Bezpečnostní studie CPX-351 u dětí s relapsem leukémie nebo lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Stáří

  1. 12 měsíců až 21 let v době zařazení do fáze zkoumání dávky
  2. 12 měsíců až 30 let v době zápisu do rozšířené fáze
• Diagnóza: Pacienti musí mít diagnózu hematologické malignity (akutní myeloidní leukémie (AML), akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo agresivní lymfom).

• Stav onemocnění

  1. Akutní myeloidní leukémie – pacienti s AML nesouvisející s léčbou musí být v prvním nebo větším relapsu nebo mít onemocnění refrakterní na alespoň dva cykly indukční terapie.
  2. Akutní lymfoidní leukémie – pacienti s ALL musí být ve druhém nebo větším relapsu nebo mít relaps onemocnění refrakterní na reindukční terapii.
  3. Agresivní lymfom – pacienti musí mít relabující nebo refrakterní onemocnění, pro které není k dispozici žádná známá kurativní terapie. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění pomocí CT vyšetření.
• Stav výkonu: Karnofsky > nebo = na 50 % nebo Lansky > nebo = na 50.

• Předchozí léčba: Pacienti se musí plně zotavit z akutní toxicity předchozí léčby.

  1. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT): Pacienti, u kterých došlo po HSCT k relapsu, jsou způsobilí za předpokladu, že nemají žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a jsou alespoň 2 měsíce po transplantaci.
  2. Expozice antracyklinům: Pacienti, kteří dříve neměli TBI (celkové ozáření těla), musí mít celkovou předchozí kumulativní expozici antracyklinu ≤ 450 mg/m2 ekvivalentů daunorubicinu. Pacienti, kteří dříve podstoupili TBI nebo ozařování mediastina, musí mít předchozí kumulativní expozici antracyklinu e ≤ 300 mg/m2 ekvivalentů daunorubicinu.

  3. Cytotoxická terapie:

     1. AML a lymfom: od dokončení systémové cytotoxické terapie musí uplynout alespoň 14 dní, s výjimkou hydroxyurey.
     2. ALL: pacienti, u kterých došlo k relapsu během standardní udržovací léčby, nemají čekací dobu. Od podání systémového cytarabinu nebo antracyklinu/anthracendionu musí uplynout alespoň 14 dní.
     3. Intratekální cytotoxická terapie: u pacientů užívajících intratekálně cytarabin, methotrexát a/nebo hydrokortison není nutná žádná čekací doba. Od podání lipozomálního cytarabinu v intratekální injekci musí uplynout alespoň 14 dní.

• Požadavky na funkci orgánů

  1. Přiměřená funkce kostní dřeně - počet krevních destiček >/= 20 000/ul (může dostávat transfuze krevních destiček; hemoglobin >/= 8 g/dl (může dostávat transfúze červených krvinek)
  2. Přiměřená funkce ledvin – maximální sérový kreatinin je založen na věku/pohlaví. Subjekty, které nesplňují kritéria způsobilosti na základě sérového kreatininu, mohou splňovat kritéria způsobilosti na základě 24hodinové clearance kreatininu nebo radioizotopově stanovené GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2.
  3. Adekvátní jaterní funkce - Přímý bilirubin </= 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a SGPT (ALT) < 5,0 x horní hranice normy (ULN) pro věk a instituci (pokud zvýšení nesouvisí s postižením leukémie).
  4. Adekvátní srdeční funkce - Zkrácení frakce >/= 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce >/= 50 % podle gated radionuklidové studie nebo echokardiogramu.
  5. Funkce centrálního nervového systému – pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni a toxicita CNS </= stupeň 2.

Kritéria vyloučení:

• Nevhodné jsou pacienti s následující diagnózou: akutní promyelocytární leukémie (APML), Downův syndrom, Fanconiho anémie, akutní lymfoblastická leukémie s leukémií centrálního nervového systému (stav CNS 3), Wilsonova choroba
• Těhotné nebo kojící ženy. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné metody antikoncepce.

• Doprovodné léky

  1. Růstové faktory – růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmí být podávány během 7 dnů před zařazením do studie.
  2. Testované léky – pacienti, kteří v současné době užívají jiný testovaný lék, nejsou způsobilí.
  3. Protirakovinná léčiva – pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protirakovinná léčiva, nejsou vhodní s výjimkou intratekálního cytarabinu a perorální hydroxymočoviny. Hydroxyurea musí být vysazena 24 hodin před zahájením protokolární terapie.
• Infekce: Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.
• Anamnéza Wilsonovy choroby nebo jiné poruchy metabolismu mědi
• Velká operace do 4 týdnů od zařazení.
• Více než 13,6 Gy před ozářením do mediastina