确定 ILV-094 在特应性皮炎中的安全性、药效学和疗效的随机安慰剂对照研究

-纳入标准：

在执行任何特定于研究的筛选程序之前签署并注明日期的 IRB 批准的知情同意书。

年龄在18-75岁之间的男性或女性。

患有中度至重度 AD（使用 Objective SCORAD 量表 ≥30 确定），并且 IGA 指数>3）。

下列三种治疗类别中的一种或多种治疗失败或不能维持反应的患者（使用至少 4 周）：

• 第 1 类：水合加局部类固醇和/或抗生素（四环素、bactrim、头孢菌素等）和/或局部免疫调节剂（protopic/elidel）。
• 第 2 类：全身性类固醇和/或光疗。
• 第 3 类：环孢菌素和/或其他免疫调节剂（甲氨蝶呤、CellCept 和 Immuran）。
• 环孢菌素和/或口服类固醇的清除期为 4 周，光疗清除期为基线前 2 周。
• 对于对强效局部类固醇（即氯倍他索）或局部免疫调节剂（即 Protopic 和 Elidel）有反应但没有维持反应的患者，也需要在基线前至少 1 周的清除期。
• 患者将被允许在清除期间使用局部治疗。 这些将包括润肤剂和温和的类固醇（6 类或 7 类），但一个目标区域除外，该区域将作为皮肤活检的部位。
• 至少 90 天的任何全身研究性治疗的清除期。
• 环孢菌素和/或口服类固醇的清除期为 4 周，光疗清除期为基线前 2 周。
• 对于对强效局部类固醇（即氯倍他索）或局部免疫调节剂（即原位和 elidel）有反应但没有维持反应的患者，也需要在基线前至少 1 周的清除期。
• 患者将被允许在清除期间使用局部治疗。 这些将包括润肤剂和温和的类固醇（6 类或 7 类），但一个目标区域除外，该区域将作为皮肤活检的部位。

有生育能力的妇女必须进行妊娠试验阴性，并同意使用高效的节育措施。 高效方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年禁欲率低于 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内避孕器 (IUD)、性禁欲, 或输精管结扎的伴侣。 同样，性活跃的男性也必须使用适当的节育方法（例如，禁欲、使用杀精子剂的屏障方法，或进行过输精管结扎术等手术绝育）。

筛选时 PPD 阴性。

接受吸入皮质类固醇治疗的稳定慢性哮喘患者将被允许参加该研究。

愿意在每次接受研究药物的访问前 48 小时避免饮酒，以避免肝功能测试 (LFT) 增加（这是其他 ILV-094 研究中的排除项，以防止由于酒精摄入归因于研究药物）。

-排除标准：

活动性或潜伏性严重感染史（结核病或其他肉芽肿性疾病，如组织胞浆菌病、球孢子菌病等）。 金黄色葡萄球菌的皮肤定植。 金黄色葡萄球菌预计会出现在高比例的患有活动性疾病的特应性患者中，因此不会被视为排除标准。

*具有阳性 PPD 病史且已接受预防的患者将被允许参加研究。

有已知的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（完全切除且无复发迹象的基底细胞癌或鳞状细胞癌以及经治疗的宫颈原位癌除外）或淋巴组织增生性疾病，例如淋巴瘤，或提示可能存在淋巴组织增生性疾病的体征和症状，例如作为异常大小或位置的淋巴结肿大（例如 颈部后三角、锁骨内、滑车上或主动脉周围区域的淋巴结）或脾肿大。

筛选前 6 个月内患有非结核分枝杆菌感染或机会性全身感染（例如卡氏肺孢子虫和曲霉菌病）。

筛选访问时通过病史或 POCT 检测呈阳性 HIV。

已通过病史和/或筛查测试记录当前活动性乙型肝炎（表面抗原阳性或无症状慢性携带者）或丙型肝炎感染史（抗-HCV阳性）。

在筛选前的过去一年内有药物滥用史（药物或酒精）。

患有可能需要使用全身性皮质类固醇或以其他方式干扰患者参与试验的严重伴随疾病。

孕妇或正在哺乳或计划哺乳的女性。

急性或不稳定的临床显着疾病的证据（例如，不稳定的心血管、脑血管、呼吸、肾脏或精神疾病或任何需要积极频繁监测的不稳定的严重疾病）。

除特应性皮炎外的其他伴随皮肤病症（例如，牛皮癣或红斑狼疮）的证据会干扰研究药物对特应性皮炎的影响评估。

已经显示出对免疫球蛋白产品（血浆衍生的，重组的，例如 单克隆抗体）。

在第一剂试验品给药前 90 天内使用任何研究性小分子药物。

有移植器官（除了在筛选前 3 个月以上进行的角膜移植）。

伴有自身免疫性疾病（如狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症、克罗恩病等）。

在体格检查、生命体征测量、12 导联心电图 (ECG) 或临床实验室测试结果中偏离正常限值的临床重要偏差，与慢性、控制良好的医疗状况无关。 这些的例子

偏差包括：

1. 未确诊的高血压。

2. 未确诊的缺血性心脏病或潜在的证据

   心电图上有临床意义的心律失常。

3. 血红蛋白 <9 克/分升
4. 白细胞计数 < 3.5 x 109 个细胞/升
5. 中性粒细胞 <1 x 109 个细胞/L
6. 血小板 < 100 x 109 个细胞/L
7. AST/SGOT 和 ALT/SGPT 水平高于进行测试的实验室正常上限的 2 倍。
8. 碱性磷酸酶水平超过进行该测试的实验室正常上限的 2 倍。

试验品给药前 3 个月内或研究期间的活疫苗。

研究者认为在任何研究过程中会危害参与者的健康或福祉或数据完整性的任何医疗、心理或社会状况。