Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для определения безопасности, фармакодинамики и эффективности ILV-094 при атопическом дерматите

-Критерии включения:

Подпись и дата формы информированного согласия, одобренной IRB, до выполнения каких-либо процедур скрининга, связанных с исследованием.

Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет.

Имеют умеренную или тяжелую БА (по объективной шкале SCORAD ≥30) и индекс IGA>3).

Пациенты, которые не справляются или не могут поддерживать ответ на одну или несколько из трех категорий лечения, перечисленных ниже (используемых в течение не менее 4 недель):

• Категория 1: Гидратация плюс местные стероиды и/или антибиотики (тетрациклин, бактрим, цефалоспорины и т. д.) и/или местные иммуномодуляторы (протопик/элидел).
• Категория 2: Системные стероиды и/или фототерапия.
• Категория 3: циклоспорин и/или другие иммуномодуляторы (метотрексат, селлсепт и иммуран).
• Период вымывания циклоспорина и/или пероральных стероидов составляет 4 недели, а фототерапии - 2 недели до исходного уровня.
• Период вымывания продолжительностью не менее 1 недели до исходного уровня также потребуется для пациентов, которые ответили, но не сохранили ответ на сильнодействующие местные стероиды (например, клобетазол) или местные иммуномодуляторы (например, протопик и элидел).
• Пациентам будет разрешено использовать местную терапию в течение периода вымывания. Они будут включать смягчающие средства и мягкие стероиды (класс 6 или 7), за исключением одной целевой области, которая будет местом биопсии кожи.
• Период вымывания от любой системной исследуемой терапии не менее 90 дней.
• Период вымывания циклоспорина и/или пероральных стероидов составляет 4 недели, а фототерапии - 2 недели до исходного уровня.
• Период вымывания продолжительностью не менее 1 недели до исходного уровня также потребуется для пациентов, которые ответили, но не сохранили ответ на сильнодействующие местные стероиды (например, клобетазол) или местные иммуномодуляторы (например, протопик и элидел).
• Пациентам будет разрешено использовать местную терапию в течение периода вымывания. Они будут включать смягчающие средства и мягкие стероиды (класс 6 или 7), за исключением одной целевой области, которая будет местом биопсии кожи.

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться использовать высокоэффективные меры контроля над рождаемостью. Высокоэффективные методы определяются как те, которые приводят к низкой частоте отказов (т.е. менее 1 процента воздержания в год) при последовательном и правильном использовании, такие как имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные средства (ВМС), половое воздержание. или вазэктомированный партнер. Точно так же сексуально активные мужчины также должны использовать соответствующие методы контроля над рождаемостью (например, воздержание, барьерные методы со спермицидом или хирургическую стерилизацию, такую ​​как вазэктомия).

PPD отрицательный при скрининге.

К участию в исследовании будут допущены пациенты со стабильной хронической астмой, получающие ингаляционные кортикостероиды.

Готовность воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до каждого визита, во время которого будет приниматься исследуемый препарат, во избежание повышения функциональных проб печени (ФП) (это было исключением в других исследованиях ILV-094, чтобы защититься от повышения ТП из-за употребление алкоголя связано с исследуемым препаратом).

-Критерий исключения:

История активных или латентных серьезных инфекций (туберкулез или другие гранулематозные заболевания, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз и т. д.). Колонизация кожи Staph. aureus ожидается у большого процента пациентов с атопией с активным заболеванием и не будет рассматриваться как критерий исключения.

*Пациенты с положительным PPD в анамнезе, получившие профилактику, будут допущены к участию в исследовании.

Наличие известных злокачественных новообразований или злокачественных новообразований в анамнезе (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака, полностью иссеченного без признаков рецидива и пролеченного рака in situ шейки матки) или лимфопролиферативных заболеваний, таких как лимфома, или признаков и симптомов, указывающих на возможное лимфопролиферативное заболевание, например как лимфаденопатия необычного размера или локализации (например, узлы в заднем треугольнике шеи, внутриключичной, эпитрохлеарной или периаортальной областях) или спленомегалия.

Иметь нетуберкулезную микобактериальную инфекцию или оппортунистическую системную инфекцию (например, Pneumocystis carinii и аспергиллез) в течение 6 месяцев до скрининга.

Положительный ВИЧ в анамнезе или POCT во время скринингового визита.

Иметь документально подтвержденный текущий активный гепатит B (положительные поверхностные антигены или бессимптомные хронические носители) или историю инфекции гепатита C (положительные анти-HCV) по данным анамнеза и/или скринингового теста.

Иметь историю злоупотребления психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем) в течение последнего года до скрининга.

Наличие серьезного сопутствующего заболевания, которое может потребовать применения системных кортикостероидов или иным образом помешать участию пациента в исследовании.

Беременные женщины или женщины, которые кормят грудью или планируют кормить грудью.

Признаки острого или нестабильного клинически значимого заболевания (например, нестабильное сердечно-сосудистое, цереброваскулярное, респираторное, почечное или психическое заболевание или любое нестабильное серьезное расстройство, требующее активного частого наблюдения.

Наличие других сопутствующих кожных заболеваний (например, псориаза или красной волчанки), кроме атопического дерматита, которые могут помешать оценке влияния исследуемого препарата на атопический дерматит.

Имели предшествующую немедленную реакцию гиперчувствительности, включая анафилаксию, на продукт иммуноглобулина (полученный из плазмы, рекомбинантный, т.е. моноклональные антитела).

Использование любого исследуемого низкомолекулярного лекарственного средства в течение 90 дней до введения первой дозы тестируемого изделия.

Иметь пересаженный орган (за исключением трансплантации роговицы, выполненной более чем за 3 месяца до скрининга).

Наличие сопутствующих аутоиммунных заболеваний (таких как волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, болезнь Крона и др.).

Клинически значимое отклонение от нормальных пределов при физикальном обследовании, измерениях основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммах (ЭКГ) в 12 отведениях или результатах клинических лабораторных анализов, не связанное с хроническим, хорошо контролируемым заболеванием. Примеры этих

отклонения включают следующее:

1. Недиагностированная артериальная гипертензия.

2. Признаки невыявленной ишемической болезни сердца или потенциально

   клинически значимая аритмия на ЭКГ.

3. Гемоглобин <9 г/дл
4. Количество лейкоцитов < 3,5 x 109 клеток/л
5. Нейтрофилы <1 x 109 клеток/л
6. Тромбоциты < 100 x 109 клеток/л
7. Уровни АСТ/СГОТ и АЛТ/СГПТ в 2 раза превышают верхний предел нормы для лаборатории, проводящей тест.
8. Уровень щелочной фосфатазы в 2 раза превышает верхнюю границу нормы для лаборатории, проводящей исследование.

Живые вакцины в течение 3 месяцев до введения тестируемого препарата или во время исследования.

Любое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу здоровье или благополучие участника во время любых процедур исследования или целостность данных.