Veiligheidsstudie van CPX-351 bij kinderen met recidiverende leukemie of lymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd

  1. 12 maanden tot 21 jaar op het moment van opname in de fase van dosisonderzoek
  2. 12 maanden tot 30 jaar op het moment van inschrijving in uitgebreide fase
• Diagnose: Patiënten moeten een diagnose hebben van een hematologische maligniteit (acute myeloïde leukemie (AML), acute lymfoblastische leukemie (ALL) of agressief lymfoom.

• Ziektestatus

  1. Acute myeloïde leukemie - patiënten met niet-therapiegerelateerde AML moeten een eerste of grotere terugval hebben of een refractaire ziekte hebben voor ten minste twee kuren inductietherapie.
  2. Acute lymfoïde leukemie - patiënten met ALL moeten een tweede of grotere terugval hebben of een terugval hebben die ongevoelig is voor herinductietherapie.
  3. Agressief lymfoom - patiënten moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben met een CT-scan.
• Prestatiestatus: Karnofsky > of = tot 50% of Lansky > of = tot 50.

• Voorafgaande therapie: Patiënten moeten volledig hersteld zijn van acute toxiciteiten van eerdere therapie.

  1. Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT): Patiënten die terugvielen na HSCT, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) en ten minste 2 maanden na de transplantatie zijn.
  2. Blootstelling aan anthracycline: Patiënten die niet eerder TBI (totale lichaamsbestraling) hebben gehad, moeten een totale eerdere cumulatieve blootstelling aan anthracycline hebben van ≤ 450 mg/m2 daunorubicine-equivalenten. Patiënten die eerder een TBI of bestraling van het mediastinum hebben gehad, moeten een eerdere cumulatieve blootstelling aan anthracycline hebben gehad e ≤ 300 mg/m2 daunorubicine-equivalenten.

  3. Cytotoxische therapie:

     1. AML en lymfoom: er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de systemische cytotoxische therapie, met uitzondering van hydroxyurea.
     2. ALLEN: patiënten die terugvielen terwijl ze standaard onderhoudstherapie kregen, hebben geen wachttijd. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de toediening van systemische cytarabine of een anthracycline/antraceendion.
     3. Intrathecale cytotoxische therapie: er is geen wachttijd vereist voor patiënten die intrathecaal cytarabine, methotrexaat en/of hydrocortison krijgen. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de intrathecale injectie van liposomaal cytarabine.

• Eisen aan de functie van organen

  1. Adequate beenmergfunctie - aantal bloedplaatjes >/= 20.000/uL (kan bloedplaatjestransfusies krijgen; Hemoglobine >/= 8 g/dL (kan transfusies van rode bloedcellen krijgen)
  2. Adequate nierfunctie - een maximale serumcreatinine is gebaseerd op leeftijd/geslacht. Onderwerpen die niet voldoen aan de geschiktheidscriteria op basis van serumcreatinine, kunnen voldoen aan de geschiktheidscriteria op basis van een 24-uurs creatinineklaring of radio-isotoop bepaalde GFR >/= 70 ml/min/1,73 m2.
  3. Adequate leverfunctie - Direct bilirubine </= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en SGPT (ALAT) < 5,0 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en instelling (tenzij verhoging verband houdt met betrokkenheid van leukemie).
  4. Adequate hartfunctie - Verkortingsfractie van >/= 27% door echocardiogram, of Ejectiefractie van >/= 50% door gated radionuclidenonderzoek of echocardiogram.
  5. Functie van het centrale zenuwstelsel - patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als ze anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn en CZS-toxiciteit </= Graad 2.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met de volgende diagnose komen niet in aanmerking: acute promyelocytische leukemie (APML), syndroom van Down, Fanconi-anemie, acute lymfoblastische leukemie met leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS-status 3), ziekte van Wilson
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Reproductieve mannen en vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

• Gelijktijdige medicijnen

  1. Groeifactoren - groeifactoren die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunen, mogen niet binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving worden toegediend.
  2. Geneesmiddelen voor onderzoek - patiënten die momenteel een ander geneesmiddel voor onderzoek krijgen, komen niet in aanmerking.
  3. Antikankermiddelen - patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking, met uitzondering van intrathecale cytarabine en orale hydroxyurea. Hydroxyurea moet 24 uur vóór aanvang van de protocoltherapie worden stopgezet.
• Infectie: Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking.
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.
• Geschiedenis van de ziekte van Wilson of een andere stoornis van het kopermetabolisme
• Grote operatie binnen 4 weken na inschrijving.
• Meer dan 13,6 Gy voorafgaande bestraling naar het mediastinum