Sicherheitsstudie zu CPX-351 bei Kindern mit rezidivierter Leukämie oder Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter

  1. 12 Monate bis 21 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Dosisexplorationsphase
  2. 12 Monate bis 30 Jahre zum Zeitpunkt der Aufnahme in die erweiterte Phase
• Diagnose: Bei den Patienten muss eine hämatologische Malignität (akute myeloische Leukämie (AML), akute lymphoblastische Leukämie (ALL) oder aggressives Lymphom) diagnostiziert werden.

• Krankheitsstatus

  1. Akute myeloische Leukämie – Patienten mit nicht therapiebedingter AML müssen sich in einem ersten oder größeren Rückfall befinden oder eine refraktäre Erkrankung gegenüber mindestens zwei Induktionstherapiezyklen aufweisen.
  2. Akute lymphatische Leukämie – Patienten mit ALL müssen sich in einem zweiten oder größeren Rückfall befinden oder einen Rückfall haben, der auf eine Reinduktionstherapie refraktär ist.
  3. Aggressives Lymphom – Patienten müssen eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung haben, für die es keine bekannte kurative Therapie gibt. Die Patienten müssen eine messbare Krankheit durch CT-Scan haben.
• Leistungsstatus: Karnofsky > oder = bis 50 % oder Lansky > oder = bis 50.

• Vortherapie: Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten Toxizitäten der Vortherapie erholt haben.

  1. Hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT): Patienten, die nach einer HSCT einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keinen Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) haben und mindestens 2 Monate nach der Transplantation sind.
  2. Anthrazyklin-Exposition: Patienten, die zuvor noch keine TBI (Ganzkörperbestrahlung) hatten, müssen eine vorherige kumulative Anthrazyklin-Exposition von ≤ 450 mg/m2 Daunorubicin-Äquivalenten aufweisen. Patienten, die zuvor ein SHT oder eine Bestrahlung des Mediastinums hatten, müssen eine vorherige kumulative Anthrazyklin-Exposition e ≤ 300 mg/m2 Daunorubicin-Äquivalente aufweisen.

  3. Zytotoxische Therapie:

     1. AML und Lymphom: Seit Abschluss der systemischen zytotoxischen Therapie müssen mindestens 14 Tage vergangen sein, mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff.
     2. ALL: Patienten, die während der Standarderhaltungstherapie einen Rückfall erlitten haben, haben keine Wartezeit. Seit der systemischen Gabe von Cytarabin oder einem Anthracyclin/Anthracendion müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.
     3. Intrathekale zytotoxische Therapie: Für Patienten, die Cytarabin, Methotrexat und/oder Hydrocortison intrathekal erhalten, ist keine Wartezeit erforderlich. Seit der intrathekalen Injektion von liposomalem Cytarabin müssen mindestens 14 Tage vergangen sein.

• Anforderungen an die Organfunktion

  1. Angemessene Knochenmarkfunktion - Thrombozytenzahl >/= 20.000/uL (kann Thrombozytentransfusionen erhalten; Hämoglobin >/= 8 g/dL (kann Transfusionen von roten Blutkörperchen erhalten)
  2. Angemessene Nierenfunktion – ein maximales Serumkreatinin basiert auf Alter/Geschlecht. Patienten, die die Eignungskriterien basierend auf Serumkreatinin nicht erfüllen, können die Eignungskriterien basierend auf einer 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder einer radioisotopenbestimmten GFR >/= 70 ml/min/1,73 erfüllen m2.
  3. Angemessene Leberfunktion - Direktes Bilirubin </= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und SGPT (ALT) < 5,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Einrichtung (es sei denn, die Erhöhung steht im Zusammenhang mit einer Leukämiebeteiligung).
  4. Angemessene Herzfunktion - Verkürzungsfraktion von >/= 27 % durch Echokardiogramm oder Ejektionsfraktion von >/= 50 % durch getaktete Radionuklidstudie oder Echokardiogramm.
  5. Funktion des zentralen Nervensystems – Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie Antikonvulsiva einnehmen und gut kontrolliert sind und ZNS-Toxizität </= Grad 2.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit der folgenden Diagnose sind nicht teilnahmeberechtigt: akute Promyelozytenleukämie (APML), Down-Syndrom, Fanconi-Anämie, akute lymphoblastische Leukämie mit Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS-Status 3), Morbus Wilson
• Schwangere oder stillende Frauen. Gebärfähige Männer und Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

• Begleitmedikation

  1. Wachstumsfaktoren – Wachstumsfaktoren, die die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen unterstützen, dürfen nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung verabreicht werden.
  2. Prüfpräparate – Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
  3. Antikrebsmittel – Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht geeignet, mit Ausnahme von intrathekalem Cytarabin und oralem Hydroxyharnstoff. Hydroxyharnstoff muss 24 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie abgesetzt werden.
• Infektion: Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Geschichte der Wilson-Krankheit oder einer anderen Störung des Kupferstoffwechsels
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung.
• Größer als 13,6 Gy vorherige Bestrahlung des Mediastinums