Gerandomiseerde placebogecontroleerde studie om de veiligheid, farmacodynamiek en werkzaamheid van ILV-094 bij atopische dermatitis te bepalen

-Opnamecriteria:

Ondertekend en gedateerd een IRB-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming voordat er studiespecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd.

Man of vrouw tussen de 18 en 75 jaar oud.

Heb matige tot ernstige AD (zoals bepaald met behulp van de Objective SCORAD-schaal ≥30), en een IGA-index>3).

Patiënten bij wie de respons niet of niet volgehouden kan worden met een of meer van de drie onderstaande behandelingscategorieën (gebruikt gedurende ten minste 4 weken):

• Categorie 1: Hydratatie plus lokale steroïden en/of antibiotica (tetracycline, bactrim, cefalosporines, enz.) en/of lokale immuunmodulatoren (protopic/elidel).
• Categorie 2: systemische steroïden en/of fototherapie.
• Categorie 3: Cyclosporine en/of andere immunomodulatoren (Methotrexaat, CellCept en Immuran).
• Een wash-out periode van 4 weken van ciclosporine en/of orale steroïden en van fototherapie van 2 weken voorafgaand aan baseline.
• Een wash-outperiode van ten minste 1 week voorafgaand aan de uitgangswaarde is ook vereist voor patiënten die reageerden op sterke lokale steroïden (d.w.z. clobetasol) of lokale immuunmodulatoren (d.w.z. Protopic en Elidel), maar deze niet aanhielden.
• De patiënten mogen tijdens de wash-outperiode topische therapie gebruiken. Deze omvatten verzachtende middelen en milde steroïden (klasse 6 of 7), behalve op één doelgebied dat de plaats zal zijn voor de huidbiopten.
• Een wash-outperiode van een systemische onderzoekstherapie van ten minste 90 dagen.
• Een wash-out periode van 4 weken van ciclosporine en/of orale steroïden en van fototherapie van 2 weken voorafgaand aan baseline.
• Een wash-outperiode van ten minste 1 week voorafgaand aan de uitgangswaarde is ook vereist voor patiënten die reageerden, maar geen respons aanhielden op sterke lokale steroïden (d.w.z. clobetasol) of lokale immuunmodulatoren (d.w.z. protopic en elidel).
• De patiënten mogen tijdens de wash-outperiode topische therapie gebruiken. Deze omvatten verzachtende middelen en milde steroïden (klasse 6 of 7), behalve op één doelgebied dat de plaats zal zijn voor de huidbiopten.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief testen op zwangerschap en ermee instemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken die zeer effectief zijn. Zeer effectieve methoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag faalpercentage (d.w.z. onthouding van minder dan 1 procent per jaar) wanneer ze consistent en correct worden gebruikt, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiemiddelen (IUD's), seksuele onthouding of een gesteriliseerde partner. Evenzo moeten seksueel actieve mannen ook geschikte anticonceptiemethoden gebruiken (bijv. Onthouding, barrièremethoden met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, zoals vasectomie).

PPD negatief bij screening.

Patiënten met stabiel chronisch astma, behandeld met inhalatiecorticosteroïden, mogen deelnemen aan het onderzoek.

Bereidheid om alcoholgebruik te vermijden 48 uur vóór elk bezoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend, om toename van leverfunctietesten (LFT's) te voorkomen (dit was een uitsluiting in andere ILV-094-onderzoeken om te waken voor verhoogde LFT's als gevolg van alcoholinname wordt toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel).

-Uitsluitingscriteria:

Geschiedenis van actieve of latente ernstige infecties (tbc of andere granulomateuze aandoeningen zoals histoplasmose, coccidioidomycose, enz.). Huidkolonisatie door Staph. aureus wordt verwacht bij een hoog percentage atopische patiënten met actieve ziekte en zal niet worden beschouwd als een uitsluitingscriterium.

*Patiënten met een voorgeschiedenis van een positieve PPD die profylaxe hebben gekregen, mogen zich inschrijven voor het onderzoek.

Een bekende maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit hebben (behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom dat volledig is weggesneden zonder bewijs van recidief en behandeld carcinoom in situ van de cervix) of lymfoproliferatieve ziekten zoals lymfoom, of tekenen en symptomen die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, zoals als lymfadenopathie van ongewone grootte of locatie (bijv. knopen in de achterste driehoek van de nek, intraclaviculaire, epitrochleaire of periaortale gebieden) of splenomegalie.

Een niet-tuberculeuze mycobacteriële infectie of opportunistische systemische infectie (bijv. Pneumocystis carinii en aspergillose) hebben binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

Heb positieve HIV door geschiedenis of POCT tijdens het screeningsbezoek.

Heb gedocumenteerde huidige actieve hepatitis B (oppervlakte-antigeenpositieve of asymptomatische chronische dragers) of een voorgeschiedenis van hepatitis C-infectie (anti-HCV-positief), door middel van geschiedenis en/of screeningstest.

Een voorgeschiedenis hebben van middelenmisbruik (drugs of alcohol) in het afgelopen jaar voorafgaand aan de screening.

Een ernstige bijkomende ziekte hebben die het gebruik van systemische corticosteroïden kan vereisen of anderszins de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren.

Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven.

Bewijs van acute of onstabiele klinisch significante ziekte (bijv. onstabiele cardiovasculaire, cerebrovasculaire, respiratoire, nier- of psychiatrische ziekte of een onstabiele ernstige aandoening die actieve, frequente monitoring vereist.

Bewijs van andere bijkomende huidaandoeningen (bijv. psoriasis of lupus erythematosus) anders dan atopische dermatitis die de evaluaties van het effect van studiemedicatie op atopische dermatitis zouden verstoren.

Een eerdere onmiddellijke overgevoeligheidsreactie hebben vertoond, waaronder anafylaxie, op een immunoglobulineproduct (van plasma afgeleid, recombinant, b.v. monoklonaal antilichaam).

Gebruik van elk experimenteel geneesmiddel met een klein molecuul binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van het testartikel.

Een getransplanteerd orgaan hebben (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie die >3 maanden voorafgaand aan de screening is uitgevoerd).

Een bijkomende auto-immuunziekte hebben (zoals lupus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, de ziekte van Crohn, enz.).

Klinisch belangrijke afwijking van normale limieten bij lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogrammen (ECG's) of resultaten van klinische laboratoriumtests, niet geassocieerd met een chronische, goed gecontroleerde medische aandoening. Voorbeelden hiervan

afwijkingen omvatten het volgende:

1. Ongediagnosticeerde hypertensie.

2. Bewijs van niet-gediagnosticeerde ischemische hartziekte of potentieel

   klinisch significante aritmie op ECG.

3. Hemoglobine <9 g/dl
4. WBC-telling < 3,5 x 109 cellen/L
5. Neutrofielen <1 x 109 cellen/L
6. Bloedplaatjes < 100 x 109 cellen/L
7. AST/SGOT- en ALT/SGPT-waarden hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal voor het laboratorium dat de test uitvoert.
8. Alkalische fosfatasewaarden hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal voor het laboratorium dat de test uitvoert.

Levende vaccins binnen 3 maanden vóór toediening van het testartikel of tijdens het onderzoek.

Elke medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de gezondheid of het welzijn van de deelnemer tijdens studieprocedures of de integriteit van de gegevens in gevaar zou kunnen brengen.