Randomizovaná placebem kontrolovaná studie ke stanovení bezpečnosti, farmakodynamiky a účinnosti ILV-094 u atopické dermatitidy

-Kritéria pro zařazení:

Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený IRB před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii.

Muži nebo ženy ve věku 18-75 let.

Mít středně těžkou až těžkou AD (stanoveno pomocí objektivní škály SCORAD ≥30) a index IGA>3).

Pacienti, u kterých selhává nebo nemohou udržet odpověď na jednu nebo více ze tří kategorií léčby uvedených níže (používá se po dobu alespoň 4 týdnů):

• Kategorie 1: Hydratace plus topické steroidy a/nebo antibiotika (tetracyklin, bactrim, cefalosporiny atd.) a nebo topické modulátory imunity (protopic/elidel).
• Kategorie 2: Systémové steroidy a/nebo fototerapie.
• Kategorie 3: Cyklosporin a/nebo jiné imunomodulátory (methotrexát, CellCept a Immuran).
• Vymývací období od cyklosporinu a/nebo perorálních steroidů 4 týdny a od fototerapie 2 týdny před výchozí hodnotou.
• U pacientů, kteří reagovali, ale neudrželi reakci na silné topické steroidy (tj. klobetasol) nebo topické modulátory imunity (tj. Protopic a Elidel), bude také vyžadováno vymývací období alespoň 1 týden před výchozí hodnotou.
• Během vymývacího období bude pacientům umožněno používat lokální terapii. Ty budou zahrnovat změkčovadla a mírné steroidy (třída 6 nebo 7), s výjimkou jedné cílové oblasti, která bude místem pro biopsie kůže.
• Doba vymytí z jakékoli systémové hodnocené terapie v délce alespoň 90 dnů.
• Vymývací období od cyklosporinu a/nebo perorálních steroidů 4 týdny a od fototerapie 2 týdny před výchozí hodnotou.
• U pacientů, kteří reagovali, ale neudrželi reakci na silné topické steroidy (tj. klobetasol) nebo topické modulátory imunity (tj. protopic a elidel), bude také vyžadováno vymývací období alespoň 1 týden před výchozí hodnotou.
• Během vymývacího období bude pacientům umožněno používat lokální terapii. Ty budou zahrnovat změkčovadla a mírné steroidy (třída 6 nebo 7), s výjimkou jedné cílové oblasti, která bude místem pro biopsie kůže.

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření, která jsou vysoce účinná. Vysoce účinné metody jsou definovány jako ty, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 procento ročně abstinence), pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska (IUD), sexuální abstinence. nebo partner po vasektomii. Podobně musí sexuálně aktivní muži také používat vhodné metody antikoncepce (např. abstinenci, bariérové ​​metody se spermicidem nebo podstoupili chirurgickou sterilizaci, jako je vasektomie).

PPD negativní při screeningu.

Studie se budou moci zúčastnit pacienti se stabilním chronickým astmatem, kteří jsou léčeni inhalačními kortikosteroidy.

Ochota vyhnout se konzumaci alkoholu 48 hodin před každou návštěvou, při které bude studovaný lék podán, aby se předešlo zvýšení jaterních funkčních testů (LFT) (toto bylo vyloučení v jiných studiích ILV-094, aby se zabránilo zvýšeným LFT v důsledku příjem alkoholu připisovaný studovanému léku).

- Kritéria vyloučení:

Anamnéza aktivních nebo latentních závažných infekcí (TBC nebo jiné granulomatózní poruchy, jako je histoplazmóza, kokcidioidomykóza atd.). Kolonizace kůže Staph. aureus se očekává u vysokého procenta atopických pacientů s aktivním onemocněním a nebude považován za vylučovací kritérium.

*Pacienti s pozitivním PPD v anamnéze, kteří podstoupili profylaxi, se budou moci zapsat do studie.

Mít známou malignitu nebo malignitu v anamnéze (s výjimkou bazocelulárního nebo dlaždicobuněčného karcinomu zcela vyříznutého bez známek recidivy a léčeného karcinomu in situ děložního čípku) nebo lymfoproliferativní onemocnění, jako je lymfom, nebo známky a příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, např. jako lymfadenopatie neobvyklé velikosti nebo lokalizace (např. uzliny v zadním trojúhelníku krku, intraklavikulární, epitrochleární nebo periaortální oblasti) nebo splenomegalie.

Máte netuberkulózní mykobakteriální infekci nebo oportunní systémovou infekci (např. Pneumocystis carinii a aspergilózu) během 6 měsíců před screeningem.

Mít pozitivní HIV v anamnéze nebo POCT při screeningové návštěvě.

Mít zdokumentovanou současnou aktivní hepatitidu B (pozitivní povrchový antigen nebo asymptomatičtí chronickí nosiči) nebo anamnézu infekce hepatitidy C (pozitivní anti-HCV), anamnézou a/nebo screeningovým testem.

Mít v anamnéze zneužívání návykových látek (drog nebo alkoholu) během posledního roku před screeningem.

Máte závažné souběžné onemocnění, které by mohlo vyžadovat použití systémových kortikosteroidů nebo jinak narušovat účast pacienta ve studii.

Těhotné ženy nebo ženy, které kojí nebo plánují kojit.

Důkaz akutního nebo nestabilního klinicky významného onemocnění (např. nestabilního kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, respiračního, renálního nebo psychiatrického onemocnění nebo jakékoli nestabilní závažné poruchy vyžadující aktivní časté sledování.

Důkazy o jiných souběžných kožních onemocněních (např. lupénka nebo lupus erythematodes) jiných než atopická dermatitida, které by interferovaly s hodnocením účinku studované medikace na atopickou dermatitidu.

Prokázali předchozí okamžitou reakci přecitlivělosti, včetně anafylaxe, na imunoglobulinový přípravek (z plazmy, rekombinantní, např. monoklonální protilátka).

Použití jakéhokoli zkoumaného léčiva s malou molekulou během 90 dnů před podáním první dávky testovaného výrobku.

Mít transplantovaný orgán (s výjimkou transplantace rohovky provedené > 3 měsíce před screeningem).

Máte souběžné autoimunitní onemocnění (jako je lupus, revmatoidní artritida, roztroušená skleróza, Crohnova choroba atd.).

Klinicky důležitá odchylka od normálních limitů při fyzikálním vyšetření, měření vitálních funkcí, 12svodových elektrokardiogramech (EKG) nebo výsledcích klinických laboratorních testů, nesouvisejících s chronickým, dobře kontrolovaným zdravotním stavem. Příklady těchto

odchylky zahrnují následující:

1. Nediagnostikovaná hypertenze.

2. Důkaz nediagnostikované ischemické choroby srdeční nebo potenciálně

   klinicky významná arytmie na EKG.

3. Hemoglobin <9 g/dl
4. Počet bílých krvinek < 3,5 x 109 buněk/l
5. Neutrofily <1 x 109 buněk/l
6. Krevní destičky < 100 x 109 buněk/l
7. Hladiny AST/SGOT a ALT/SGPT nad dvojnásobkem horní hranice normálu pro laboratoř provádějící test.
8. Hladiny alkalické fosfatázy nad dvojnásobkem horní hranice normálu pro laboratoř provádějící test.

Živé vakcíny během 3 měsíců před podáním testovaného výrobku nebo během studie.

Jakýkoli zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil zdraví nebo pohodu účastníka během jakýchkoli studijních postupů nebo integritu dat.