Studio sulla sicurezza di CPX-351 nei bambini con leucemia recidivante o linfoma

Criterio di inclusione:

• Età

  1. Da 12 mesi a 21 anni al momento dell'arruolamento nella fase di esplorazione della dose
  2. Da 12 mesi a 30 anni al momento dell'iscrizione alla fase estesa
• Diagnosi: i pazienti devono avere una diagnosi di neoplasia ematologica (leucemia mieloide acuta (AML), leucemia linfoblastica acuta (ALL) o linfoma aggressivo.

• Stato di malattia

  1. Leucemia mieloide acuta: i pazienti con LMA non correlata alla terapia devono essere in prima o maggiore recidiva o avere una malattia refrattaria ad almeno due cicli di terapia di induzione.
  2. Leucemia linfoide acuta: i pazienti con LLA devono essere in seconda o maggiore recidiva o avere una malattia recidivante refrattaria alla terapia di reinduzione.
  3. Linfoma aggressivo: i pazienti devono avere una malattia recidivante o refrattaria per la quale non è disponibile una terapia curativa nota. I pazienti devono avere una malattia misurabile mediante TAC.
• Performance status: Karnofsky > o = al 50% o Lansky > o = al 50.

• Terapia precedente: i pazienti devono essersi completamente ripresi dalle tossicità acute della terapia precedente.

  1. Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT): i pazienti che hanno avuto una recidiva dopo il trapianto sono idonei a condizione che non abbiano evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD) e siano trascorsi almeno 2 mesi dal trapianto.
  2. Esposizione alle antracicline: i pazienti che non hanno avuto in precedenza un TBI (irradiazione totale del corpo) devono avere una precedente esposizione cumulativa totale alle antracicline ≤ 450 mg/m2 di daunorubicina equivalenti. I pazienti che hanno avuto un precedente trauma cranico o radiazioni al mediastino devono avere una precedente esposizione cumulativa alle antracicline e ≤ 300 mg/m2 di daunorubicina equivalenti.

  3. Terapia citotossica:

     1. LMA e Linfomi: devono essere trascorsi almeno 14 giorni dal completamento della terapia citotossica sistemica, ad eccezione dell'idrossiurea.
     2. ALL: i pazienti che hanno avuto una ricaduta durante la terapia di mantenimento standard non hanno un periodo di attesa. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dall'assunzione di citarabina sistemica o di un'antraciclina/antracendione.
     3. Terapia citotossica intratecale: non è richiesto alcun periodo di attesa per i pazienti che ricevono citarabina intratecale, metotrexato e/o idrocortisone. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dalla somministrazione di citarabina liposomiale mediante iniezione intratecale.

• Requisiti per la funzione degli organi

  1. Adeguata funzionalità del midollo osseo - conta piastrinica >/= 20.000/uL (può ricevere trasfusioni di piastrine; Emoglobina >/= 8 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)
  2. Funzionalità renale adeguata: la creatinina sierica massima è basata su età/sesso. I soggetti che non soddisfano i criteri di idoneità basati sulla creatinina sierica possono soddisfare i criteri di idoneità basati su una clearance della creatinina di 24 ore o su un GFR determinato dal radioisotopo >/= 70 mL/min/1,73 m2.
  3. Funzionalità epatica adeguata - Bilirubina diretta </= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età e SGPT (ALT) < 5,0 x limite superiore della norma (ULN) per età e istituzione (a meno che l'aumento non sia correlato al coinvolgimento della leucemia).
  4. Funzionalità cardiaca adeguata - Frazione di accorciamento di >/= 27% mediante ecocardiogramma o frazione di eiezione di >/= 50% mediante studio con radionuclidi recintato o ecocardiogramma.
  5. Funzione del sistema nervoso centrale: i pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se in trattamento con anticonvulsivanti e ben controllati e con tossicità del SNC </= Grado 2.

Criteri di esclusione:

• Non sono ammissibili i pazienti con la seguente diagnosi: leucemia promielocitica acuta (APML), sindrome di Down, anemia di Fanconi, leucemia linfoblastica acuta con leucemia del sistema nervoso centrale (stato CNS 3), malattia di Wilson
• Donne incinte o che allattano. Uomini e donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.

• Farmaci concomitanti

  1. Fattori di crescita: i fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi non devono essere somministrati entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  2. Farmaci sperimentali: i pazienti che attualmente ricevono un altro farmaco sperimentale non sono idonei.
  3. Agenti antitumorali: i pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono ammissibili ad eccezione della citarabina intratecale e dell'idrossiurea orale. L'idrossiurea deve essere interrotta 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Infezione: i pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono idonei.
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.
• Storia della malattia di Wilson o di altri disturbi del metabolismo del rame
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Maggiore di 13,6 Gy prima della radiazione al mediastino