CPX-351 在复发性白血病或淋巴瘤患儿中的安全性研究

纳入标准：

• 年龄

  1. 进入剂量探索阶段时 12 个月至 21 岁
  2. 进入扩展阶段时 12 个月至 30 岁
• 诊断：患者必须诊断为血液恶性肿瘤（急性髓性白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或侵袭性淋巴瘤。

• 疾病状况

  1. 急性髓系白血病——非治疗相关的 AML 患者必须是首次或多次复发，或者患有至少两个疗程诱导治疗的难治性疾病。
  2. 急性淋巴细胞白血病 - ALL 患者必须处于第二次或更多次复发或复发的疾病对再诱导治疗无效。
  3. 侵袭性淋巴瘤 - 患者必须患有复发或难治性疾病，目前尚无已知的治愈方法。 患者必须患有可通过 CT 扫描测量的疾病。
• 性能状态：Karnofsky > 或 = 50% 或 Lansky > 或 = 50。

• 先前治疗：患者必须已从先前治疗的急性毒性中完全恢复。

  1. 造血干细胞移植 (HSCT)：HSCT 后复发的患者符合条件，前提是他们没有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据并且移植后至少 2 个月。
  2. 蒽环类药物暴露：既往未曾接受过 TBI（全身照射）的患者，之前累积的蒽环类药物总暴露量必须≤ 450 mg/m2 柔红霉素当量。 既往有 TBI 或纵隔放疗史的患者必须有既往累积的蒽环类药物暴露 e ≤ 300 mg/m2 柔红霉素当量。

  3. 细胞毒疗法：

     1. AML 和淋巴瘤：自全身细胞毒性治疗完成后必须至少经过 14 天，羟基脲除外。
     2. ALL：在接受标准维持治疗期间复发的患者没有等待期。 自接受全身性阿糖胞苷或蒽环类药物/蒽二酮治疗以来，必须至少过去 14 天。
     3. 鞘内细胞毒性治疗：鞘内注射阿糖胞苷、甲氨蝶呤和/或氢化可的松的患者无需等待期。 自接受鞘内注射脂质体阿糖胞苷后必须至少经过 14 天。

• 器官功能要求

  1. 足够的骨髓功能 - 血小板计数 >/= 20,000/uL（可以接受血小板输注；血红蛋白 >/= 8 g/dL（可以接受红细胞输注）
  2. 足够的肾功能 - 最大血清肌酐取决于年龄/性别。 不符合基于血清肌酐的资格标准的受试者可能符合基于 24 小时肌酐清除率或放射性同位素确定的 GFR >/= 70 mL/min/1.73 的资格标准 平方米。
  3. 足够的肝功能 - 直接胆红素 </= 1.5 x 年龄正常上限 (ULN) 和 SGPT (ALT) < 5.0 x 年龄和机构正常上限 (ULN)（除非升高与白血病相关）。
  4. 足够的心脏功能 - 超声心动图缩短分数 >/= 27%，或门控放射性核素研究或超声心动图射血分数 >/= 50%。
  5. 中枢神经系统功能——如果服用抗惊厥药且控制良好且 CNS 毒性 </= 2 级，则可入组患有癫痫症的患者。

排除标准：

• 具有以下诊断的患者不符合条件：急性早幼粒细胞白血病 (APML)、唐氏综合症、范可尼贫血、伴有中枢神经系统白血病的急性淋巴细胞白血病（CNS 状态 3）、威尔逊氏病
• 孕妇或哺乳期妇女。 具有生殖潜力的男性和女性不得参加，除非他们同意使用有效的避孕方法。

• 合并用药

  1. 生长因子 - 支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子不得在入组前 7 天内给药。
  2. 研究药物——目前正在接受另一种研究药物的患者不符合条件。
  3. 抗癌药物——除鞘内阿糖胞苷和口服羟基脲外，目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合条件。 羟基脲必须在方案治疗开始前 24 小时停用。
• 感染：感染不受控制的患者不符合条件。
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。
• 威尔逊氏病或其他铜代谢紊乱病史
• 入组后 4 周内进行大手术。
• 纵隔超过 13.6 Gy 的先前辐射