Randomizowane badanie kontrolowane placebo w celu określenia bezpieczeństwa, farmakodynamiki i skuteczności ILV-094 w atopowym zapaleniu skóry
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i skuteczności klinicznej ILV-094 (przeciwciało IL-22) podawanego dożylnie pacjentom z atopowym zapaleniem skóry (AZS)
Atopowe zapalenie skóry (AZS) jest częstą chorobą zapalną skóry, która u większości pacjentów niekorzystnie wpływa na większość aspektów życia codziennego. Występuje u 3-4% dorosłych i do 25% wśród dzieci. AD ma złożoną patogenezę, charakteryzującą się: 1) aktywacją immunologiczną ze zwiększoną liczbą limfocytów T, komórek dendrytycznych (DC) i zwiększoną ekspresją cząsteczek zapalnych 2) wyraźnym przerostem naskórka w przewlekle chorej skórze oraz 3) wadliwą funkcją barierową z zwiększona przeznaskórkowa utrata wody (TEWL) i zmniejszone stężenie lipidów, odzwierciedlające podstawowe zmiany w różnicowaniu keratynocytów. AD jest głównie chorobą typu Th2 (IL-4, IL-13 i IL-31), a ostatnio stwierdzono również, że jest to choroba spolaryzowana "T22" (IL-22).
ILV-094 jest przeciwciałem skierowanym przeciwko IL-22 i dlatego powinno odwracać aktywację immunologiczną AD. To badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności klinicznej i mechanizmu działania ILV-094 u pacjentów z AD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
-Kryteria przyjęcia:
Podpisano i opatrzono datą zatwierdzony przez IRB formularz świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla badania.
Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
Mają umiarkowaną do ciężkiej AD (określoną za pomocą obiektywnej skali SCORAD ≥30) i indeks IGA>3).
Pacjenci, u których nie powiodło się lub nie można utrzymać odpowiedzi na co najmniej jedną z trzech kategorii leczenia wymienionych poniżej (stosowanych przez co najmniej 4 tygodnie):
- Kategoria 1: Nawodnienie plus miejscowe steroidy i/lub antybiotyki (tetracyklina, baktrim, cefalosporyny itp.) i/lub miejscowe modulatory immunologiczne (protopic/elidel).
- Kategoria 2: ogólnoustrojowe sterydy i/lub fototerapia.
- Kategoria 3: cyklosporyna i/lub inne immunomodulatory (metotreksat, CellCept i Immuran).
- Okres wymywania cyklosporyny i/lub doustnych steroidów trwający 4 tygodnie i fototerapii 2 tygodnie przed punktem wyjściowym.
- Okres wypłukiwania leku trwający co najmniej 1 tydzień przed wartością wyjściową będzie również wymagany w przypadku pacjentów, którzy zareagowali, ale nie utrzymali odpowiedzi na silne miejscowe steroidy (tj. klobetazol) lub miejscowe modulatory immunologiczne (tj. Protopic i Elidel).
- W okresie wymywania pacjenci będą mogli stosować terapię miejscową. Obejmują one środki zmiękczające i łagodne sterydy (klasa 6 lub 7), z wyjątkiem jednego obszaru docelowego, który będzie miejscem biopsji skóry.
- Okres wymywania z dowolnej ogólnoustrojowej terapii eksperymentalnej wynoszący co najmniej 90 dni.
- Okres wymywania cyklosporyny i/lub doustnych steroidów trwający 4 tygodnie i fototerapii 2 tygodnie przed punktem wyjściowym.
- Okres wypłukiwania leku trwający co najmniej 1 tydzień przed wartością wyjściową będzie również wymagany w przypadku pacjentów, którzy zareagowali, ale nie utrzymali odpowiedzi na silne miejscowe steroidy (tj. klobetazol) lub miejscowe modulatory immunologiczne (tj. protopic i elidel).
- W okresie wymywania pacjenci będą mogli stosować terapię miejscową. Obejmują one środki zmiękczające i łagodne sterydy (klasa 6 lub 7), z wyjątkiem jednego obszaru docelowego, który będzie miejscem biopsji skóry.
Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu na ciążę i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych. Wysoce skuteczne metody definiuje się jako te, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1 procent abstynencji rocznie), gdy są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne (IUD), abstynencja seksualna lub partnera po wazektomii. Podobnie aktywni seksualnie mężczyźni muszą również stosować odpowiednie metody kontroli urodzeń (np. Wstrzemięźliwość, metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym lub poddani chirurgicznej sterylizacji, takiej jak wazektomia).
PPD ujemny podczas badania przesiewowego.
Do badania zostaną dopuszczeni pacjenci ze stabilną przewlekłą astmą, leczeni kortykosteroidami wziewnymi.
Gotowość do unikania spożywania alkoholu na 48 godzin przed każdą wizytą, podczas której będzie podawany badany lek, w celu uniknięcia podwyższenia wyników testów czynności wątroby (LFT) (było to wykluczeniem w innych badaniach ILV-094 w celu ochrony przed zwiększeniem LFT z powodu spożycie alkoholu przypisuje się badanemu lekowi).
-Kryteria wyłączenia:
Historia aktywnych lub utajonych poważnych infekcji (gruźlica lub inne choroby ziarniniakowe, takie jak histoplazmoza, kokcydioidomikoza itp.). Kolonizacja skóry przez Staph. aureus występuje u wysokiego odsetka pacjentów z atopią z aktywną chorobą i nie będzie brane pod uwagę jako kryterium wykluczenia.
*Pacjenci z dodatnim wywiadem PPD, którzy otrzymywali profilaktykę, będą mogli zostać włączeni do badania.
u pacjenta występuje nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego całkowicie usuniętego bez cech nawrotu i leczonego raka in situ szyjki macicy) lub choroby limfoproliferacyjne, w tym chłoniak, lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, np. jako powiększenie węzłów chłonnych o nietypowym rozmiarze lub lokalizacji (np. węzły chłonne w tylnym trójkącie szyi, w okolicy obojczyka, nadkrętnicy lub okołoaortalnej) lub powiększenie śledziony.
Mieć niegruźlicze zakażenie mykobakterią lub oportunistyczne zakażenie ogólnoustrojowe (np. Pneumocystis carinii i aspergiloza) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
Mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV w wywiadzie lub POCT podczas wizyty przesiewowej.
Mają udokumentowane aktualne aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (pozytywne antygeny powierzchniowe lub bezobjawowe chroniczne nosiciele) lub historię zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie anty-HCV), na podstawie wywiadu i/lub testu przesiewowego.
Mieć historię nadużywania substancji (narkotyków lub alkoholu) w ciągu ostatniego roku przed badaniem przesiewowym.
Cierpią na współistniejącą poważną chorobę, która może wymagać zastosowania ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub w inny sposób zakłócać udział pacjenta w badaniu.
Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią lub planujące karmienie piersią.
Dowody na ostrą lub niestabilną, istotną klinicznie chorobę (np. niestabilną chorobę sercowo-naczyniową, naczyniowo-mózgową, oddechową, nerkową lub psychiatryczną lub jakiekolwiek niestabilne poważne zaburzenie wymagające aktywnego i częstego monitorowania.
Dowody na inne współistniejące choroby skóry (np. łuszczycę lub toczeń rumieniowaty) inne niż atopowe zapalenie skóry, które zakłócałyby ocenę wpływu badanego leku na atopowe zapalenie skóry.
Wykazano wcześniejszą natychmiastową reakcję nadwrażliwości, w tym anafilaksję, na produkt immunoglobulinowy (pochodzący z osocza, rekombinowany, np. przeciwciało monoklonalne).
Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku małocząsteczkowego w ciągu 90 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego wyrobu.
Mieć przeszczepiony narząd (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).
Mają współistniejącą chorobę autoimmunologiczną (taką jak toczeń, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, choroba Leśniowskiego-Crohna itp.).
Klinicznie istotne odchylenie od normalnych granic w badaniu fizykalnym, pomiarach parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) lub wynikach klinicznych badań laboratoryjnych, niezwiązane z przewlekłą, dobrze kontrolowaną chorobą. Przykłady z nich
odchylenia obejmują:
- Niezdiagnozowane nadciśnienie.
Dowody na niezdiagnozowaną chorobę niedokrwienną serca lub potencjalnie
klinicznie istotna arytmia w zapisie EKG.
- Hemoglobina <9 g/dl
- Liczba leukocytów < 3,5 x 109 komórek/l
- Neutrofile <1 x 109 komórek/l
- Płytki krwi < 100 x 109 komórek/l
- Poziomy AST/SGOT i ALT/SGPT powyżej 2-krotności górnej granicy normy dla laboratorium przeprowadzającego badanie.
- Poziomy fosfatazy alkalicznej powyżej 2-krotności górnej granicy normy dla laboratorium przeprowadzającego test.
Żywe szczepionki w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badanego artykułu lub w trakcie badania.
Wszelkie warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić zdrowiu lub samopoczuciu uczestnika podczas jakichkolwiek procedur badawczych lub integralności danych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: ILV-094
Czterdziestu pacjentów zostanie włączonych do ramienia leczenia ILV-094.
Na początku badania (dzień 0) zostanie podana nasycająca dawka dożylna 600 mg ILV-094, a następnie pięć dodatkowych dawek dożylnych po 300 mg ILV-094 co dwa tygodnie (tygodnie 2, 4, 6, 8 i 10). .
|
IV wlew ILV-094
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Komparator placebo
Dwudziestu pacjentów zostanie włączonych do ramienia placebo ILV-094.
Wysycająca dawka dożylna placebo zostanie podana na początku badania (dzień 0), a następnie pięć dodatkowych dawek dożylnych placebo co dwa tygodnie (tygodnie 2, 4, 6, 8 i 10).
|
Dwudziestu pacjentów zostanie włączonych do ramienia placebo ILV-094.
Wysycająca dawka dożylna placebo zostanie podana na początku badania (dzień 0), a następnie pięć dodatkowych dawek dożylnych placebo co dwa tygodnie (tygodnie 2, 4, 6, 8 i 10).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana procentowa w SCORAD
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Procentowa zmiana w punktacji atopowego zapalenia skóry (SCORAD) w 12. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową w obu ramionach badania u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry. SCORAD (ocena nasilenia atopowego zapalenia skóry) jest złożonym wskaźnikiem ciężkości obejmującym a) wielkość/zakres dotkniętej powierzchni ciała, b) subiektywne wizualne oceny objawów [swędzenie od 0 (brak swędzenia) do 3 (silny świąd) i zaburzenia snu 0 ( brak zaburzeń snu) do 3 (poważne zaburzenia snu)] oraz c) 6 ocen intensywności choroby [suchość/łuszczenie, rumień, stwardnienie/grudki, otarcia skóry, lichenifikacja i sączenie/łzawienie/powstawanie strupów, każda oceniana od 0 do (brak) do 3 (poważne). Wynik SCORAD mieści się w zakresie od 0 (brak AZS) do 103 (ciężkie). |
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano poprawę o 50% lub większą w stosunku do wyjściowego celu SCORAD w 12. tygodniu leczenia ILV-094
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
SCORAD50 obejmuje osoby, które osiągnęły 50% lub większą poprawę w stosunku do wyjściowego wyniku SCORAD.
Ta miara wyniku to odsetek uczestników, którzy osiągnęli SCORAD50 w 12. tygodniu.
Analiza ta zostanie przeprowadzona przy użyciu dokładnego testu Fishera.
Pacjenci, którzy zrezygnują z leczenia, zostaną uznani za niepowodzeń leczenia (podejście bez odpowiedzi).
Analiza wrażliwości zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem zaobserwowanych danych.
|
12 tygodni
|
|
(Na pacjenta) procentowa poprawa w skali SCORAD w stosunku do linii podstawowej.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Procentowa poprawa (na pacjenta) w skali SCORAD w stosunku do wartości wyjściowej, która zostanie przeanalizowana przy użyciu podejścia MMRM opisanego dla pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności.
Poprawa jest mierzona jako zmniejszenie wyniku.
|
12 tygodni
|
|
Zmiana wyniku IGA
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Zmiana wyniku globalnej oceny badacza (IGA) w 12. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową dla obu ramion badania u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry. IGA jest wynikiem od 0 do 5, gdzie 0 oznacza całkowite wyleczenie, 1 prawie wyleczenie, 2 łagodną chorobę, 3 umiarkowaną chorobę, 4 ciężką chorobę i 5 bardzo ciężką chorobę. |
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: James Krueger, MD, The Rockefeller University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- JKR-0766
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .