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Étude d'innocuité du CPX-351 chez des enfants atteints de leucémie ou de lymphome en rechute

6 novembre 2020 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Une étude de phase I/pilote du CPX-351 pour les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes récurrentes ou réfractaires

Le but de cette étude est de tester l'innocuité d'un médicament à l'étude appelé CPX-351. Ce médicament a été testé chez l'adulte mais pas encore chez l'enfant et l'adolescent. Cette étude teste différentes doses du médicament pour voir quelle dose est la plus sûre chez les enfants et les adolescents.

Les patients atteints d'un cancer du sang sont invités à participer à cette étude. Les cancers du sang peuvent inclure la leucémie et le lymphome. Les patients susceptibles de participer à cette étude ont déjà été traités avec une chimiothérapie standard pour leur maladie et la maladie est toujours en croissance ou est réapparue.

Le CPX-351 est un médicament qui n'est pas encore approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et qui n'est utilisé que dans des études de recherche comme celle-ci. Le CPX-351 est composé de deux médicaments de chimiothérapie que les patients ont peut-être déjà reçus, appelés cytarabine et daunorubicine, qui sont désormais conditionnés ensemble.

Un autre objectif de cette étude est de collecter des échantillons de sang pour des études de recherche spéciales. Les chercheurs veulent étudier la quantité de CPX-351 dans le corps au fil du temps. Ces études sont appelées études pharmacocinétiques ou études PK en abrégé. Les études pharmacocinétiques nécessitent le prélèvement de plusieurs échantillons de sang avant et après l'administration du médicament à l'étude aux participants.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La cytarabine en association avec une anthracycline est une plateforme de chimiothérapie fréquemment utilisée pour la leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée et récidivante/réfractaire et d'autres hémopathies malignes. Une activité antitumorale synergique a été démontrée entre la cytarabine et la daunorubicine qui dépend du rapport des médicaments ayant le meilleur effet thérapeutique observé avec un rapport cytarabine sur daunorubicine de 5:1 dans des modèles in vitro et in vivo. CPX-351 est une préparation liposomale de cytarabine et de daunorubicine qui maintient ce rapport médicamenteux thérapeutique 24 heures après la perfusion. La biodistribution altérée de l'encapsulation peut entraîner un effet thérapeutique plus important chez les patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes et démontrer une meilleure tolérabilité que la cytarabine et la daunorubicine non liposomales.

Il s'agit d'une étude pilote de phase I dans un seul établissement qui vise à évaluer la pharmacocinétique, la toxicité et la tolérabilité du CPX-351 chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes récidivantes/réfractaires. Les sujets recevront un seul cours de CPX-351 administré les jours 1, 3 et 5. L'étude sera d'abord ouverte aux enfants dans une phase d'exploration de dose, puis sera disponible pour une cohorte élargie, qui sera ouverte aux enfants et aux jeunes adultes une fois qu'une dose tolérable aura été déterminée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge

    1. 12 mois à 21 ans au moment de l'inscription à la phase d'exploration de dose
    2. 12 mois à 30 ans au moment de l'inscription à la phase élargie
  • Diagnostic : Les patients doivent avoir un diagnostic de malignité hématologique (leucémie myéloïde aiguë (LMA), leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) ou lymphome agressif.

  • État de la maladie

    1. Leucémie myéloïde aiguë - les patients atteints de LAM non liée au traitement doivent être en première rechute ou plus ou avoir une maladie réfractaire à au moins deux cycles de traitement d'induction.
    2. Leucémie lymphoïde aiguë - les patients atteints de LAL doivent être en deuxième rechute ou plus ou avoir une maladie récidivante réfractaire au traitement de réinduction.
    3. Lymphome agressif - les patients doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire pour laquelle aucun traitement curatif connu n'est disponible. Les patients doivent avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie.
  • Statut de performance : Karnofsky > ou = à 50 % ou Lansky > ou = à 50.

  • Traitement antérieur : les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës d'un traitement antérieur.

    1. Greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) : les patients qui ont rechuté après une HSCT sont éligibles à condition qu'ils ne présentent aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et qu'ils soient au moins 2 mois après la greffe.
    2. Exposition à l'anthracycline : les patients qui n'ont jamais eu de TBI (irradiation corporelle totale) doivent avoir une exposition cumulée antérieure totale à l'anthracycline ≤ 450 mg/m2 d'équivalents daunorubicine. Les patients qui ont déjà subi un TBI ou une radiothérapie du médiastin doivent avoir une exposition cumulée antérieure à l'anthracycline e ≤ 300 mg/m2 d'équivalents daunorubicine.

    3. Thérapie cytotoxique :

      1. LAM et lymphome : au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement cytotoxique systémique, à l'exception de l'hydroxyurée.
      2. LAL : les patients qui ont rechuté alors qu'ils recevaient un traitement d'entretien standard n'ont pas de période d'attente. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis l'administration systémique de cytarabine ou d'une anthracycline/anthracènedione.
      3. Thérapie cytotoxique intrathécale : aucune période d'attente n'est requise pour les patients recevant de la cytarabine, du méthotrexate et/ou de l'hydrocortisone par voie intrathécale. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis la réception de la cytarabine liposomale en injection intrathécale.

  • Exigences fonctionnelles des organes

    1. Fonction adéquate de la moelle osseuse - numération plaquettaire >/= 20 000/uL (peut recevoir des transfusions de plaquettes ; Hémoglobine >/= 8 g/dL (peut recevoir des transfusions de globules rouges)
    2. Fonction rénale adéquate - une créatinine sérique maximale est basée sur l'âge/le sexe. Les sujets qui ne répondent pas aux critères d'éligibilité basés sur la créatinine sérique peuvent répondre aux critères d'éligibilité basés sur une clairance de la créatinine sur 24 heures ou un DFG déterminé par radio-isotope >/= 70 ml/min/1,73 m2.
    3. Fonction hépatique adéquate - Bilirubine directe </= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et SGPT (ALT) < 5,0 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et l'établissement (sauf si l'élévation est liée à une atteinte de la leucémie).
    4. Fonction cardiaque adéquate - Fraction de raccourcissement de >/= 27 % par échocardiogramme, ou Fraction d'éjection de >/= 50 % par étude de radionucléide synchronisée ou échocardiogramme.
    5. Fonction du système nerveux central - les patients atteints de troubles épileptiques peuvent être recrutés s'ils sont sous anticonvulsivants et bien contrôlés et toxicité du SNC </= Grade 2.

Critère d'exclusion:

  • Les patients présentant le diagnostic suivant ne sont pas éligibles : leucémie aiguë promyélocytaire (APML), syndrome de Down, anémie de Fanconi, leucémie aiguë lymphoblastique avec leucémie du système nerveux central (statut 3 du SNC), maladie de Wilson
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Les hommes et les femmes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode de contraception efficace.

  • Médicaments concomitants

    1. Facteurs de croissance - les facteurs de croissance qui soutiennent le nombre ou la fonction des plaquettes ou des globules blancs ne doivent pas être administrés dans les 7 jours précédant l'inscription.
    2. Médicaments expérimentaux - les patients recevant actuellement un autre médicament expérimental ne sont pas éligibles.
    3. Agents anticancéreux - les patients qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles, à l'exception de la cytarabine intrathécale et de l'hydroxyurée orale. L'hydroxyurée doit être interrompue 24 heures avant le début du protocole thérapeutique.
  • Infection : les patients qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles.
  • Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.
  • Antécédents de la maladie de Wilson ou d'un autre trouble du métabolisme du cuivre
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription.
  • Supérieur à 13,6 Gy avant rayonnement au médiastin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CPX-351
Le CPX-351 est composé de deux médicaments de chimiothérapie que les patients ont peut-être déjà reçus, appelés cytarabine et daunorubicine, qui sont désormais conditionnés ensemble. Les sujets recevront un seul cours de CPX-351 administré les jours 1, 3 et 5.
Médicament: CPX-351
Comparaison de différentes doses de médicament

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer le taux de toxicités limitant la dose
Délai: 56 jours
Tout événement indésirable de grade 3 ou supérieur qui peut être possible/probablement/ou certainement attribuable au CPX-351 qui survient entre le jour 1 et le jour 56.
56 jours
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose pour déterminer la dose maximale tolérée.
Délai: 56 jours
Si 2 participants ou plus présentent des toxicités limitant la dose à un niveau de dose donné, la dose maximale tolérée aura été dépassée.
56 jours
Pharmacocinétique : Concentration sérique des composants du CPX-351 (cytarabine et daunorubicine) et des métabolites.
Délai: 10 jours
Des échantillons de sang seront prélevés le jour 5 (avant la perfusion du CPX-351, 45 minutes (mi-perfusion), 90 minutes (immédiatement après la perfusion), 2 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, jour 6, jour 8, et Jour 10. Le sérum sera analysé pour les concentrations de médicament et de métabolite.
10 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de la tumeur par biopsie de la moelle osseuse, numération globulaire et/ou TEP/TDM
Délai: 28 jours
Les mesures tumorales seront utilisées pour évaluer la réponse de la maladie selon les critères de réponse standard pour la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoïde aiguë et le lymphome.
28 jours
Taux sériques de biomarqueurs (troponine-1, troponine-T et natriurétique de type B) des lésions cardiaques.
Délai: 30 jours
30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Collaborateurs

Jazz Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Perentesis, MD, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2013

Première publication (Estimation)

17 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CPX-MA-1201
  • 2013-4305 (Autre identifiant: CCHMC IRB)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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