Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus ILV-094:n turvallisuuden, farmakodynamiikan ja tehon määrittämiseksi atooppisessa ihottumassa
Satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus ILV-094:n (IL-22-vasta-aineen) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakodynamiikan ja kliinisen tehon määrittämiseksi suonensisäisesti potilaille, joilla on atooppinen ihotulehdus (AD)
Atooppinen dermatiitti (AD) on yleinen tulehduksellinen ihosairaus, joka vaikuttaa haitallisesti useimpiin jokapäiväisen elämän osa-alueisiin useimmilla potilailla. Sitä esiintyy jopa 3-4 % aikuisista ja jopa 25 % lapsista. AD:lla on monimutkainen patogeneesi, jolle on tunnusomaista: 1) immuuniaktivaatio lisääntyneillä T-solujen, dendriittisolujen (DC:iden) määrällä ja tulehdusmolekyylien lisääntyneellä ilmentymisellä 2) merkittävä epidermaalinen hyperplasia kroonisessa sairaassa ihossa ja 3) puutteellinen estetoiminto. lisääntynyt trans-epidermaalinen veden menetys (TEWL) ja vähentynyt lipidien määrä, mikä heijastaa taustalla olevia muutoksia keratinosyyttien erilaistumisessa. AD on pääasiassa Th2-sairaus (IL-4, IL-13 ja IL-31), ja äskettäin sen havaittiin myös olevan "T22" (IL-22) polarisoitunut sairaus.
ILV-094 on anti-IL-22-vasta-aine, ja siksi sen pitäisi kääntää AD:n immuuniaktivaatio. Tämä tutkimus tehdään ILV-094:n turvallisuuden, siedettävyyden, kliinisen tehon ja vaikutusmekanismin arvioimiseksi AD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
-Sisällyttämiskriteerit:
Allekirjoitettu ja päivätty IRB:n hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista.
18-75-vuotiaat miehet tai naiset.
Sinulla on kohtalainen tai vaikea AD (määritetty Objektiivisen SCORAD-asteikolla ≥30) ja IGA-indeksi >3.
Potilaat, jotka eivät saa vastetta tai eivät pysty ylläpitämään vastetta yhdellä tai useammalla alla luetelluista kolmesta hoitoluokasta (käytetään vähintään 4 viikkoa):
- Luokka 1: Nesteytys sekä paikalliset steroidit ja/tai antibiootit (tetrasykliini, baktriimi, kefalosporiinit jne.) ja/tai paikalliset immuunimodulaattorit (protoop/elidel).
- Luokka 2: Systeemiset steroidit ja/tai valohoito.
- Luokka 3: Syklosporiini ja/tai muut immunomodulaattorit (metotreksaatti, CellCept ja Immuran).
- Siklosporiinin ja/tai oraalisten steroidien poistumisjakso 4 viikkoa ja valohoito 2 viikkoa ennen lähtötilannetta.
- Vähintään 1 viikon huuhtoutumisaika ennen lähtötilannetta vaaditaan myös potilailta, jotka reagoivat voimakkaisiin paikallisiin steroideihin (eli klobetasoliin) tai paikallisiin immuunimodulaattoreihin (eli Protopic ja Elidel), mutta eivät saaneet yllä vastetta.
- Potilaat saavat käyttää paikallista hoitoa poistumisjakson aikana. Näitä ovat pehmentävät aineet ja miedot steroidit (luokka 6 tai 7), paitsi yhdellä kohdealueella, joka on ihobiopsioiden paikka.
- Vähintään 90 päivän poistumisjakso kaikista systeemisistä tutkimushoidoista.
- Siklosporiinin ja/tai oraalisten steroidien poistumisjakso 4 viikkoa ja valohoito 2 viikkoa ennen lähtötilannetta.
- Vähintään 1 viikon huuhtoutumisjakso ennen lähtökohtaa vaaditaan myös potilailta, jotka reagoivat voimakkaisiin paikallisiin steroideihin (eli klobetasoliin) tai paikallisiin immuunimodulaattoreihin (eli protooppiin ja elideliin), mutta eivät saaneet yllä vastetta.
- Potilaat saavat käyttää paikallista hoitoa poistumisjakson aikana. Näitä ovat pehmentävät aineet ja miedot steroidit (luokka 6 tai 7), paitsi yhdellä kohdealueella, joka on ihobiopsioiden paikka.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti ja suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Erittäin tehokkaat menetelmät määritellään sellaisiksi menetelmiksi, jotka johdonmukaisesti ja oikein käytettynä johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 prosentin raittius vuodessa), kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset ehkäisyvälineet (IUD), seksuaalinen raittius tai vasektomoitu kumppani. Samoin seksuaalisesti aktiivisten miesten on myös käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, estemenetelmiä spermisidillä tai heillä on ollut kirurginen sterilointi, kuten vasektomia).
PPD negatiivinen seulonnassa.
Potilaat, joilla on stabiili krooninen astma ja joita hoidetaan inhaloitavilla kortikosteroideilla, voivat osallistua tutkimukseen.
Halukkuus välttää alkoholin nauttimista 48 tuntia ennen jokaista käyntiä, jolla tutkimuslääke otetaan, jotta vältytään maksan toimintakokeiden (LFT) lisääntymiseltä (tämä oli poissulkeminen muissa ILV-094-tutkimuksissa, jotta vältytään kohonneilta LFT-arvoilta, jotka johtuvat alkoholin nauttimisen syynä tutkimuslääkkeeseen).
- Poissulkemiskriteerit:
Aktiiviset tai piilevät vakavat infektiot (tuberkuloosi tai muut granulomatoottiset sairaudet, kuten histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi jne.). Ihon kolonisaatio Staph. aureus on odotettavissa suurella prosentilla atooppisista potilaista, joilla on aktiivinen sairaus, eikä sitä pidetä poissulkemiskriteerinä.
*Potilaat, joilla on ollut positiivinen PPD ja jotka ovat saaneet profylaksia, voivat ilmoittautua tutkimukseen.
Sinulla on tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, joka on leikattu kokonaan pois ilman merkkejä uusiutumisesta ja hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ) tai lymfoproliferatiivisia sairauksia, kuten lymfoomaa, tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, kuten epätavallisen kokoisen tai sijainnin lymfadenopatiana (esim. kaulan takakolmion solmut, intraclavicular, epitrochlear tai periaortic alue) tai splenomegalia.
Sinulla on ei-tuberkuloottinen mykobakteeri-infektio tai opportunistinen systeeminen infektio (esim. Pneumocystis carinii ja aspergilloosi) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
Sinulla on HIV-positiivinen historia tai POCT seulontakäynnillä.
Sinulla on dokumentoitu nykyinen aktiivinen B-hepatiitti (pinta-antigeenipositiivinen tai oireeton krooninen kantaja) tai hepatiitti C -infektio (anti-HCV-positiivinen) historian ja/tai seulontatestin perusteella.
Sinulla on ollut päihteiden (huumeiden tai alkoholin) väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana ennen seulontaa.
Sinulla on vakava samanaikainen sairaus, joka saattaa edellyttää systeemisten kortikosteroidien käyttöä tai muuten häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen.
Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka imettävät tai suunnittelevat imetystä.
Todisteet akuutista tai epästabiilista kliinisesti merkittävästä sairaudesta (esim. epästabiili sydän-, aivoverisuoni-, hengitys-, munuais- tai psyykkinen sairaus tai mikä tahansa epästabiili vakava sairaus, joka vaatii aktiivista säännöllistä seurantaa.
Todisteet muista samanaikaisista ihosairauksista (esim. psoriaasi tai lupus erythematosus) muista kuin atooppisesta dermatiitista, jotka voisivat häiritä arvioita tutkimuslääkityksen vaikutuksesta atooppiseen ihottumaan.
ovat osoittaneet aiempaa välitöntä yliherkkyysvastetta, mukaan lukien anafylaksia, immunoglobuliinituotteelle (plasmaperäinen, rekombinantti, esim. monoklonaalinen vasta-aine).
Minkä tahansa tutkittavan pienimolekyylisen lääkkeen käyttö 90 päivän sisällä ennen testituotteen ensimmäistä annosta.
Sinulle on siirretty elin (lukuun ottamatta yli 3 kuukautta ennen seulontaa suoritettua sarveiskalvonsiirtoa).
Sinulla on samanaikainen autoimmuunisairaus (kuten lupus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Crohnin tauti jne.).
Kliinisesti merkittävä poikkeama normaalirajoista fyysisessä tutkimuksessa, elintoimintojen mittauksissa, 12-kytkentäisissä EKG:issä (EKG) tai kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka eivät liity krooniseen, hyvin hallituun sairauteen. Esimerkkejä näistä
poikkeamat sisältävät seuraavat:
- Diagnosoimaton verenpainetauti.
Todisteet diagnosoimattomasta iskeemisestä sydänsairaudesta tai mahdollisesti
kliinisesti merkittävä rytmihäiriö EKG:ssa.
- Hemoglobiini <9 g/dl
- Valkosolujen määrä < 3,5 x 109 solua/l
- Neutrofiilit <1 x 109 solua/l
- Verihiutaleet < 100 x 109 solua/l
- AST/SGOT- ja ALT/SGPT-arvot yli 2 kertaa testin suorittavan laboratorion normaalin ylärajan.
- Alkalisen fosfataasin tasot yli 2 kertaa testin suorittavan laboratorion normaalin ylärajan.
Elävät rokotteet 3 kuukauden sisällä ennen testituotteen antamista tai tutkimuksen aikana.
Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan terveyden tai hyvinvoinnin tutkimustoimenpiteiden aikana tai tietojen eheyden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: ILV-094
Neljäkymmentä potilasta otetaan mukaan ILV-094-hoitoryhmään.
ILV-094:n 600 mg:n kyllästysannos annetaan lähtötilanteessa (päivä 0), mitä seuraa viisi lisäannosta 300 mg ILV-094:ää kahden viikon välein (viikot 2, 4, 6, 8 ja 10). .
|
ILV-094:n IV-infuusio
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-vertailija
Kaksikymmentä potilasta otetaan mukaan ILV-094 lumelääkeryhmään.
Laskimonsisäinen lumelääkeannos annetaan lähtötilanteessa (päivä 0), jota seuraa viisi ylimääräistä IV-annosta lumelääkettä kahden viikon välein (viikot 2, 4, 6, 8 ja 10).
|
Kaksikymmentä potilasta otetaan mukaan ILV-094 lumelääkeryhmään.
Laskimonsisäinen lumelääkeannos annetaan lähtötilanteessa (päivä 0), jota seuraa viisi ylimääräistä IV-annosta lumelääkettä kahden viikon välein (viikot 2, 4, 6, 8 ja 10).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos SCORADissa
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Atooppisen ihottuman (SCORAD) pisteytyksen prosentuaalinen muutos viikolla 12 verrattuna lähtötilanteeseen molemmissa tutkimuksen ryhmissä koehenkilöillä, joilla on atooppinen ihottuma. SCORAD (Severity scoring of Atopic Dermatitis) on yhdistetty vakavuusindeksi, joka sisältää a) vaikutuksen kohteena olevan kehon pinta-alan määrän/laajuuden, b) subjektiiviset oireiden visuaaliset analogiset arvioinnit [kutiava 0 (ei kutinaa) - 3 (vakava kutina) ja unihäiriöt 0( ei unihäiriöitä) 3:een (vaikea unihäiriö)] ja c) 6 sairauden intensiteetin arviointia [kuivuminen/hilseily, punoitus, kovettuma/papulaatio, ekskoriaatio, jäkälän muodostuminen ja tihkuminen/itku/kuoret, kukin arvosana 0 - (ei mitään) - 3 (vakava). SCORAD-pisteet vaihtelevat 0:sta (ei AD:ta) 103:een (vakava). |
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat 50 % tai suuremman parannuksen lähtötasotavoitteestaan SCORAD ILV-094-hoidon viikolla 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
SCORAD50 kaappaa henkilöt, jotka saavuttivat 50 % tai enemmän parannusta SCORAD-pistemäärän lähtötasosta.
Tämä tulosmitta on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat SCORAD50 viikolla 12.
Tämä analyysi suoritetaan Fisher-testillä.
Potilaat, jotka keskeyttävät, katsotaan hoidon epäonnistuneiksi (ei-vaste-lähestymistapa).
Herkkyysanalyysi suoritetaan käyttämällä havaittuja tietoja.
|
12 viikkoa
|
|
(potilaskohtainen) prosentuaalinen parannus SCORADissa suhteessa lähtötasoon.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
(potilasta kohti) prosentuaalinen parannus SCORADissa suhteessa lähtötilanteeseen, joka analysoidaan käyttämällä ensisijaiselle tehokkuuden päätepisteelle kuvattua MMRM-lähestymistapaa.
Paraneminen mitataan pistemäärän alenemisena.
|
12 viikkoa
|
|
Muutos IGA-pisteissä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos Investigator Global Assessment Score (IGA) -pisteissä viikolla 12 verrattuna lähtötasoon molemmissa tutkimusryhmissä koehenkilöillä, joilla on atooppinen ihottuma. IGA on pistemäärä välillä 0-5, jossa 0 on täysin selvä, 1 on melkein selvä, 2 on lievä sairaus, 3 on kohtalainen sairaus, 4 on vakava sairaus ja 5 on erittäin vakava sairaus. |
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James Krueger, MD, The Rockefeller University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JKR-0766
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .