Randomizált placebo-kontrollos vizsgálat az ILV-094 biztonságosságának, farmakodinámiájának és hatékonyságának meghatározására atópiás dermatitisben

- Bevonási kritériumok:

Bármilyen vizsgálatspecifikus szűrési eljárás elvégzése előtt aláírt és keltezett egy IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot.

18-75 év közötti férfiak vagy nők.

Közepesen súlyos vagy súlyos AD-je van (az Objective SCORAD skála szerint ≥30), és IGA indexe >3).

Azok a betegek, akiknél az alábbi három kezelési kategória közül egy vagy több (legalább 4 hétig alkalmazva) nem reagál, vagy nem képes fenntartani a választ:

• 1. kategória: Hidratálás plusz helyi szteroidok és/vagy antibiotikumok (tetraciklin, baktrim, cefalosporinok stb.) és/vagy helyi immunmodulátorok (protópis/elidel).
• 2. kategória: Szisztémás szteroidok és/vagy fototerápia.
• 3. kategória: Ciklosporin és/vagy egyéb immunmodulátorok (metotrexát, CellCept és Immuran).
• A ciklosporinból és/vagy orális szteroidokból 4 hétig, a fényterápiából pedig 2 hétig a kiindulási állapot előtti kiürülési időszak.
• A kiindulási állapot előtt legalább 1 hetes kimosási időszakra van szükség azon betegek esetében is, akik reagáltak, de nem tartósan reagáltak az erős helyi szteroidokra (azaz klobetaszolra) vagy a helyi immunmodulátorokra (azaz Protopic és Elidel).
• A betegek a kiürülési időszak alatt helyi terápiát alkalmazhatnak. Ezek közé tartoznak a bőrpuhító szerek és az enyhe szteroidok (6. vagy 7. osztály), kivéve egy célterületet, amely a bőrbiopsziák helye lesz.
• Legalább 90 napos kiürülési időszak bármely szisztémás vizsgálati kezelésből.
• A ciklosporinból és/vagy orális szteroidokból 4 hétig, a fényterápiából pedig 2 hétig a kiindulási állapot előtti kiürülési időszak.
• A kiindulási állapot előtt legalább 1 hetes kimosási időszakra van szükség azon betegek esetében is, akik reagáltak, de nem tartósan reagáltak az erős helyi szteroidokra (azaz klobetaszolra) vagy helyi immunmodulátorokra (azaz protópiára és elidelre).
• A betegek a kiürülési időszak alatt helyi terápiát alkalmazhatnak. Ezek közé tartoznak a bőrpuhító szerek és az enyhe szteroidok (6. vagy 7. osztály), kivéve egy célterületet, amely a bőrbiopsziák helye lesz.

A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell adniuk, és el kell fogadniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazását. A rendkívül hatékony módszerek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1 százalékos absztinencia) eredményeznek, például implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes méhen belüli fogamzásgátló eszközök (IUD), szexuális absztinencia. , vagy vazektomizált partner. Hasonlóképpen, a szexuálisan aktív férfiaknak is megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (pl. absztinencia, spermicid gátló módszerek, vagy műtéti sterilizáláson, például vazektómián esett át).

PPD negatív a szűréskor.

Stabil krónikus asztmában szenvedő, inhalációs kortikoszteroidokkal kezelt betegek részt vehetnek a vizsgálatban.

Hajlandóság az alkoholfogyasztás elkerülésére minden olyan vizit előtt 48 órával, amelyen a vizsgálati gyógyszert kapják, a májfunkciós tesztek (LFT) növekedésének elkerülése érdekében (ez kizárás volt más ILV-094 vizsgálatokban, hogy megvédjék az LFT-t az alkoholfogyasztás a vizsgált drognak tulajdonítható).

-Kizárási kritériumok:

Aktív vagy látens súlyos fertőzések anamnézisében (tbc vagy egyéb granulomatózus rendellenességek, mint például hisztoplazmózis, kokcidioidomikózis stb.). Bőr kolonizáció Staph. aureus előfordulása az aktív betegségben szenvedő atópiás betegek nagy százalékában várható, és nem tekinthető kizárási kritériumnak.

*Azok a betegek, akiknek az anamnézisében pozitív PPD szerepel, és akik profilaxisban részesültek, beiratkozhatnak a vizsgálatba.

Ismert rosszindulatú daganata vagy a kórelőzményében szerepelt rosszindulatú daganata (kivéve a kiújulás jele nélkül teljesen kimetszett bazális vagy laphámsejtes karcinómát és a méhnyak in situ kezelt karcinómáját) vagy limfoproliferatív betegségei, például limfóma, vagy lehetséges limfoproliferatív betegségre utaló jelek és tünetek, pl. szokatlan méretű vagy helyű limfadenopathia (pl. csomópontok a nyak hátsó háromszögében, intraclavicularis, epitrochlearis vagy periaorticus területeken) vagy splenomegalia.

A szűrést megelőző 6 hónapon belül nem tuberkulózisos mikobakteriális fertőzése vagy opportunista szisztémás fertőzése (pl. Pneumocystis carinii és aspergillosis) van.

A szűrővizsgálaton a kórtörténet vagy POCT alapján HIV-pozitív.

Aktív hepatitis B-vel (felületi antigén-pozitív vagy tünetmentes krónikus hordozók) vagy a kórelőzményében hepatitis C-fertőzéssel (anti-HCV-pozitív) dokumentált, a kórelőzmény és/vagy szűrővizsgálat alapján.

A szűrés előtti elmúlt egy évben szenvedett kábítószerrel (kábítószerrel vagy alkohollal) való visszaélést.

Ha súlyos egyidejű betegsége van, amely szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását teheti szükségessé, vagy más módon akadályozhatja a beteg vizsgálatban való részvételét.

Terhes nők vagy nők, akik szoptatnak vagy szoptatni terveznek.

Akut vagy instabil, klinikailag jelentős betegség bizonyítéka (pl. instabil szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, légúti, vese- vagy pszichiátriai betegség vagy bármely instabil súlyos rendellenesség, amely aktív, gyakori megfigyelést igényel.

Az atópiás dermatitistől eltérő egyéb egyidejű bőrbetegségek (pl. pikkelysömör vagy lupus erythematosus) bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati gyógyszer atópiás dermatitiszre gyakorolt ​​hatásának értékelését.

Korábban azonnali túlérzékenységi választ mutattak, beleértve az anafilaxiát is, immunglobulin termékre (plazmaeredetű, rekombináns, pl. monoklonális antitest).

Bármilyen kis molekulájú vizsgálati gyógyszer alkalmazása a vizsgálati cikk első adagja beadása előtt 90 napon belül.

Szervátültetése legyen (kivéve a szűrés előtt több mint 3 hónappal végzett szaruhártya-transzplantációt).

Ha egyidejű autoimmun betegsége van (például lupus, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Crohn-betegség stb.).

Klinikailag jelentős eltérés a normál határértékektől a fizikális vizsgálat, az életjel mérések, a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben, amely nem kapcsolódik krónikus, jól kontrollált egészségügyi állapothoz. Példák ezekre

eltérések a következők:

1. Nem diagnosztizált magas vérnyomás.

2. Bizonyíték a nem diagnosztizált ischaemiás szívbetegségre vagy potenciálisan

   klinikailag jelentős aritmia EKG-n.

3. Hemoglobin <9 g/dl
4. WBC-szám < 3,5 x 109 sejt/l
5. Neutrophilek <1 x 109 sejt/l
6. Vérlemezkék < 100 x 109 sejt/l
7. Az AST/SGOT és ALT/SGPT szintje meghaladja a tesztet végző laboratórium normálértékének felső határának kétszeresét.
8. Az alkalikus foszfatáz szintje a vizsgálatot végző laboratórium normálértékének felső határának kétszerese.

Élő vakcinák a vizsgálati cikk beadása előtt vagy a vizsgálat alatt 3 hónapon belül.

Minden olyan egészségügyi, pszichológiai vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő egészségét vagy jólétét bármely vizsgálati eljárás során, vagy az adatok sértetlenségét.