Randomiserad placebokontrollerad studie för att fastställa säkerhet, farmakodynamik och effekt av ILV-094 vid atopisk dermatit

-Inklusionskriterier:

Undertecknade och daterade ett IRB-godkänt formulär för informerat samtycke innan några studiespecifika screeningprocedurer utförs.

Man eller kvinna i åldrarna 18-75 år.

Har måttlig till svår AD (bestämt med objektiv SCORAD-skalan ≥30) och ett IGA-index >3).

Patienter som misslyckas eller inte kan upprätthålla svar med en eller flera av de tre behandlingskategorierna nedan (används i minst 4 veckor):

• Kategori 1: Hydrering plus topikala steroider och/eller antibiotika (tetracyklin, baktrim, cefalosporiner, etc) och eller topikala immunmodulatorer (protop/elidel).
• Kategori 2: Systemiska steroider och/eller fototerapi.
• Kategori 3: Cyklosporin och/eller andra immunmodulatorer (metotrexat, CellCept och Immuran).
• En tvättperiod från ciklosporin och/eller orala steroider på 4 veckor och från fototerapi på 2 veckor före baslinjen.
• En uttvättningsperiod på minst 1 vecka före baslinjen kommer också att krävas för patienter som svarat men inte upprätthållit svar på starka topikala steroider (dvs clobetasol) eller topikala immunmodulatorer (dvs Protopic och Elidel).
• Patienterna kommer att få använda topikal terapi under tvättperioden. Dessa kommer att inkludera mjukgörande medel och milda steroider (klass 6 eller 7), förutom på ett målområde som kommer att vara platsen för hudbiopsierna.
• En uttvättningsperiod från all systemisk undersökningsterapi på minst 90 dagar.
• En tvättperiod från ciklosporin och/eller orala steroider på 4 veckor och från fototerapi på 2 veckor före baslinjen.
• En tvättperiod på minst 1 vecka före baslinjen kommer också att krävas för patienter som svarat men inte upprätthållit svar på starka topikala steroider (dvs clobetasol) eller topikala immunmodulatorer (dvs protopiska och elidel).
• Patienterna kommer att få använda topikal terapi under tvättperioden. Dessa kommer att inkludera mjukgörande medel och milda steroider (klass 6 eller 7), förutom på ett målområde som kommer att vara platsen för hudbiopsierna.

Kvinnor i fertil ålder måste testa negativt för graviditet och gå med på att använda preventivmedel som är mycket effektiva. Mycket effektiva metoder definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 procent abstinens per år) när de används konsekvent och korrekt, såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina preventivmedel (spiral), sexuell avhållsamhet , eller en vasektomiserad partner. På samma sätt måste sexuellt aktiva män också använda lämpliga preventivmedelsmetoder (t.ex. abstinens, barriärmetoder med spermiedödande medel eller har genomgått kirurgisk sterilisering såsom vasektomi).

PPD negativ vid screening.

Patienter med stabil kronisk astma, som behandlas med inhalerade kortikosteroider, kommer att få delta i studien.

Vilja att undvika alkoholintag 48 timmar före varje besök där studieläkemedlet ska tas emot, för att undvika ökningar av leverfunktionstester (LFT) (detta var ett undantag i andra ILV-094-studier för att gardera sig mot ökade LFTs p.g.a. alkoholintag som tillskrivs studiedrogen).

-Exklusions kriterier:

Anamnes med aktiva eller latenta allvarliga infektioner (TB eller andra granulomatösa störningar som histoplasmos, coccidioidomycosis, etc). Hudkolonisering av Staph. aureus förväntas hos en hög andel atopiska patienter med aktiv sjukdom och kommer inte att betraktas som ett uteslutningskriterium.

*Patienter med en historia av en positiv PPD som har fått profylax kommer att tillåtas att anmäla sig till studien.

Har en känd malignitet eller malignitet i anamnesen (förutom basal- eller skivepitelcancer helt bortskuren utan tecken på återfall och behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen) eller lymfoproliferativa sjukdomar som inklusive lymfom, eller tecken och symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, t.ex. som lymfadenopati av ovanlig storlek eller plats (t.ex. noder i den bakre triangeln av halsen, intraklavikulära, epitrokleära eller periaortiska områden) eller splenomegali.

Har en icke-tuberkulös mykobakteriell infektion eller opportunistisk systemisk infektion (t.ex. Pneumocystis carinii och aspergillos) inom 6 månader före screening.

Har positiv hiv av historia eller POCT vid screeningbesöket.

Har dokumenterat aktuell aktiv hepatit B (ytantigenpositiva eller asymtomatiska kroniska bärare) eller en historia av hepatit C-infektion (anti-HCV-positiv), genom anamnes och/eller screeningtest.

Har en historia av drogmissbruk (drog eller alkohol) under det senaste året innan screening.

Har en allvarlig samtidig sjukdom som kan kräva användning av systemiska kortikosteroider eller på annat sätt störa patientens deltagande i prövningen.

Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar eller planerar att amma.

Bevis på akut eller instabil kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. instabil kardiovaskulär, cerebrovaskulär, respiratorisk, njur- eller psykiatrisk sjukdom eller någon instabil allvarlig störning som kräver aktiv frekvent övervakning.

Bevis på andra samtidiga hudåkommor (t.ex. psoriasis eller lupus erythematosus) förutom atopisk dermatit som skulle störa utvärderingar av effekten av studiemedicinering på atopisk dermatit.

Har visat ett tidigare omedelbart överkänslighetssvar, inklusive anafylaxi, på en immunglobulinprodukt (plasmahärledd, rekombinant, t.ex. monoklonal antikropp).

Användning av något undersökningsläkemedel med små molekyler inom 90 dagar före den första dosen av testartikeladministrering.

Har ett transplanterat organ (med undantag för en hornhinnetransplantation utförd >3 månader före screening).

Har samtidig autoimmun sjukdom (såsom lupus, reumatoid artrit, multipel skleros, Crohns sjukdom, etc).

Kliniskt viktig avvikelse från normala gränser vid fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, 12-avledningselektrokardiogram (EKG) eller kliniska laboratorietester, inte associerade med ett kroniskt, välkontrollerat medicinskt tillstånd. Exempel på dessa

avvikelser inkluderar följande:

1. Odiagnostiserad hypertoni.

2. Bevis på odiagnostiserad ischemisk hjärtsjukdom eller potentiellt

   kliniskt signifikant arytmi på EKG.

3. Hemoglobin <9 g/dl
4. Antal vita blodkroppar < 3,5 x 109 celler/L
5. Neutrofiler <1 x 109 celler/L
6. Blodplättar < 100 x 109 celler/L
7. AST/SGOT- och ALT/SGPT-nivåer över 2 gånger den övre normalgränsen för laboratoriet som utför testet.
8. Alkaliska fosfatasnivåer över 2 gånger den övre normalgränsen för laboratoriet som utför testet.

Levande vacciner inom 3 månader före administrering av testartikel eller under studien.

Varje medicinskt, psykologiskt eller socialt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarens hälsa eller välbefinnande under några studieprocedurer eller dataintegriteten.