아토피성 피부염에서 ILV-094의 안전성, 약력학 및 효능을 결정하기 위한 무작위 위약 대조 연구
아토피성 피부염(AD) 피험자에게 정맥 주사로 투여된 ILV-094(IL-22 항체)의 안전성, 내약성, 약력학 및 임상적 효능을 결정하기 위한 무작위 위약 대조 연구
아토피 피부염(AD)은 대부분의 환자에서 일상 생활의 대부분의 측면에 악영향을 미치는 일반적인 염증성 피부 질환입니다. 성인의 3-4%, 어린이의 25%가 유병률을 보입니다. AD는 1) T-세포, 수지상 세포(DC)의 증가 및 염증 분자의 증가된 발현으로 인한 면역 활성화, 2) 만성 질환 피부의 현저한 표피 증식, 및 3) 결함이 있는 장벽 기능을 특징으로 하는 복잡한 병인을 가지고 있습니다. 경표피 수분 손실(TEWL) 증가 및 지질 감소, 각질세포 분화의 근본적인 변화를 반영. AD는 주로 Th2(IL-4, IL-13 및 IL-31) 질환이며, 최근에는 "T22"(IL-22) 극성화 질환인 것으로 밝혀졌습니다.
ILV-094는 항 IL-22 항체이므로 AD의 면역 활성화를 역전시켜야 합니다. 이 연구는 AD 환자에서 ILV-094의 안전성, 내약성, 임상적 효능 및 작용 기전을 평가하기 위해 수행되고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- The Rockefeller University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
-포함 기준:
연구별 선별 절차를 수행하기 전에 IRB 승인 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
18-75세 사이의 남성 또는 여성.
중등도 내지 중증 AD(객관적 SCORAD 척도 ≥30을 사용하여 결정됨) 및 IGA 지수 >3).
아래 나열된 세 가지 치료 범주 중 하나 이상에서 반응을 지속하지 못하거나 지속할 수 없는 환자(최소 4주 동안 사용):
- 범주 1: 수분 공급 + 국소 스테로이드 및/또는 항생제(테트라사이클린, 박트림, 세팔로스포린 등) 및/또는 국소 면역 조절제(프로토픽/엘리델).
- 범주 2: 전신 스테로이드 및/또는 광선 요법.
- 범주 3: 사이클로스포린 및/또는 기타 면역조절제(메토트렉세이트, 셀셉트 및 임무란).
- 4주의 사이클로스포린 및/또는 경구 스테로이드 및 기준선 전 2주 광선 요법의 휴약 기간.
- 강한 국소 스테로이드(예: clobetasol) 또는 국소 면역 조절제(예: Protopic 및 Elidel)에 반응했지만 반응을 지속하지 못한 환자의 경우 기준선 이전 최소 1주일의 세척 기간이 필요합니다.
- 환자는 세척 기간 동안 국소 요법을 사용할 수 있습니다. 여기에는 피부 생검을 위한 부위가 될 하나의 표적 부위를 제외하고 연화제 및 약한 스테로이드(클래스 6 또는 7)가 포함됩니다.
- 최소 90일의 전신 연구 요법으로부터의 휴약 기간.
- 4주의 사이클로스포린 및/또는 경구 스테로이드 및 기준선 전 2주 광선 요법의 휴약 기간.
- 강한 국소 스테로이드(예: 클로베타솔) 또는 국소 면역 조절제(예: 프로토픽 및 엘리델)에 반응했지만 반응을 지속하지 못한 환자의 경우 베이스라인 이전 최소 1주일의 세척 기간이 필요합니다.
- 환자는 세척 기간 동안 국소 요법을 사용할 수 있습니다. 여기에는 피부 생검을 위한 부위가 될 하나의 표적 부위를 제외하고 연화제 및 약한 스테로이드(클래스 6 또는 7)가 포함됩니다.
가임 여성은 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 매우 효과적인 산아제한 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 방법은 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 피임 장치(IUD), 성 금욕과 같이 일관되고 올바르게 사용될 때 낮은 실패율(즉, 연간 금욕 1% 미만)을 초래하는 방법으로 정의됩니다. , 또는 정관 수술 파트너. 마찬가지로 성적으로 활동적인 남성도 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다(예: 금욕, 살정제 차단 방법 또는 정관 절제술과 같은 외과적 불임 수술을 받은 적이 있음).
스크리닝 시 PPD 음성.
흡입용 코르티코스테로이드로 치료받은 안정적인 만성 천식 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
간 기능 검사(LFT)의 증가를 피하기 위해 연구 약물을 받을 각 방문 48시간 전에 알코올 섭취를 피하려는 의지 알코올 섭취는 연구 약물에 기인함).
-제외 기준:
활동성 또는 잠복성 심각한 감염(TB 또는 히스토플라스마증, 콕시디오이드진균증 등과 같은 기타 육아종성 장애)의 병력. Staph에 의한 피부 집락화. 아우레우스는 활동성 질환이 있는 아토피 환자의 높은 비율에서 예상되며 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
*예방을 받은 양성 PPD 병력이 있는 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
알려진 악성 종양 또는 악성 병력(재발의 증거 없이 완전히 절제된 기저 또는 편평 세포 암종 및 치료된 자궁경부의 상피내 암종 제외) 또는 림프종을 포함하는 림프 증식성 질환, 또는 가능한 림프 증식성 질환을 시사하는 징후 및 증상이 있는 경우: 비정상적인 크기 또는 위치의 림프절병증(예: 목의 후방 삼각형, 쇄골 내, 상피 활차 또는 대동맥 주위 영역의 결절) 또는 비장 비대.
스크리닝 전 6개월 이내에 비결핵 마이코박테리아 감염 또는 기회 전신 감염(예: Pneumocystis carinii 및 아스페르길루스증)이 있는 경우.
스크리닝 방문에서 병력 또는 POCT에 의해 양성 HIV가 있습니다.
병력 및/또는 선별 검사를 통해 현재 활동성 B형 간염(표면 항원 양성 또는 무증상 만성 보균자) 또는 C형 간염 감염 병력(항HCV 양성)이 문서화되어 있어야 합니다.
스크리닝 전 지난 1년 이내에 약물 남용(약물 또는 알코올) 이력이 있어야 합니다.
전신 코르티코스테로이드의 사용이 필요하거나 시험에 환자의 참여를 방해할 수 있는 심각한 병발 질환이 있는 경우.
임산부 또는 모유 수유 중이거나 모유 수유를 계획 중인 여성.
급성 또는 불안정하고 임상적으로 중요한 질병의 증거(예: 불안정한 심혈관, 뇌혈관, 호흡기, 신장 또는 정신 질환 또는 적극적인 빈번한 모니터링이 필요한 불안정한 심각한 장애).
아토피성 피부염에 대한 연구 약물의 효과 평가를 방해할 수 있는 아토피성 피부염 이외의 다른 동시 피부 상태(예: 건선 또는 홍반성 루푸스)의 증거.
이전에 면역글로불린 제품(혈장 유래, 재조합, 예: 단클론 항체).
시험 물품 투여의 첫 투여 전 90일 이내에 임의의 조사용 소분자 약물의 사용.
이식된 장기가 있는 경우(스크리닝 전 3개월 이상 수행된 각막 이식 제외).
수반되는 자가면역 질환(예: 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 크론병 등)이 있습니다.
신체 검사, 활력 징후 측정, 12-리드 심전도(ECG) 또는 임상 실험실 검사 결과에서 정상 한계로부터 임상적으로 중요한 편차이며, 만성적이고 잘 조절된 의학적 상태와 관련이 없습니다. 이들의 예
편차에는 다음이 포함됩니다.
- 진단되지 않은 고혈압.
진단되지 않은 허혈성 심장 질환의 증거 또는 잠재적
ECG에서 임상적으로 유의한 부정맥.
- 헤모글로빈 <9g/dl
- WBC 수 < 3.5 x 109 세포/L
- 호중구 <1 x 109 cells/L
- 혈소판 < 100 x 109 세포/L
- AST/SGOT 및 ALT/SGPT 수준이 테스트를 수행하는 실험실의 정상 상한치의 2배 이상입니다.
- 검사를 수행하는 실험실의 정상 상한치의 2배를 초과하는 알칼리성 포스파타제 수치.
시험 물품 투여 전 3개월 이내 또는 연구 동안의 생백신.
연구자의 의견에 따라 연구 절차 또는 데이터의 무결성 중에 참가자의 건강이나 복지를 위태롭게 할 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ILV-094
40명의 환자가 ILV-094 치료군에 등록됩니다.
기준선(0일)에 ILV-094 600mg의 부하 IV 용량을 투여한 후 2주마다(2주, 4주, 6주, 8주 및 10주) ILV-094 300mg의 5회 추가 IV 용량을 제공합니다. .
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ILV-094의 IV 주입
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플라시보_COMPARATOR: 위약 대조
20명의 환자가 ILV-094 위약군에 등록됩니다.
위약의 로딩 IV 용량은 기준선(0일)에 제공되고, 이어서 2주마다(2주, 4주, 6주, 8주 및 10주) 위약의 5회 추가 IV 용량이 제공됩니다.
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20명의 환자가 ILV-094 위약군에 등록됩니다.
위약의 로딩 IV 용량은 기준선(0일)에 제공되고, 이어서 2주마다(2주, 4주, 6주, 8주 및 10주) 위약의 5회 추가 IV 용량이 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SCORAD의 비율 변화
기간: 12주
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아토피성 피부염 대상자에서 연구의 양 부문에서 기준선과 비교하여 12주째 아토피성 피부염 점수(SCORAD)의 백분율 변화. SCORAD(아토피 피부염의 중증도 점수)는 a) 영향을 받은 체표면적의 양/정도, b) 주관적 증상 시각적 아날로그 평가[가렵음 0(가렵지 않음) ~ 3(심한 가려움) 및 수면 장애 0( 수면 장애 없음) ~ 3(심각한 수면 장애)] 및 c) 6개의 질병 강도 평가[건조/인설, 홍반, 경결/구진, 찰과상, 태선화 및 진물/울음/딱딱지, 각각 0에서 (없음) ~ 3(심함). SCORAD 점수 범위는 0(AD 없음)에서 103(심각함)까지입니다. |
12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ILV-094 치료 12주차에 기준선 목표 SCORAD에서 50% 이상의 개선을 달성한 환자의 비율
기간: 12주
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SCORAD50은 기본 SCORAD 점수에서 50% 이상의 개선을 달성한 개인을 포착합니다.
이 결과 측정은 12주차에 SCORAD50을 달성한 참가자의 비율입니다.
이 분석은 Fisher Exact Test를 사용하여 수행됩니다.
탈락한 환자는 치료 실패로 간주됩니다(비반응자 접근법).
관찰된 데이터를 사용하여 민감도 분석을 수행합니다.
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12주
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기준선에 대한 SCORAD의 (환자당) 백분율 개선.
기간: 12주
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1차 효능 종점에 대해 기술된 MMRM 접근법을 사용하여 분석될 기준선에 비해 SCORAD의 (환자당) 퍼센트 개선.
개선은 점수 감소로 측정됩니다.
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12주
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IGA 점수의 변화
기간: 12주
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아토피성 피부염이 있는 피험자에서 연구의 두 부문에 대한 기준선과 비교하여 12주차에 조사자 종합 평가 점수(IGA)의 변화. IGA는 0-5 사이의 점수로, 0은 모두 깨끗함, 1은 거의 깨끗함, 2는 가벼운 질병, 3은 중등도 질병, 4는 심각한 질병, 5는 매우 심각한 질병입니다. |
12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: James Krueger, MD, The Rockefeller University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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