratamento listadas abaixo (usadas por pelo menos 4 semanas):

• Categoria 1: Hidratação mais esteróides tópicos e/ou antibióticos (tetraciclina, bactrim, cefalosporinas, etc) e ou imunomoduladores tópicos (protopic/elidel).
• Categoria 2: Esteróides sistêmicos e/ou fototerapia.
• Categoria 3: Ciclosporina e/ou Outros Imunomoduladores (Metotrexato, CellCept e Immuran).
• Um período de eliminação da ciclosporina e/ou esteróides orais de 4 semanas e da fototerapia de 2 semanas antes da linha de base.
• Um período de washout de pelo menos 1 semana antes da linha de base também será necessário para pacientes que responderam, mas não mantiveram resposta a esteróides tópicos fortes (ou seja, clobetasol) ou moduladores imunológicos tópicos (ou seja, Protopic e Elidel).
• Os pacientes poderão usar terapia tópica durante o período de washout. Isso incluirá emolientes e esteróides leves (classe 6 ou 7), exceto em uma área-alvo que será o local das biópsias de pele.
• Um período de washout de qualquer terapia sistêmica experimental de pelo menos 90 dias.
• Um período de eliminação da ciclosporina e/ou esteróides orais de 4 semanas e da fototerapia de 2 semanas antes da linha de base.
• Um período de washout de pelo menos 1 semana antes da linha de base também será necessário para pacientes que responderam, mas não mantiveram resposta a esteróides tópicos fortes (ou seja, clobetasol) ou moduladores imunológicos tópicos (ou seja, protopic e elidel).
• Os pacientes poderão usar terapia tópica durante o período de washout. Isso incluirá emolientes e esteróides leves (classe 6 ou 7), exceto em uma área-alvo que será o local das biópsias de pele.

As mulheres com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez e concordar em usar medidas de controle de natalidade altamente eficazes. Métodos altamente eficazes são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% de abstinência ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs), abstinência sexual , ou um parceiro vasectomizado. Da mesma forma, homens sexualmente ativos também devem usar métodos apropriados de controle de natalidade (por exemplo, abstinência, métodos de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica, como vasectomia).

PPD negativo na triagem.

Pacientes com asma crônica estável, tratados com corticosteroides inalatórios, poderão participar do estudo.

Disposição para evitar a ingestão de álcool 48 horas antes de cada visita em que o medicamento do estudo será recebido, a fim de evitar aumentos nos testes de função hepática (LFTs) (esta foi uma exclusão em outros estudos ILV-094 para proteger contra aumento de LFTs devido a ingestão de álcool atribuída ao medicamento do estudo).

-Critério de exclusão:

História de infecções graves ativas ou latentes (TB, ou outras doenças granulomatosas como histoplasmose, coccidioidomicose, etc). Colonização da pele por Staph. aureus é esperado em uma alta porcentagem de pacientes atópicos com doença ativa e não será considerado um critério de exclusão.

*Pacientes com histórico de PPD positivo que receberam profilaxia poderão se inscrever no estudo.

Tem uma malignidade conhecida ou história de malignidade (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular completamente excisado sem evidência de recorrência e carcinoma in situ do colo do útero tratado) ou doenças linfoproliferativas, como linfoma, ou sinais e sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, como como linfadenopatia de tamanho ou localização incomum (p. gânglios no triângulo posterior do pescoço, áreas intraclaviculares, epitrocleares ou periaórticas) ou esplenomegalia.

Tiver uma infecção micobacteriana não tuberculosa ou infecção sistêmica oportunista (por exemplo, Pneumocystis carinii e aspergilose) dentro de 6 meses antes da triagem.

Ter HIV positivo por histórico ou POCT na consulta de triagem.

Ter hepatite B ativa documentada (antigénio de superfície positivo ou portadores crónicos assintomáticos) ou história de infecção por hepatite C (anti-HCV positivo), por história e/ou teste de rastreio.

Ter um histórico de abuso de substâncias (drogas ou álcool) no último ano antes da triagem.

Ter uma doença grave concomitante que possa exigir o uso de corticosteróides sistêmicos ou interferir na participação do paciente no estudo.

Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando ou planejam amamentar.

Evidência de doença clinicamente significativa aguda ou instável (por exemplo, doença cardiovascular, cerebrovascular, respiratória, renal ou psiquiátrica instável ou qualquer distúrbio grave instável que exija monitoramento frequente ativo

Evidência de outras condições cutâneas concomitantes (por exemplo, psoríase ou lúpus eritematoso) além da dermatite atópica que interfeririam nas avaliações do efeito da medicação do estudo na dermatite atópica.

Apresentaram uma resposta prévia de hipersensibilidade imediata, incluindo anafilaxia, a um produto de imunoglobulina (derivado do plasma, recombinante, por ex. anticorpo monoclonal).

Uso de qualquer droga experimental de pequena molécula dentro de 90 dias antes da primeira dose da administração do artigo de teste.

Ter um órgão transplantado (com exceção de um transplante de córnea realizado >3 meses antes da triagem).

Tem doença autoimune concomitante (como lúpus, artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença de Crohn, etc).

Desvio clinicamente importante dos limites normais no exame físico, medições de sinais vitais, eletrocardiogramas de 12 derivações (ECGs) ou resultados de testes laboratoriais clínicos, não associados a uma condição médica crônica bem controlada. Exemplos destes

desvios incluem o seguinte:

1. Hipertensão não diagnosticada.

2. Evidência de cardiopatia isquêmica não diagnosticada ou potencialmente

   arritmia clinicamente significativa no ECG.

3. Hemoglobina <9 g/dl
4. Contagem de leucócitos < 3,5 x 109 células/L
5. Neutrófilos <1 x 109 células/L
6. Plaquetas < 100 x 109 células/L
7. Níveis de AST/SGOT e ALT/SGPT acima de 2 vezes o limite superior do normal para o laboratório que realiza o teste.
8. Níveis de fosfatase alcalina acima de 2 vezes o limite superior do normal para o laboratório que realiza o teste.

Vacinas vivas dentro de 3 meses antes da administração do artigo de teste ou durante o estudo.

Qualquer condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, coloque em risco a saúde ou o bem-estar do participante durante qualquer procedimento do estudo ou a integridade dos dados.