Étude randomisée contrôlée par placebo pour déterminer l'innocuité, la pharmacodynamie et l'efficacité de l'ILV-094 dans la dermatite atopique

-Critère d'intégration:

Signé et daté d'un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB avant que toute procédure de dépistage spécifique à l'étude ne soit effectuée.

Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans.

Avoir une MA modérée à sévère (telle que déterminée à l'aide de l'échelle objective SCORAD ≥ 30) et un indice IGA> 3).

Patients qui échouent ou ne peuvent maintenir une réponse avec une ou plusieurs des trois catégories de traitement énumérées ci-dessous (utilisés pendant au moins 4 semaines) :

• Catégorie 1 : Hydratation plus stéroïdes et/ou antibiotiques topiques (tétracycline, bactrim, céphalosporines, etc.) et/ou modulateurs immunitaires topiques (protopic/elidel).
• Catégorie 2 : Stéroïdes systémiques et/ou photothérapie.
• Catégorie 3 : Cyclosporine et/ou autres immunomodulateurs (méthotrexate, CellCept et Immuran).
• Une période de sevrage de la cyclosporine et/ou des stéroïdes oraux de 4 semaines et de la photothérapie de 2 semaines avant la ligne de base.
• Une période de sevrage d'au moins 1 semaine avant la ligne de base sera également nécessaire pour les patients qui ont répondu, mais qui n'ont pas maintenu de réponse aux stéroïdes topiques puissants (c'est-à-dire le clobétasol) ou aux modulateurs immunitaires topiques (c'est-à-dire Protopic et Elidel).
• Les patients seront autorisés à utiliser un traitement topique pendant la période de sevrage. Ceux-ci comprendront des émollients et des stéroïdes légers (classe 6 ou 7), sauf sur une zone cible qui sera le site des biopsies cutanées.
• Une période de sevrage de toute thérapie expérimentale systémique d'au moins 90 jours.
• Une période de sevrage de la cyclosporine et/ou des stéroïdes oraux de 4 semaines et de la photothérapie de 2 semaines avant la ligne de base.
• Une période de sevrage d'au moins 1 semaine avant la ligne de base sera également nécessaire pour les patients qui ont répondu, mais qui n'ont pas maintenu de réponse aux stéroïdes topiques puissants (c'est-à-dire le clobétasol) ou aux modulateurs immunitaires topiques (c'est-à-dire le protopique et l'élidel).
• Les patients seront autorisés à utiliser un traitement topique pendant la période de sevrage. Ceux-ci comprendront des émollients et des stéroïdes légers (classe 6 ou 7), sauf sur une zone cible qui sera le site des biopsies cutanées.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter d'utiliser des mesures de contrôle des naissances très efficaces. Les méthodes hautement efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % d'abstinence par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement, telles que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs contraceptifs intra-utérins (DIU), l'abstinence sexuelle , ou un partenaire vasectomisé. De même, les hommes sexuellement actifs doivent également utiliser des méthodes de contraception appropriées (par exemple, abstinence, méthodes de barrière avec spermicide, ou avoir subi une stérilisation chirurgicale comme la vasectomie).

PPD négatif au dépistage.

Les patients souffrant d'asthme chronique stable, traités par des corticostéroïdes inhalés, seront autorisés à participer à l'étude.

Volonté d'éviter la consommation d'alcool 48 heures avant chaque visite au cours de laquelle le médicament à l'étude sera reçu, afin d'éviter une augmentation des tests de la fonction hépatique (LFT) (il s'agissait d'une exclusion dans d'autres études ILV-094 afin de se prémunir contre une augmentation des LFT due à la consommation d'alcool étant attribuée à la drogue à l'étude).

-Critère d'exclusion:

Antécédents d'infections graves actives ou latentes (TB, ou autres troubles granulomateux tels que histoplasmose, coccidioïdomycose, etc.). Colonisation cutanée par Staph. aureus est attendu chez un pourcentage élevé de patients atopiques avec une maladie active et ne sera pas considéré comme un critère d'exclusion.

* Les patients ayant des antécédents de PPD positif qui ont reçu une prophylaxie seront autorisés à s'inscrire à l'étude.

Avoir une malignité connue ou des antécédents de malignité (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde complètement excisé sans signe de récidive et d'un carcinome traité in situ du col de l'utérus) ou de maladies lymphoprolifératives telles que le lymphome, ou de signes et symptômes évoquant une éventuelle maladie lymphoproliférative, tels que comme une lymphadénopathie de taille ou de localisation inhabituelle (par ex. nodules du triangle postérieur du cou, régions intraclaviculaire, épitrochléaire ou périaortique) ou splénomégalie.

Avoir une infection mycobactérienne non tuberculeuse ou une infection systémique opportuniste (par exemple, Pneumocystis carinii et aspergillose) dans les 6 mois précédant le dépistage.

Avoir le VIH positif par antécédent ou POCT lors de la visite de dépistage.

Avoir documenté une hépatite B active actuelle (antigène de surface positif ou porteurs chroniques asymptomatiques) ou des antécédents d'infection par l'hépatite C (anti-VHC positif), par antécédent et/ou test de dépistage.

Avoir des antécédents de toxicomanie (drogue ou alcool) au cours de l'année précédant le dépistage.

Avoir une maladie concomitante grave qui pourrait nécessiter l'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou interférer d'une autre manière avec la participation du patient à l'essai.

Femmes enceintes ou femmes qui allaitent ou envisagent d'allaiter.

Preuve d'une maladie cliniquement significative aiguë ou instable (par exemple, une maladie cardiovasculaire, cérébrovasculaire, respiratoire, rénale ou psychiatrique instable ou tout trouble grave instable nécessitant une surveillance active fréquente.

Preuve d'autres affections cutanées concomitantes (par exemple, psoriasis ou lupus érythémateux) autres que la dermatite atopique qui interféreraient avec les évaluations de l'effet du médicament à l'étude sur la dermatite atopique.

Avoir déjà présenté une réponse d'hypersensibilité immédiate, y compris l'anaphylaxie, à un produit d'immunoglobuline (dérivé du plasma, recombinant, p. anticorps monoclonal).

Utilisation de tout médicament expérimental à petite molécule dans les 90 jours précédant la première dose d'administration de l'article à tester.

Avoir un organe transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée effectuée> 3 mois avant le dépistage).

Avoir une maladie auto-immune concomitante (comme le lupus, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, la maladie de Crohn, etc.).

Écart cliniquement important par rapport aux limites normales de l'examen physique, des mesures des signes vitaux, des électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG) ou des résultats des tests de laboratoire clinique, non associé à une affection médicale chronique bien contrôlée. Des exemples de ces

les déviations incluent ce qui suit :

1. Hypertension non diagnostiquée.

2. Preuve de cardiopathie ischémique non diagnostiquée ou potentiellement

   arythmie cliniquement significative à l'ECG.

3. Hémoglobine <9 g/dl
4. Nombre de globules blancs < 3,5 x 109 cellules/L
5. Neutrophiles <1 x 109 cellules/L
6. Plaquettes < 100 x 109 cellules/L
7. Niveaux AST/SGOT et ALT/SGPT supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire effectuant le test.
8. Niveaux de phosphatase alcaline supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire effectuant le test.

Vaccins vivants dans les 3 mois précédant l'administration de l'article à tester ou pendant l'étude.

Toute condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la santé ou le bien-être du participant pendant toute procédure d'étude ou l'intégrité des données.