A CPX-351 biztonsági vizsgálata kiújult leukémiában vagy limfómában szenvedő gyermekeknél

Bevételi kritériumok:

• Kor

  1. 12 hónaptól 21 évig a dózisfeltárási fázisba való beiratkozás időpontjában
  2. 12 hónaptól 30 évig a kiterjesztett szakaszba való beiratkozáskor
• Diagnózis: A betegeknél hematológiai rosszindulatú daganatot kell diagnosztizálni (akut myeloid leukémia (AML), akut limfoblasztos leukémia (ALL) vagy agresszív limfóma.

• Betegség állapota

  1. Akut myeloid leukémia – a terápiával nem összefüggő AML-ben szenvedő betegeknek első vagy nagyobb relapszusban kell lenniük, vagy legalább két indukciós kezelésre refrakter betegségük van.
  2. Akut limfoid leukémia – az ALL-ben szenvedő betegeknek a második vagy nagyobb relapszusban kell lenniük, vagy olyan visszaeső betegségük van, amely nem képes az újraindukciós terápiára.
  3. Agresszív limfóma – a betegeknek relapszusban vagy refrakter betegségben kell szenvedniük, amelyre nem áll rendelkezésre ismert gyógyító terápia. A betegeknek CT-vizsgálattal mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Teljesítmény állapota: Karnofsky > vagy = 50%-ra vagy Lansky > vagy = 50-re.

• Korábbi kezelés: A betegeknek teljesen fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés során fellépő akut toxicitásokból.

  1. Hematopoetikus őssejt-transzplantáció (HSCT): A HSCT után relapszusban szenvedő betegek jogosultak arra, hogy nincs bizonyítékuk az aktív graft versus host betegségre (GVHD), és legalább 2 hónappal a transzplantáció után.
  2. Antraciklin expozíció: Azoknál a betegeknél, akiknél korábban nem esett át TBI (teljes test besugárzás), a teljes korábbi kumulatív antraciklin expozíciónak ≤ 450 mg/m2 daunorubicin ekvivalensnek kell lennie. Azoknál a betegeknél, akiknek korábban TBI-ja vagy a mediastinum besugárzása volt, a kumulatív antraciklin expozíciónak e ≤ 300 mg/m2 daunorubicin-ekvivalensnek kell lennie.

  3. Citotoxikus terápia:

     1. AML és limfóma: legalább 14 napnak el kell telnie a szisztémás citotoxikus terápia befejezése óta, a hidroxi-karbamid kivételével.
     2. ALL: azoknál a betegeknél, akiknél a szokásos fenntartó terápia során visszaestek, nincs várakozási idő. Legalább 14 napnak el kell telnie a szisztémás citarabin vagy antraciklin/antracéndion beadása óta.
     3. Intratekális citotoxikus terápia: nincs szükség várakozási időre az intratekális citarabint, metotrexátot és/vagy hidrokortizont kapó betegeknél. Legalább 14 napnak kell eltelnie a liposzómás citarabin intratekális injekció beadása óta.

• Szervműködési követelmények

  1. Megfelelő csontvelő-működés - vérlemezkeszám >/= 20 000/uL (thrombocyta-transzfúziót kaphat; hemoglobin >/= 8 g/dl (vörösvérsejt-transzfúziót kaphat)
  2. Megfelelő veseműködés – a maximális szérum kreatinin az életkor/nem függvénye. Azok az alanyok, akik nem felelnek meg a szérum kreatininszinten alapuló alkalmassági kritériumoknak, megfelelhetnek a 24 órás kreatinin-clearance vagy a radioizotóp által meghatározott GFR >/= 70 ml/perc/1,73 alapján. m2.
  3. Megfelelő májműködés - Közvetlen bilirubin </= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) az életkornak megfelelően és SGPT (ALT) <5,0-szerese a normál felső határának (ULN) az életkor és az intézmény szerint (kivéve, ha az emelkedés a leukémia érintettségével függ össze).
  4. Megfelelő szívműködés – Echocardiogram alapján >/= 27%-os rövidülési frakció, vagy kapuzott radionuklid vizsgálat vagy echokardiogram alapján >/= 50%-os ejekciós frakció.
  5. Központi idegrendszer működése – görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha görcsoldó szereket szednek, és ha a központi idegrendszer toxicitása jól kontrollált </= 2. fokozat.

Kizárási kritériumok:

• A következő diagnózisú betegek nem jogosultak: akut promielocitás leukémia (APML), Down-szindróma, Fanconi-anaemia, akut limfoblasztos leukémia központi idegrendszeri leukémiával (CNS 3-as állapot), Wilson-kór
• Terhes vagy szoptató nők. A szaporodóképes hímek és nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába.

• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek

  1. Növekedési faktorok – olyan növekedési faktorok, amelyek támogatják a vérlemezke- vagy fehérvérsejtszámot vagy -funkciót, nem adhatók be a felvételt megelőző 7 napon belül.
  2. Vizsgálati gyógyszerek – a jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapó betegek nem jogosultak.
  3. Rákellenes szerek – az intratekális citarabin és az orális hidroxi-karbamid kivételével azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem alkalmasak erre. A hidroxi-karbamid adását 24 órával a protokollterápia megkezdése előtt fel kell függeszteni.
• Fertőzés: Azok a betegek, akiknek kontrollálatlan fertőzése van, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, nem jogosultak.
• Wilson-kór vagy más rézanyagcsere-zavar a kórtörténetében
• Nagy műtét a beiratkozást követő 4 héten belül.
• 13,6 Gy-nél nagyobb a mediastinum besugárzása előtt