再発白血病またはリンパ腫の小児におけるCPX-351の安全性研究
再発性または難治性血液悪性腫瘍の小児、青年および若年成人を対象としたCPX-351の第I相/パイロット研究
この研究の目的は、CPX-351 と呼ばれる治験薬の安全性をテストすることです。 この薬は成人ではテストされていますが、子供や青年ではまだテストされていません. この研究では、さまざまな用量の薬をテストして、子供や青年にとってどちらの用量がより安全かを調べます。
血液がん患者は、この研究への参加を求められています。 血液がんには、白血病およびリンパ腫が含まれる場合があります。 この研究に参加できる患者は、すでにその疾患に対して標準的な化学療法による治療を受けており、疾患がまだ進行しているか再発している.
CPX-351 は、米国食品医薬品局 (FDA) によってまだ承認されていない薬であり、このような調査研究でのみ使用されています. CPX-351は、シタラビンとダウノルビシンと呼ばれる、患者がすでに受けている可能性のある2つの化学療法薬で構成されており、現在は一緒にパッケージ化されています.
この研究のもう 1 つの目的は、特別な調査研究のために血液サンプルを収集することです。 研究者は、CPX-351 が体内にどれだけあるかを調査したいと考えています。 これらの研究は、薬物動態研究または略して PK 研究と呼ばれます。 PK 研究では、参加者に治験薬を投与する前後に、いくつかの血液サンプルを採取する必要があります。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
アントラサイクリンと組み合わせたシタラビンは、新たに診断された再発/難治性の急性骨髄性白血病 (AML) およびその他の血液悪性腫瘍の両方に頻繁に使用される化学療法プラットフォームです。 シタラビンとダウノルビシンの相乗的抗腫瘍活性は、in vitro および in vivo モデルで 5:1 のシタラビンとダウノルビシンの比率で観察された最高の治療効果を持つ薬物の比率に依存することが実証されています。 CPX-351 は、シタラビンとダウノルビシンのリポソーム製剤で、注入後 24 時間この治療薬の比率を維持します。 カプセル化による体内分布の変化は、再発した血液悪性腫瘍の患者により大きな治療効果をもたらし、非リポソームのシタラビンおよびダウノルビシンよりも優れた耐性を示す可能性があります。
これは、再発/難治性血液悪性腫瘍の小児および若年成人におけるCPX-351の薬物動態、毒性、および忍容性を評価することを目的とした単一機関の第I相パイロット研究です。 被験者は、1、3、および 5 日目に投与される CPX-351 の単一コースを受け取ります。 この研究は、最初に線量探索段階の子供に公開され、その後、耐容線量が決定された後、子供と若年成人に公開される拡張コホートに利用可能になります.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
年
- 線量探索段階への登録時に12か月から21歳
- 拡張フェーズへの登録時に12か月から30年
- 診断: 患者は血液悪性腫瘍 (急性骨髄性白血病 (AML)、急性リンパ芽球性白血病 (ALL)、または進行性リンパ腫) の診断を受けている必要があります。
病状
- 急性骨髄性白血病 - 治療に関連しない AML の患者は、最初の再発またはそれ以上の再発であるか、少なくとも 2 コースの寛解導入療法に難治性である必要があります。
- 急性リンパ性白血病 - ALL の患者は、2 回目以降の再発であるか、再寛解導入療法に抵抗性の疾患が再発している必要があります。
- 侵攻性リンパ腫 - 患者は、既知の治療法がない再発性または難治性疾患にかかっている必要があります。 患者はCTスキャンで測定可能な疾患を持っている必要があります。
- パフォーマンスステータス: カルノフスキー > または = 50% またはランスキー > または = 50。
以前の治療：患者は、以前の治療による急性毒性から完全に回復している必要があります。
- 造血幹細胞移植 (HSCT): HSCT 後に再発した患者は、活動性移植片対宿主病 (GVHD) の証拠がなく、移植後 2 か月以上経過している場合に適格です。
- アントラサイクリン曝露：以前にTBI（全身照射）を受けたことがない患者は、以前の累積アントラサイクリン曝露の合計が450 mg / m2ダウノルビシン当量以下でなければなりません。 以前にTBIまたは縦隔への放射線照射を受けたことがある患者は、以前の累積アントラサイクリン曝露が300mg/m2ダウノルビシン当量以下でなければなりません。
細胞毒性療法:
- AMLおよびリンパ腫：ヒドロキシ尿素を除いて、全身細胞毒性療法の完了から少なくとも14日が経過している必要があります。
- ALL: 標準的な維持療法を受けている間に再発した患者には、待機期間はありません。 -全身シタラビンまたはアントラサイクリン/アントラセンジオンを受け取ってから少なくとも14日が経過している必要があります。
- 髄腔内細胞毒性療法: 髄腔内シタラビン、メトトレキサートおよび/またはヒドロコルチゾンを受けている患者には待機期間は必要ありません。 -髄腔内注射でリポソームシタラビンを受け取ってから少なくとも14日が経過している必要があります。
臓器機能要件
- 十分な骨髄機能 - 血小板数 >/= 20,000/uL (血小板輸血を受ける場合があります。ヘモグロビン >/= 8 g/dL (赤血球輸血を受ける場合があります)
- 適切な腎機能 - 血清クレアチニンの最大値は、年齢/性別に基づいています。 血清クレアチニンに基づく適格基準を満たさない被験者は、24時間のクレアチニンクリアランスまたは放射性同位元素で測定されたGFR >/= 70 mL/min/1.73に基づく適格基準を満たす可能性があります m2。
- -適切な肝機能-直接ビリルビン</= 年齢の正常上限（ULN）の1.5倍、SGPT（ALT）が年齢と施設の正常上限（ULN）の5.0倍未満（上昇が白血病の関与に関連している場合を除く）。
- -十分な心機能-心エコー図による>/= 27％の短縮率、またはゲート放射性核種研究または心エコー図による>/= 50％の駆出率。
- -中枢神経系機能 - 発作性疾患の患者は、抗けいれん薬を服用していて、十分に制御されていて、中枢神経系毒性</= Grade 2の場合、登録することができます。
除外基準:
- 次の診断を受けた患者は適格ではありません：急性前骨髄球性白血病（APML）、ダウン症候群、ファンコニ貧血、中枢神経系白血病を伴う急性リンパ芽球性白血病（CNSステータス3）、ウィルソン病
- 妊娠中または授乳中の女性。 生殖能力のある男性および女性は、効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加できません。
併用薬
- 成長因子-血小板または白血球の数または機能をサポートする成長因子は、登録前の7日以内に投与してはなりません。
- 治験薬 - 現在別の治験薬を受けている患者は適格ではありません。
- 抗がん剤 - 現在他の抗がん剤を受けている患者は、髄腔内シタラビンと経口ヒドロキシ尿素を除いて適格ではありません。 ヒドロキシ尿素は、プロトコル療法開始の 24 時間前に中止する必要があります。
- 感染症：制御されていない感染症を患っている患者は対象外です。
- 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。
- ウィルソン病または他の銅代謝障害の病歴
- -登録後4週間以内の大手術。
- 縦隔への放射線照射前に13.6 Gyを超える
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CPX-351
CPX-351は、シタラビンとダウノルビシンと呼ばれる、患者がすでに受けている可能性のある2つの化学療法薬で構成されており、現在は一緒にパッケージ化されています.
被験者は、1、3、および 5 日目に投与される CPX-351 の単一コースを受け取ります。
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薬の異なる用量の比較
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性の割合を決定する
時間枠：56日
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1日目から56日目までの間に発生する、CPX-351に起因する可能性がある/おそらく/または確実に起因する可能性のあるグレード3以上の有害事象。
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56日
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最大耐用量を決定するための用量制限毒性のある参加者の数。
時間枠：56日
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2 人以上の参加者が所定の用量レベルで用量制限毒性を有する場合、最大耐量を超えています。
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56日
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薬物動態: CPX-351 成分 (シタラビンおよびダウノルビシン) および代謝産物の血清濃度。
時間枠：10日間
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血液サンプルは、5日目（CPX-351注入前、45分（注入中）、90分（注入直後）、2時間、5時間、8時間、12時間、6日目、8日目、そして10日目。
血清は、薬物および代謝産物の濃度について分析されます。
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10日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄生検、血球計算、および/またはPET/CTスキャンによる腫瘍測定
時間枠：28日
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腫瘍の測定値は、急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、およびリンパ腫の標準反応基準に従って疾患反応を評価するために使用されます。
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28日
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心臓損傷のバイオマーカー (トロポニン-1、トロポニン-T、および B 型ナトリウム利尿) の血清レベル。
時間枠：30日
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30日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John Perentesis, MD、Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CPX-MA-1201
- 2013-4305 (その他の識別子：CCHMC IRB)
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