Randomisierte placebokontrollierte Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Pharmakodynamik und Wirksamkeit von ILV-094 bei atopischer Dermatitis

-Einschlusskriterien:

Eine vom IRB genehmigte Einwilligungserklärung unterschrieben und datiert, bevor studienspezifische Screening-Verfahren durchgeführt werden.

Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 75 Jahren.

Eine mittelschwere bis schwere AD (wie anhand der objektiven SCORAD-Skala ≥ 30 bestimmt) und einen IGA-Index > 3 haben).

Patienten, die auf eine oder mehrere der drei unten aufgeführten Behandlungskategorien (für mindestens 4 Wochen) versagen oder nicht ansprechen können:

• Kategorie 1: Flüssigkeitszufuhr plus topische Steroide und/oder Antibiotika (Tetracyclin, Bactrim, Cephalosporine usw.) und/oder topische Immunmodulatoren (Protopic/Elidel).
• Kategorie 2: Systemische Steroide und/oder Phototherapie.
• Kategorie 3: Cyclosporin und/oder andere Immunmodulatoren (Methotrexat, CellCept und Immuran).
• Eine Auswaschphase von Ciclosporin und/oder oralen Steroiden von 4 Wochen und von Phototherapie von 2 Wochen vor dem Ausgangswert.
• Bei Patienten, die auf starke topische Steroide (z. B. Clobetasol) oder topische Immunmodulatoren (z. B. Protopic und Elidel) angesprochen, aber nicht nachhaltig angesprochen haben, ist eine Auswaschphase von mindestens 1 Woche vor dem Ausgangswert erforderlich.
• Die Patienten dürfen während der Auswaschphase eine topische Therapie anwenden. Dazu gehören Weichmacher und milde Steroide (Klasse 6 oder 7), mit Ausnahme eines Zielbereichs, der die Stelle für die Hautbiopsien sein wird.
• Eine Auswaschphase von einer systemischen Prüftherapie von mindestens 90 Tagen.
• Eine Auswaschphase von Ciclosporin und/oder oralen Steroiden von 4 Wochen und von Phototherapie von 2 Wochen vor dem Ausgangswert.
• Bei Patienten, die auf starke topische Steroide (z. B. Clobetasol) oder topische Immunmodulatoren (z. B. Protopic und Elidel) angesprochen, aber nicht nachhaltig angesprochen haben, ist eine Auswaschphase von mindestens 1 Woche vor dem Ausgangswert erforderlich.
• Die Patienten dürfen während der Auswaschphase eine topische Therapie anwenden. Dazu gehören Weichmacher und milde Steroide (Klasse 6 oder 7), mit Ausnahme eines Zielbereichs, der die Stelle für die Hautbiopsien sein wird.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest durchführen und sich bereit erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Hochwirksame Methoden sind definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 Prozent Abstinenz pro Jahr) führen, wie z , oder ein vasektomierter Partner. Ebenso müssen sexuell aktive Männer auch geeignete Methoden der Empfängnisverhütung anwenden (z. B. Abstinenz, Barrieremethoden mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation wie Vasektomie).

PPD-negativ beim Screening.

Patienten mit stabilem chronischem Asthma, die mit inhalativen Kortikosteroiden behandelt werden, dürfen an der Studie teilnehmen.

Bereitschaft zur Vermeidung von Alkoholkonsum 48 Stunden vor jedem Besuch, bei dem das Studienmedikament erhalten wird, um Anstiege der Leberfunktionstests (LFTs) zu vermeiden (dies war ein Ausschluss in anderen ILV-094-Studien, um sich vor erhöhten LFTs aufgrund von zu schützen Alkoholkonsum wird dem Studienmedikament zugeschrieben).

-Ausschlusskriterien:

Vorgeschichte von aktiven oder latenten schweren Infektionen (TB oder andere granulomatöse Erkrankungen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose usw.). Hautbesiedlung durch Staph. aureus wird bei einem hohen Prozentsatz von atopischen Patienten mit aktiver Erkrankung erwartet und wird nicht als Ausschlusskriterium betrachtet.

*Patienten mit positiver PPD in der Vorgeschichte, die eine Prophylaxe erhalten haben, dürfen an der Studie teilnehmen.

Eine bekannte Malignität oder Vorgeschichte von Malignität (mit Ausnahme von vollständig exzidiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom ohne Anzeichen eines Wiederauftretens und behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) oder lymphoproliferativen Erkrankungen, wie einschließlich Lymphom, oder Anzeichen und Symptome, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, wie z als Lymphadenopathie ungewöhnlicher Größe oder Lokalisation (z. Knoten im hinteren Halsdreieck, intraklavikulären, epitrochleären oder periaortalen Bereichen) oder Splenomegalie.

Haben Sie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine nicht tuberkulöse mykobakterielle Infektion oder opportunistische systemische Infektion (z. B. Pneumocystis carinii und Aspergillose).

Haben Sie positives HIV durch Anamnese oder POCT beim Screening-Besuch.

Dokumentierte aktuelle aktive Hepatitis B (Oberflächenantigen-positive oder asymptomatische chronische Träger) oder eine Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Infektion (Anti-HCV-positiv) durch Anamnese und/oder Screening-Test.

Haben Sie innerhalb des letzten Jahres vor dem Screening eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (Drogen oder Alkohol).

Eine schwere Begleiterkrankung haben, die die Anwendung von systemischen Kortikosteroiden erfordern oder anderweitig die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen könnte.

Schwangere Frauen oder Frauen, die stillen oder beabsichtigen zu stillen.

Anzeichen einer akuten oder instabilen klinisch signifikanten Erkrankung (z. B. instabile kardiovaskuläre, zerebrovaskuläre, respiratorische, renale oder psychiatrische Erkrankung oder jede instabile schwere Erkrankung, die eine aktive und häufige Überwachung erfordert).

Hinweise auf andere begleitende Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis oder Lupus erythematodes) außer atopischer Dermatitis, die die Bewertung der Wirkung der Studienmedikation auf atopische Dermatitis beeinträchtigen würden.

Haben eine frühere sofortige Überempfindlichkeitsreaktion, einschließlich Anaphylaxie, auf ein Immunglobulinprodukt (aus Plasma gewonnen, rekombinant, z. monoklonaler Antikörper).

Verwendung eines niedermolekularen Prüfpräparats innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis der Verabreichung des Testartikels.

Haben Sie ein transplantiertes Organ (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation, die > 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wird).

Begleitende Autoimmunerkrankungen haben (wie Lupus, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Morbus Crohn usw.).

Klinisch bedeutsame Abweichung von normalen Grenzwerten bei körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs) oder klinischen Labortestergebnissen, die nicht mit einer chronischen, gut kontrollierten Erkrankung in Verbindung stehen. Beispiele hierfür

Abweichungen umfassen Folgendes:

1. Nicht diagnostizierter Bluthochdruck.

2. Hinweise auf eine nicht diagnostizierte ischämische Herzkrankheit oder möglicherweise

   klinisch signifikante Arrhythmie im EKG.

3. Hämoglobin < 9 g/dl
4. Leukozytenzahl < 3,5 x 109 Zellen/l
5. Neutrophile <1 x 109 Zellen/l
6. Blutplättchen < 100 x 109 Zellen/l
7. AST/SGOT- und ALT/SGPT-Spiegel über dem 2-fachen der oberen Normgrenze für das Labor, das den Test durchführt.
8. Alkalische Phosphatase-Spiegel über dem 2-fachen der oberen Normgrenze für das Labor, das den Test durchführt.

Lebendimpfstoffe innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung des Testartikels oder während der Studie.

Jeder medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Teilnehmers während eines Studienverfahrens oder die Integrität der Daten gefährden würde.