Estudio aleatorizado controlado con placebo para determinar la seguridad, la farmacodinámica y la eficacia de ILV-094 en la dermatitis atópica

-Criterios de inclusión:

Firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por el IRB antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del estudio.

Hombres o mujeres entre las edades de 18 a 75 años.

Tener EA de moderada a grave (según lo determinado mediante la escala Objective SCORAD ≥30) y un índice IGA>3).

Pacientes que fallan o no pueden mantener la respuesta con una o más de las tres categorías de tratamiento enumeradas a continuación (utilizadas durante al menos 4 semanas):

• Categoría 1: Hidratación más esteroides y/o antibióticos tópicos (tetraciclina, bactrim, cefalosporinas, etc.) y/o inmunomoduladores tópicos (protopic/elidel).
• Categoría 2: esteroides sistémicos y/o fototerapia.
• Categoría 3: ciclosporina y/u otros inmunomoduladores (metotrexato, CellCept e Immuran).
• Un período de lavado de ciclosporina y/o esteroides orales de 4 semanas y de fototerapia de 2 semanas antes del inicio.
• También se requerirá un período de lavado de al menos 1 semana antes de la línea de base para los pacientes que respondieron, pero no mantuvieron la respuesta a los esteroides tópicos potentes (es decir, clobetasol) o inmunomoduladores tópicos (es decir, Protopic y Elidel).
• Los pacientes podrán utilizar la terapia tópica durante el período de lavado. Estos incluirán emolientes y esteroides suaves (clase 6 o 7), excepto en un área objetivo que será el sitio para las biopsias de piel.
• Un período de lavado de cualquier terapia sistémica en investigación de al menos 90 días.
• Un período de lavado de ciclosporina y/o esteroides orales de 4 semanas y de fototerapia de 2 semanas antes del inicio.
• También se requerirá un período de lavado de al menos 1 semana antes de la línea de base para los pacientes que respondieron, pero no mantuvieron la respuesta a los esteroides tópicos potentes (es decir, clobetasol) o inmunomoduladores tópicos (es decir, protopic y elidel).
• Los pacientes podrán utilizar la terapia tópica durante el período de lavado. Estos incluirán emolientes y esteroides suaves (clase 6 o 7), excepto en un área objetivo que será el sitio para las biopsias de piel.

Las mujeres en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo y aceptar usar medidas anticonceptivas que sean altamente efectivas. Los métodos altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1 por ciento por año de abstinencia) cuando se usan de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual. , o una pareja vasectomizada. Asimismo, los hombres sexualmente activos también deben usar métodos anticonceptivos apropiados (p. ej., abstinencia, métodos de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica como la vasectomía).

PPD negativo en la selección.

Los pacientes con asma crónica estable, tratados con corticosteroides inhalados, podrán participar en el estudio.

Voluntad de evitar la ingesta de alcohol 48 horas antes de cada visita en la que se recibirá el fármaco del estudio, para evitar aumentos en las pruebas de función hepática (LFT) (esta fue una exclusión en otros estudios ILV-094 para protegerse contra el aumento de LFT debido a la ingesta de alcohol se atribuye al fármaco del estudio).

-Criterio de exclusión:

Antecedentes de infecciones graves activas o latentes (TB u otras enfermedades granulomatosas como histoplasmosis, coccidioidomicosis, etc). Colonización de la piel por Staph. aureus se espera en un alto porcentaje de pacientes atópicos con enfermedad activa y no se considerará como un criterio de exclusión.

*Los pacientes con antecedentes de PPD positivo que hayan recibido profilaxis podrán inscribirse en el estudio.

Tiene un tumor maligno conocido o antecedentes de malignidad (excepto carcinoma basocelular o de células escamosas completamente extirpado sin evidencia de recurrencia y carcinoma in situ del cuello uterino tratado) o enfermedades linfoproliferativas, como linfoma, o signos y síntomas que sugieran una posible enfermedad linfoproliferativa, como como linfadenopatía de tamaño o ubicación inusuales (p. ganglios linfáticos en el triángulo posterior del cuello, áreas intraclaviculares, epitrocleares o periaórticas) o esplenomegalia.

Tener una infección micobacteriana no tuberculosa o una infección sistémica oportunista (p. ej., Pneumocystis carinii y aspergilosis) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

Tener VIH positivo por historial o POCT en la visita de selección.

Haber documentado hepatitis B activa actual (antígeno de superficie positivo o portadores crónicos asintomáticos) o antecedentes de infección por hepatitis C (anti-VHC positivo), mediante antecedentes y/o prueba de detección.

Tener antecedentes de abuso de sustancias (drogas o alcohol) en el último año antes de la selección.

Tener una enfermedad concomitante grave que pueda requerir el uso de corticosteroides sistémicos o interferir de otra manera con la participación del paciente en el ensayo.

Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando o planean amamantar.

Evidencia de enfermedad clínicamente significativa aguda o inestable (p. ej., enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, respiratoria, renal o psiquiátrica inestable o cualquier trastorno grave inestable que requiera una monitorización activa frecuente).

Evidencia de otras afecciones cutáneas concomitantes (p. ej., psoriasis o lupus eritematoso) distintas de la dermatitis atópica que podrían interferir con las evaluaciones del efecto de la medicación del estudio sobre la dermatitis atópica.

Haber mostrado una respuesta de hipersensibilidad inmediata previa, incluida la anafilaxia, a un producto de inmunoglobulina (derivada de plasma, recombinante, p. anticuerpo monoclonal).

Uso de cualquier fármaco de molécula pequeña en investigación dentro de los 90 días anteriores a la administración de la primera dosis del artículo de prueba.

Tener un órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea realizado >3 meses antes de la selección).

Tiene una enfermedad autoinmune concomitante (como lupus, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, enfermedad de Crohn, etc.).

Desviación clínicamente importante de los límites normales en el examen físico, mediciones de signos vitales, electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones o resultados de pruebas de laboratorio clínico, no asociado con una afección médica crónica bien controlada. Ejemplos de estos

las desviaciones incluyen lo siguiente:

1. Hipertensión no diagnosticada.

2. Evidencia de cardiopatía isquémica no diagnosticada o potencialmente

   arritmia clínicamente significativa en el ECG.

3. Hemoglobina <9 g/dl
4. Recuento de leucocitos < 3,5 x 109 células/L
5. Neutrófilos <1 x 109 células/L
6. Plaquetas < 100 x 109 células/L
7. Niveles de AST/SGOT y ALT/SGPT por encima de 2 veces el límite superior normal para el laboratorio que realiza la prueba.
8. Niveles de fosfatasa alcalina por encima de 2 veces el límite superior normal para el laboratorio que realiza la prueba.

Vacunas vivas dentro de los 3 meses anteriores a la administración del artículo de prueba o durante el estudio.

Cualquier condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, pondría en peligro la salud o el bienestar del participante durante cualquier procedimiento del estudio o la integridad de los datos.