Randomisert placebokontrollert studie for å bestemme sikkerhet, farmakodynamikk og effekt av ILV-094 ved atopisk dermatitt
En randomisert placebokontrollert studie for å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamikken og den kliniske effekten av ILV-094 (et IL-22-antistoff) administrert intravenøst til personer med atopisk dermatitt (AD)
Atopisk dermatitt (AD) er en vanlig inflammatorisk hudlidelse som påvirker de fleste aspekter av hverdagen negativt hos de fleste pasienter. Det har en prevalens på opptil 3-4 % av voksne og opptil 25 % blant barn. AD har en kompleks patogenese, karakterisert ved: 1) immunaktivering med økt antall T-celler, dendrittiske celler (DC), og økt ekspresjon av inflammatoriske molekyler 2) markert epidermal hyperplasi i kronisk syk hud, og 3) defekt barrierefunksjon med økt transepidermalt vanntap (TEWL) og reduserte lipider, noe som reflekterer underliggende endringer i keratinocyttdifferensiering. AD er hovedsakelig en Th2 (IL-4, IL-13 og IL-31) sykdom, og ble nylig også funnet å være en "T22" (IL-22) polarisert sykdom.
ILV-094 er et anti-IL-22-antistoff og bør derfor reversere immunaktiveringen av AD. Denne studien gjøres for å vurdere sikkerheten, toleransen, den kliniske effekten og virkningsmekanismen til ILV-094 hos pasienter med AD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
-Inklusjonskriterier:
Signerte og daterte et IRB-godkjent informert samtykkeskjema før noen studiespesifikke screeningprosedyrer utføres.
Menn eller kvinner i alderen 18-75 år.
Har moderat til alvorlig AD (som bestemt ved bruk av Objective SCORAD-skalaen ≥30), og en IGA-indeks>3).
Pasienter som svikter eller ikke kan opprettholde respons med en eller flere av de tre behandlingskategoriene som er oppført nedenfor (brukt i minst 4 uker):
- Kategori 1: Hydrering pluss aktuelle steroider og/eller antibiotika (tetracyklin, baktrim, cefalosporiner, etc.) og eller aktuelle immunmodulatorer (protopisk/elidel).
- Kategori 2: Systemiske steroider og/eller fototerapi.
- Kategori 3: Syklosporin og/eller andre immunmodulatorer (metotrexat, CellCept og Immuran).
- En utvaskingsperiode fra ciklosporin og/eller orale steroider på 4 uker og fra fototerapi på 2 uker før baseline.
- En utvaskingsperiode på minst 1 uke før baseline vil også være nødvendig for pasienter som responderte, men som ikke opprettholdt respons på sterke topikale steroider (dvs. clobetasol) eller topiske immunmodulatorer (dvs. Protopic og Elidel).
- Pasientene vil få lov til å bruke lokal terapi i utvaskingsperioden. Disse vil inkludere mykgjørende midler og milde steroider (klasse 6 eller 7), bortsett fra på ett målområde som vil være stedet for hudbiopsiene.
- En utvaskingsperiode fra enhver systemisk undersøkelsesterapi på minst 90 dager.
- En utvaskingsperiode fra ciklosporin og/eller orale steroider på 4 uker og fra fototerapi på 2 uker før baseline.
- En utvaskingsperiode på minst 1 uke før baseline vil også være nødvendig for pasienter som responderte, men som ikke opprettholdt respons på sterke topikale steroider (dvs. clobetasol) eller topiske immunmodulatorer (dvs. protopisk og elidel).
- Pasientene vil få lov til å bruke lokal terapi i utvaskingsperioden. Disse vil inkludere mykgjørende midler og milde steroider (klasse 6 eller 7), bortsett fra på ett målområde som vil være stedet for hudbiopsiene.
Kvinner i fertil alder må teste negativt for graviditet og godta å bruke prevensjonstiltak som er svært effektive. Svært effektive metoder er definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 prosent per år avholdenhet) når de brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterin prevensjonsutstyr (spiral), seksuell avholdenhet , eller en vasektomisert partner. På samme måte må seksuelt aktive menn også bruke passende prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, barrieremetoder med sæddrepende middel, eller har hatt kirurgisk sterilisering som vasektomi).
PPD negativ ved screening.
Pasienter med stabil kronisk astma, behandlet med inhalerte kortikosteroider, vil få delta i studien.
Vilje til å unngå alkoholinntak 48 timer før hvert besøk hvor studiemedikamentet skal mottas, for å unngå økninger i leverfunksjonstester (LFT) (dette var en eksklusjon i andre ILV-094 studier for å gardere seg mot økte LFT pga. alkoholinntak som tilskrives studiemedisin).
- Ekskluderingskriterier:
Anamnese med aktive eller latente alvorlige infeksjoner (TB eller andre granulomatøse lidelser som histoplasmose, coccidioidomycosis, etc). Hudkolonisering av Staph. aureus forventes hos en høy prosentandel av atopiske pasienter med aktiv sykdom og vil ikke bli vurdert som eksklusjonskriterier.
* Pasienter med en historie med positiv PPD som har mottatt profylakse vil få lov til å melde seg inn i studien.
Har en kjent malignitet eller historie med malignitet (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom som er fullstendig fjernet uten tegn på tilbakefall og behandlet karsinom in situ av livmorhalsen) eller lymfoproliferative sykdommer som inkludert lymfom, eller tegn og symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, som f.eks. som lymfadenopati av uvanlig størrelse eller plassering (f.eks. noder i den bakre trekanten av halsen, intraklavikulære, epitrochleære eller periortiske områder) eller splenomegali.
Har en ikke-tuberkuløs mykobakteriell infeksjon eller opportunistisk systemisk infeksjon (f.eks. Pneumocystis carinii og aspergillose) innen 6 måneder før screening.
Har positiv HIV av historie eller POCT på screeningbesøket.
Har dokumentert nåværende aktiv hepatitt B (overflateantigenpositive eller asymptomatiske kroniske bærere) eller en historie med hepatitt C-infeksjon (anti-HCV positiv), ved anamnese og/eller screeningtest.
Har en historie med rusmisbruk (narkotika eller alkohol) i løpet av det siste året før screening.
Har en alvorlig samtidig sykdom som kan kreve bruk av systemiske kortikosteroider eller på annen måte forstyrre pasientens deltakelse i forsøket.
Gravide kvinner eller kvinner som ammer eller planlegger å amme.
Bevis på akutt eller ustabil klinisk signifikant sykdom (f.eks. ustabil kardiovaskulær, cerebrovaskulær, respiratorisk, nyre- eller psykiatrisk sykdom eller enhver ustabil alvorlig lidelse som krever aktiv hyppig overvåking.
Bevis på andre samtidige hudsykdommer (f.eks. psoriasis eller lupus erythematosus) bortsett fra atopisk dermatitt som ville forstyrre evalueringer av effekten av studiemedisin på atopisk dermatitt.
Har vist en tidligere umiddelbar overfølsomhetsrespons, inkludert anafylaksi, på et immunglobulinprodukt (plasma-avledet, rekombinant, f.eks. monoklonalt antistoff).
Bruk av ethvert forsøkslegemiddel med små molekyler innen 90 dager før første dose av testartikkeladministrasjon.
Har et transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon utført >3 måneder før screening).
Har samtidig autoimmun sykdom (som lupus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Crohns sykdom, etc).
Klinisk viktig avvik fra normale grenser ved fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) eller kliniske laboratorietester, ikke assosiert med en kronisk, godt kontrollert medisinsk tilstand. Eksempler på disse
avvik inkluderer følgende:
- Udiagnostisert hypertensjon.
Bevis på udiagnostisert iskemisk hjertesykdom eller potensielt
klinisk signifikant arytmi på EKG.
- Hemoglobin <9 g/dl
- WBC-antall < 3,5 x 109 celler/L
- Nøytrofiler <1 x 109 celler/L
- Blodplater < 100 x 109 celler/L
- AST/SGOT- og ALT/SGPT-nivåer over 2 ganger øvre normalgrense for laboratoriet som utfører testen.
- Alkalisk fosfatasenivåer over 2 ganger øvre grense for normalen for laboratoriet som utfører testen.
Levende vaksiner innen 3 måneder før administrasjon av testartikkel eller under studien.
Enhver medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter etterforskerens mening, vil sette deltakerens helse eller velvære i fare under noen studieprosedyrer eller integriteten til dataene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: ILV-094
Førti pasienter vil bli registrert i ILV-094-behandlingsarmen.
En ladningsdose på 600 mg ILV-094 vil bli gitt ved baseline (dag 0), etterfulgt av fem ekstra IV-doser på 300 mg ILV-094 annenhver uke (uke 2, 4, 6, 8 og 10) .
|
IV infusjon av ILV-094
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo komparator
Tjue pasienter vil bli registrert i ILV-094 placebo-armen.
En oppladnings-iv dose placebo vil bli gitt ved baseline (dag 0), etterfulgt av fem ekstra IV-doser med placebo annenhver uke (uke 2, 4, 6, 8 og 10).
|
Tjue pasienter vil bli registrert i ILV-094 placebo-armen.
En oppladnings-iv dose av placebo vil bli gitt ved baseline (dag 0), etterfulgt av fem ekstra IV-doser med placebo annenhver uke (uke 2, 4, 6, 8 og 10).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring i SCORAD
Tidsramme: 12 uker
|
Prosentvis endring i poengsummen for atopisk dermatitt (SCORAD) ved uke 12 sammenlignet med baseline i begge deler av studien hos personer med atopisk dermatitt. SCORAD (alvorlighetsskåring av atopisk dermatitt) er en sammensatt alvorlighetsindeks som omfatter a) mengden/omfanget av kroppsoverflate som påvirkes, b) subjektive symptom visuelle analoge vurderinger [kløende 0 (ingen kløe) til 3 (alvorlig kløe) og søvnforstyrrelser 0( ingen søvnforstyrrelse) til 3 (alvorlig søvnforstyrrelse)], og c) 6 vurderinger av sykdomsintensitet [tørrhet/avleiring, erytem, indurasjon/papulasjon, ekskoriasjon, lichenifisering og utsivning/gråting/skorpedannelse, hver gradert fra 0 til (ingen) til 3 (alvorlig). En SCORAD-score varierer fra 0 (ingen AD tilstede) til 103 (alvorlig). |
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av pasienter som oppnår en forbedring på 50 % eller mer fra deres baseline-mål SCORAD ved uke 12 av ILV-094-behandling
Tidsramme: 12 uker
|
SCORAD50 fanger opp individer som oppnådde 50 % eller mer forbedring fra baseline SCORAD-score.
Dette utfallsmålet er prosentandelen av deltakerne som oppnådde SCORAD50 ved uke 12.
Denne analysen vil bli utført ved hjelp av Fisher Exakt test.
Pasienter som dropper ut vil bli vurdert som behandlingssvikt (non-responder-tilnærming).
En sensitivitetsanalyse vil bli utført med data som observert.
|
12 uker
|
|
(Per-pasient) prosentvis forbedring i SCORAD i forhold til baseline.
Tidsramme: 12 uker
|
Den prosentvise forbedringen (per pasient) i SCORAD i forhold til baseline, som vil bli analysert ved å bruke MMRM-tilnærmingen beskrevet for det primære effektendepunktet.
Forbedring måles som reduksjonen i poengsummen.
|
12 uker
|
|
Endring i IGA-poengsum
Tidsramme: 12 uker
|
Endring i Investigator Global Assessment-score (IGA) ved uke 12 sammenlignet med baseline for begge deler av studien hos personer med atopisk dermatitt. IGA er en skår mellom 0-5, hvor 0 er helt klart, 1 er nesten klart, 2 er mild sykdom, 3 er moderat sykdom, 4 er alvorlig sykdom og 5 er svært alvorlig sykdom. |
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James Krueger, MD, The Rockefeller University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- JKR-0766
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .